何燕虹
(廣西欽州市靈山縣婦幼保健院,廣西 欽州)
乳腺粘液癌又稱膠樣癌,是一種較為少見的特殊類型的浸潤性癌,占乳腺癌總數(shù)1%~5%,生長緩慢,預(yù)后明顯好于普通類型的乳腺癌[1]?,F(xiàn)回顧靈山縣婦幼保健院共診治的8例乳腺粘液癌,對其臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、組織形態(tài)學(xué)及免疫組化的特點(diǎn)進(jìn)行觀察,探討乳腺粘液性腺癌的臨床病理學(xué)特點(diǎn)、診斷和鑒別診斷、治療及預(yù)后,現(xiàn)報道如下。
收集2007年1月至2017年12月在靈山縣婦幼保健院乳腺癌篩查工作中確診乳腺粘液癌8例,均為女性,年齡35~68歲,平均52歲,左側(cè)5例,右側(cè)3例,臨床表現(xiàn)主要是發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊,病理檢查結(jié)果為6例為粘液癌,2例為浸潤癌伴粘液癌成分。
送檢組織多塊取材,組織塊用4%福爾馬林固定,常規(guī)制片、光鏡觀察。同時進(jìn)行免疫組化染色。所用抗體ER、PR、Her-2、ki67、CgA、Syn、NSE、SMA、P63等一抗及二抗試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司。
8例腫塊多呈圓形、橢圓形,直徑1.8~4.5 cm,無包膜,切面實(shí)性,灰白,灰黃,半透明膠凍狀,濕潤,質(zhì)地較軟,與周圍界限不清。
8例中6例均為單純型粘液癌,2例混合型,單純型癌細(xì)胞聚集成巢狀、片狀、簇狀,像小島嶼樣漂浮于粘液池中。腫瘤細(xì)胞異型性不明顯,大量細(xì)胞外粘液被纖維組織分隔成大小不等的粘液池。2例混合型粘液癌中混合成分為浸潤性導(dǎo)管癌。8例均行淋巴結(jié)清掃,均未發(fā)現(xiàn)癌轉(zhuǎn)移。
8例 中 全 部 ER(+)、PR(+),7例 Her-2(-),1例Her-2(+),1例 Syn(+),Ki67均 <5%,粘液湖中上皮細(xì)胞簇周圍腔隙P63(-)和SMA(-)。
乳腺粘液癌發(fā)生于乳腺導(dǎo)管上皮,是浸潤性特殊類型乳腺癌一種少見類型,其發(fā)病率伴隨著年齡增加而增高,一般于絕經(jīng)后到達(dá)高峰,單純型,年齡大,預(yù)后好[2-3]。本組患者年齡35~68歲,1例35歲,其余7例均為52歲以上。單純型粘液癌活動度大,質(zhì)地中等或較軟,無粘連容易誤診。一般混合型粘液癌不易漏診。由于粘液癌生成速度慢,境界清楚,低到中等回聲,影像學(xué)上容易誤診。超聲提示乳腺癌的敏感性僅59%,41%未能提示惡性[4]。本組B超陰性病例2例。對于乳腺癌B超診斷有懷疑的,可以結(jié)合鉬靶、X射線檢查和MRI檢查,提高鑒別良性腫塊的準(zhǔn)確性[5]。
乳腺粘液癌腫物直徑介于1~5.9 cm,平均2.8 cm。單純型粘液癌直徑較小,混合型相對較大。巨檢,單純型粘液癌切面呈灰黃或灰白色,半透明膠凍狀,濕潤,與周圍分界尚清,但無真正包膜,質(zhì)地較軟?;旌闲驼骋喊┐篌w特征與非特殊類型無明顯差別。
粘液癌全部為粘液癌成分者為單純型粘液癌,含有其他類型癌(主要是浸潤性導(dǎo)管癌)的粘液癌又稱混合型粘液癌。單純型粘液癌易成大小不等的團(tuán)簇狀、帶狀、管狀、乳頭狀。像小島嶼漂浮于粘液池中,腫瘤細(xì)胞中等大小,細(xì)胞呈輕-中度異型性,核分裂罕見,大量細(xì)胞外粘液被纖維組織分隔成大小不等的粘液湖,在粘液周邊也有不完整的纖維包裹[6]?;旌闲驼骋喊┒酁榻櫺詫?dǎo)管癌,浸潤性導(dǎo)管癌細(xì)胞呈巢狀、條索狀分布,細(xì)胞核異型性大,病理性核分裂多見。
免疫組化肌上皮標(biāo)記物(如P63、SMA)陰性有助于診斷。與普通型乳腺癌浸潤性導(dǎo)管癌比較,Her-2表達(dá)率低,但ER、PR陽性率高,Ki67指數(shù)低,內(nèi)分泌標(biāo)記物(如Syn、CgA等)可陽性。本組ER、PR均為陽性,7例Her-2陰性,1例Her-2(+),ki67指數(shù)<5%。文獻(xiàn)報道淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率20%左右,本組未見淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,可能與例數(shù)少、乳腺癌篩查早期發(fā)現(xiàn)有關(guān),部分粘液癌伴有神經(jīng)內(nèi)分泌分化,本組病例1例Syn(+)。
乳腺粘液癌通常發(fā)生于老年女性,少細(xì)胞型粘液癌偶爾鏡下幾乎完全是粘液,很難找到細(xì)胞成分,必須廣泛取材切片仔細(xì)尋找。(1)粘液型導(dǎo)管癌導(dǎo)管內(nèi)的粘液外溢,進(jìn)入間質(zhì)便形成粘液湖,如果連續(xù)切片或廣泛取材后均未發(fā)現(xiàn)粘液腫瘤細(xì)胞,一般不能診斷為浸潤性粘液癌;(2)粘液囊腫樣病變:特征為大小不等的囊腫,囊內(nèi)含有粘液。內(nèi)襯上皮細(xì)胞形態(tài)溫和的良性上皮呈扁平、立體狀。粘液物質(zhì)可破入間質(zhì)形成粘液湖,湖內(nèi)缺乏漂浮細(xì)胞;(3)伴有間質(zhì)粘液變性的纖維上皮腫瘤。上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞形成雙層結(jié)構(gòu)以及缺乏粘液癌粘液湖中見到纖維血管間隔等有助于鑒別。
乳腺粘液癌治療以手術(shù)為主,術(shù)后輔助放療、化療、內(nèi)分泌治療。ER、PR陽性的病人對內(nèi)分泌治療較為敏感,預(yù)后較好。研究表明,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響乳腺粘液癌病人預(yù)后的主要因素,混合型轉(zhuǎn)移率較高[7]。幾乎所有的粘液癌雌激素和孕激素受體陽性,本組8例ER、PR均為陽性,這意味著激素治療可能是一種有效的方法。