陳廣耀 李先元 龍繼紅

國(guó)家中藥品種保護(hù)審評(píng)委員會(huì)， 北京 100700

自1993年1月1日起施行《中藥品種保護(hù)條例》（以下簡(jiǎn)稱《條例》）以來(lái)，至今已開(kāi)展中藥保護(hù)工作20余年，圍繞保護(hù)宗旨開(kāi)展的中藥保護(hù)工作，無(wú)論從法規(guī)要求還是技術(shù)管理方面都對(duì)促進(jìn)中藥保護(hù)品種的不斷提高有明確的要求，保護(hù)與提高并舉的指導(dǎo)思想已貫穿到中藥保護(hù)工作的始終。這對(duì)推動(dòng)中藥上市后的不斷完善與提高等再研究工作，促進(jìn)中藥的再評(píng)價(jià)都產(chǎn)生了積極影響，對(duì)帶動(dòng)中藥行業(yè)的健康發(fā)展發(fā)揮了正向引導(dǎo)作用。

1 中藥品種保護(hù)促進(jìn)提高基本指導(dǎo)思想的形成與完善

《條例》確定了以提高中藥品種質(zhì)量，促進(jìn)中藥事業(yè)發(fā)展的基本宗旨，并要求生產(chǎn)中藥保護(hù)品種的企業(yè)，應(yīng)當(dāng)按要求改進(jìn)生產(chǎn)條件，提高品種質(zhì)量。2001年，修訂的《藥品管理法》第36條明確規(guī)定，國(guó)家實(shí)行中藥品種保護(hù)制度，從此，中藥品種保護(hù)制度的實(shí)施有了法律保障。

從1994年發(fā)布第一批國(guó)家中藥保護(hù)品種公告起，每一個(gè)中藥保護(hù)品種批件都體現(xiàn)了以保護(hù)促提高的基本思想，即國(guó)家在頒發(fā)保護(hù)批件的同時(shí)，都附有在保護(hù)期內(nèi)的改進(jìn)提高要求。如，第一個(gè)中藥保護(hù)批件復(fù)方阿膠漿在保護(hù)期內(nèi)要求開(kāi)展的研究工作，補(bǔ)充臨床試驗(yàn)研究資料，病例數(shù)不得少于500例；制訂嚴(yán)格的原料驢皮品質(zhì)指標(biāo)，增加揮發(fā)性堿性物質(zhì)限量測(cè)定，增加專屬性強(qiáng)的阿膠鑒別檢測(cè)指標(biāo)，補(bǔ)充基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究資料；落實(shí)技改措施與計(jì)劃，改進(jìn)生產(chǎn)條件，完善生產(chǎn)管理，盡快達(dá)到GMP要求等。這些工作的開(kāi)展，一是彌補(bǔ)批準(zhǔn)生產(chǎn)時(shí)有關(guān)研究資料的不足，二是督促企業(yè)從控制原料開(kāi)始，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)進(jìn)行全過(guò)程的質(zhì)量控制，三是要求企業(yè)不斷改進(jìn)生產(chǎn)條件，形成良好的生產(chǎn)管理規(guī)范。

原國(guó)家藥品監(jiān)督管理局在2000年發(fā)布的“關(guān)于國(guó)家中藥保護(hù)品種延長(zhǎng)保護(hù)期有關(guān)管理工作的通知”中，明確了不予延長(zhǎng)保護(hù)期的六種情形，其中包括沒(méi)有按要求完成改進(jìn)提高工作的和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)改進(jìn)提高后仍不能控制其產(chǎn)品質(zhì)量的兩種情形。充分體現(xiàn)了國(guó)家通過(guò)中藥保護(hù)帶動(dòng)中藥不斷提高的基本思路，標(biāo)志著通過(guò)保護(hù)促進(jìn)提高基本指導(dǎo)思想的初步形成。

2009年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》）的發(fā)布實(shí)施，進(jìn)一步強(qiáng)化了鼓勵(lì)創(chuàng)新、促進(jìn)提高、保護(hù)先進(jìn)的指導(dǎo)思想，并要求申請(qǐng)企業(yè)提出在保護(hù)期內(nèi)對(duì)品種改進(jìn)提高計(jì)劃及實(shí)施的詳細(xì)步驟。如進(jìn)一步完善生產(chǎn)過(guò)程控制，提高完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)基礎(chǔ)和臨床研究，完善藥品說(shuō)明書(shū)等。申報(bào)品種一般應(yīng)完成監(jiān)測(cè)期、注冊(cè)批件及其他法律法規(guī)要求的研究工作，體現(xiàn)了中藥保護(hù)與藥品注冊(cè)工作的有效銜接；對(duì)于同意保護(hù)的品種，審評(píng)委員結(jié)合申報(bào)品種的現(xiàn)有研究狀況和企業(yè)的提高計(jì)劃提出保護(hù)期內(nèi)應(yīng)開(kāi)展的具體研究?jī)?nèi)容。充分考慮中藥研究和行業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀，制定了不同保護(hù)期逐步提高的技術(shù)要求，如延長(zhǎng)保護(hù)期的品種在臨床、藥理毒理、藥學(xué)等方面應(yīng)較保護(hù)前有明顯改進(jìn)與提高，即第一個(gè)保護(hù)期內(nèi)的研究成果作為能否獲得延長(zhǎng)保護(hù)期的先決條件。為了加強(qiáng)對(duì)其保護(hù)期內(nèi)的監(jiān)督管理，在《指導(dǎo)原則》的發(fā)函[1]中特別明確：各省（區(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門對(duì)批準(zhǔn)保護(hù)的品種要建立完整的監(jiān)督管理檔案，督促企業(yè)做好保護(hù)期內(nèi)的改進(jìn)提高工作；對(duì)于未按照規(guī)定完成改進(jìn)提高工作的，國(guó)家局將提前終止其保護(hù)。通過(guò)上述幾方面的要求，中藥保護(hù)基本形成了通過(guò)保護(hù)帶動(dòng)提高，保護(hù)與提高并舉的動(dòng)態(tài)保護(hù)理念[2]。

2 中藥保護(hù)品種研究提高的主要內(nèi)容

中藥保護(hù)工作開(kāi)展20年來(lái)，每個(gè)品種研究提高的內(nèi)容也在逐步細(xì)化完善。總體來(lái)說(shuō)，保護(hù)初期，共性內(nèi)容較多，個(gè)性化內(nèi)容偏少；近幾年，尤其《指導(dǎo)原則》發(fā)布后，個(gè)性化的研究?jī)?nèi)容明顯增多，審評(píng)專家都會(huì)根據(jù)品種的特點(diǎn)及現(xiàn)有研究狀況提出針對(duì)性的研究?jī)?nèi)容，并且，為了更加有效地開(kāi)展促進(jìn)中藥保護(hù)品種的提高工作，特別組織專家對(duì)一些研究實(shí)力較強(qiáng)的企業(yè)的重點(diǎn)品種開(kāi)展保護(hù)期內(nèi)的研究指導(dǎo)工作，使得研究項(xiàng)目更加深入、更加有針對(duì)性地開(kāi)展相關(guān)研究工作。保護(hù)品種的研究?jī)?nèi)容，充分體現(xiàn)了上市后的研究特點(diǎn)，更加注重資源的可持續(xù)性、產(chǎn)品質(zhì)量的均一性、作用機(jī)理的探討、實(shí)際應(yīng)用狀態(tài)下的臨床效果及安全性評(píng)價(jià)等，具體包含以下內(nèi)容。

2.1 資源和基源研究

對(duì)于處方中的主要藥味，開(kāi)展了野生藥材的種植研究或規(guī)?；N植基地建設(shè)、多基源藥材的比較研究等；通過(guò)對(duì)2010年度500余家中藥保護(hù)企業(yè)的調(diào)查表明：擁有或定點(diǎn)聯(lián)絡(luò)的藥材種植基地有437個(gè)，其中60%以上的種植藥材用于保護(hù)品種的生產(chǎn)；在開(kāi)展的野生藥材變家種的品種中，有20多種屬于國(guó)家重點(diǎn)保護(hù)的瀕危物種，如黃連、川貝母等；其他都屬于近幾年來(lái)野生資源顯著減少或多年生物種，如雞血藤等。

2.2 產(chǎn)品質(zhì)量均一性的控制研究

大部分中藥制劑在批準(zhǔn)生產(chǎn)前都是在中試車間進(jìn)行試生產(chǎn)的，許多品種在大生產(chǎn)過(guò)程中還需不斷地對(duì)工藝參數(shù)進(jìn)行細(xì)化和完善。大部分企業(yè)都制定了完善的工藝驗(yàn)證報(bào)告，研究篩選出了各工藝流程的詳細(xì)工藝參數(shù)，有的品種開(kāi)展了在線質(zhì)量控制（如近紅外）；有的運(yùn)用血清藥化等技術(shù)手段開(kāi)展與功能主治有關(guān)的藥效成分研究，以完善質(zhì)量控制指標(biāo)；有的開(kāi)展了標(biāo)準(zhǔn)提取物、生物效價(jià)、指紋圖譜、特征圖譜等可控性研究工作；復(fù)方丹參滴丸、桂枝茯苓膠囊等6個(gè)品種在中藥保護(hù)期間完成了指紋圖譜的研究工作，并收載到《中國(guó)藥典》（2010版）[3]中，這6個(gè)中藥保護(hù)品種也正是本部藥典中收載的采用指紋圖譜控制的全部中藥制劑。天丹通絡(luò)膠囊結(jié)合處方組成情況和生產(chǎn)工藝的特點(diǎn)，選定了12個(gè)質(zhì)量控制點(diǎn)進(jìn)行產(chǎn)品的企業(yè)內(nèi)部質(zhì)量控制；復(fù)方阿膠顆粒進(jìn)一步細(xì)化了生產(chǎn)工藝參數(shù)，開(kāi)展了產(chǎn)品的在線質(zhì)量控制研究，并形成企業(yè)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，這些工作技術(shù)含量雖然不高，但對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量的均一穩(wěn)定具有重要的意義，也正是體現(xiàn)不同企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量差異的根本所在。

2.3 作用機(jī)制探討研究

有些品種在上市后，進(jìn)行了作用機(jī)制探討，發(fā)現(xiàn)了自身的作用特點(diǎn)，如麝香保心丸通過(guò)大量的基礎(chǔ)研究，證明可以保護(hù)血管內(nèi)皮，阻遏動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血管新生等[4]。有的開(kāi)展量效和量毒研究；有的研究其入血或入腦成分，探討藥物的作用機(jī)理、作用環(huán)節(jié)或作用靶點(diǎn)及代謝過(guò)程。

2.4 臨床再評(píng)價(jià)研究

一些品種開(kāi)展了循證醫(yī)學(xué)研究，有的采用安慰劑對(duì)照進(jìn)一步確定其療效；有的重點(diǎn)觀察某些適應(yīng)病癥，找準(zhǔn)其產(chǎn)品的臨床定位；有的進(jìn)行比較研究，探討其作用特點(diǎn)或臨床優(yōu)勢(shì)；有的觀察特殊人群，進(jìn)一步細(xì)化其用法和用量等；有的通過(guò)臨床觀察進(jìn)一步修改完善了藥品說(shuō)明書(shū)；有的通過(guò)研究藥物對(duì)干擾酶的影響，探討藥物之間的相互作用，為臨床使用提供參考。如芪藶強(qiáng)心膠囊運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)證據(jù)進(jìn)一步證明其對(duì)慢性心衰的確切療效[5]。

上述中藥保護(hù)品種的改進(jìn)提高內(nèi)容，因品種而不同，主要是結(jié)合上市前研究工作的不足和當(dāng)前的科技發(fā)展水平，圍繞產(chǎn)品質(zhì)量的均一性和臨床的科學(xué)使用而開(kāi)展的，臨床研究側(cè)重于發(fā)掘在同類產(chǎn)品中的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，是中藥全產(chǎn)業(yè)鏈與中藥使用過(guò)程的全方位研究工作。中藥的基礎(chǔ)研究較薄弱、中藥復(fù)方成分較復(fù)雜等特點(diǎn)決定了中藥上市后，仍需不斷地開(kāi)展進(jìn)一步的研究完善工作，筆者認(rèn)為這些研究工作應(yīng)屬于中藥上市后的再研究?jī)?nèi)容。

我國(guó)近幾年的保護(hù)品種生產(chǎn)企業(yè)年度調(diào)查分析和現(xiàn)場(chǎng)的督導(dǎo)檢查表明，絕大部分中藥生產(chǎn)企業(yè)都能按照中藥保護(hù)批件所附的改進(jìn)意見(jiàn)開(kāi)展相關(guān)研究工作，在保護(hù)后選擇的主要研究項(xiàng)目為：提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（56%）、改進(jìn)生產(chǎn)條件（42%）、改善藥材質(zhì)量控制（41%）、細(xì)化生產(chǎn)工藝（38%）、開(kāi)展臨床研究（18%）、進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)（15%）、藥材基地建設(shè)（12%）、作用機(jī)制、量效、藥代等研究（11%）。前四個(gè)方面的研究?jī)?nèi)容都是圍繞產(chǎn)品質(zhì)量的控制與質(zhì)量穩(wěn)定均一進(jìn)行的，也是企業(yè)開(kāi)展較為廣泛的，一方面與我國(guó)藥監(jiān)的大環(huán)境有關(guān)，另一方面也契合了提高中藥品種質(zhì)量的保護(hù)宗旨。

中藥品種保護(hù)的提高工作，涉及中藥監(jiān)管的各鏈條，既包含基于中藥的基礎(chǔ)研究較薄弱和中藥處方較復(fù)雜，需要不斷完善和改進(jìn)一些基礎(chǔ)研究的內(nèi)容；也包含藥品上市后應(yīng)開(kāi)展的有效性和安全性再評(píng)價(jià)等共性內(nèi)容；還包含我國(guó)的特殊醫(yī)療體系下，即中、西藥合用較廣泛的現(xiàn)實(shí)狀況，對(duì)中、西藥之間相互作用進(jìn)行的上市后深入研究工作，弄清楚兩者聯(lián)合應(yīng)用是增效、減毒，還是無(wú)效、減效，甚至產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)等[6]，這是其他任何國(guó)家的醫(yī)療體系中都很少見(jiàn)或不存在的研究?jī)?nèi)容，這項(xiàng)工作尤其需要我國(guó)不斷探索，為世界醫(yī)學(xué)的發(fā)展做出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。

3 中藥品種保護(hù)制度促進(jìn)了中藥再評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展

1984年我國(guó)頒布了第一部《中華人民共和國(guó)藥品管理法》，其中第二十四條規(guī)定，對(duì)已經(jīng)生產(chǎn)的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)。2001年，修訂的《藥品管理法》第三十三條和2002年9月《藥品管理法實(shí)施條例》第四十一條規(guī)定國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已批準(zhǔn)生產(chǎn)、銷售的藥品進(jìn)行再評(píng)價(jià)，根據(jù)藥品再評(píng)價(jià)結(jié)果，可以采取責(zé)令修改藥品說(shuō)明書(shū)，暫停生產(chǎn)、銷售和使用的措施；對(duì)不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷該藥品批準(zhǔn)證明文件。盡管藥品管理法實(shí)施近30年，但藥品的再評(píng)價(jià)工作開(kāi)展并不順利，中藥更是如此[7]。至今也沒(méi)有藥品再評(píng)價(jià)的法律規(guī)范，只是近幾年由于中藥注射劑的不良反應(yīng)頻發(fā)[8]，才開(kāi)展了中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作[9]。事實(shí)上，第一批開(kāi)展中藥注射劑再評(píng)價(jià)的品種大部分是中藥保護(hù)品種，這些品種因?yàn)橛幸欢ǖ难芯炕A(chǔ)，更容易開(kāi)展相關(guān)工作。

中藥品種保護(hù)推動(dòng)了中藥的再評(píng)價(jià)工作。其中涉及的臨床有效性研究和安全性研究都與藥品的再評(píng)價(jià)工作密切相關(guān)，有些與目前開(kāi)展的中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作的內(nèi)容是完全一致的。截止2013年7月底，獲得過(guò)中藥保護(hù)的品種約1700個(gè)，按照上述保護(hù)品種的開(kāi)展項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)的比例推算，約有300多個(gè)中藥品種開(kāi)展了較規(guī)范的有效性和安全性再評(píng)價(jià)工作。中藥保護(hù)工作作為我國(guó)藥品監(jiān)督管理的一部分，通過(guò)設(shè)置技術(shù)要求，激勵(lì)并引導(dǎo)企業(yè)開(kāi)展了中藥的再評(píng)價(jià)工作。系統(tǒng)整理這些品種的研究項(xiàng)目及內(nèi)容，對(duì)我國(guó)中藥再評(píng)價(jià)工作的開(kāi)展應(yīng)有一定的借鑒意義。反之，對(duì)于開(kāi)展了系統(tǒng)再評(píng)價(jià)，能夠體現(xiàn)出臨床療效優(yōu)勢(shì)或安全性優(yōu)勢(shì)的品種，同樣有利于獲得中藥品種保護(hù)。

可見(jiàn)，中藥品種保護(hù)與中藥再評(píng)價(jià)工作是可以互相促進(jìn)的，未來(lái)中藥品種保護(hù)條例的修訂中，若將二者更加緊密地結(jié)合，明確相應(yīng)條款，將對(duì)我國(guó)中藥的監(jiān)督管理工作和中藥的科學(xué)應(yīng)用都會(huì)起到明顯的促進(jìn)作用。

4 中藥品種保護(hù)制度明顯帶動(dòng)了中藥行業(yè)的發(fā)展

中藥品種保護(hù)制度對(duì)我國(guó)中藥事業(yè)的發(fā)展發(fā)揮了重要作用[10]，因中藥的改進(jìn)提高工作對(duì)中藥行業(yè)的帶動(dòng)作用主要體現(xiàn)在三個(gè)方面。

4.1 明顯提升了中藥的質(zhì)量控制水平

業(yè)內(nèi)一致認(rèn)為，2010版《中國(guó)藥典》（一部）的質(zhì)量控制水平較前幾版有了非常顯著的提升，而中藥保護(hù)品種占2010版《中國(guó)藥典》（一部）及其增補(bǔ)本（1）全部制劑部分的44%，與2005版比較，占其增加部分的55%[11]，其中具有指紋圖譜的中藥制劑全部為國(guó)家中藥保護(hù)品種；1/3的中藥保護(hù)品種的標(biāo)準(zhǔn)被收載到現(xiàn)版藥典中。全部中藥保護(hù)品種還占不到國(guó)家中藥制劑標(biāo)準(zhǔn)的1/5，卻在現(xiàn)版藥典中占據(jù)半壁江山，足以說(shuō)明中藥品種保護(hù)制度對(duì)促進(jìn)中藥質(zhì)量控制水平的的提升具有明顯的作用。

不僅如此，企業(yè)仍不斷改進(jìn)產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平，85%以上的中藥保護(hù)品種具有高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，其中的1/4顯著高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，這對(duì)保證中藥保護(hù)品種的產(chǎn)品質(zhì)量，同樣發(fā)揮了極其重要的作用。

4.2 提升了中藥制劑在我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)中的服務(wù)水平

眾所周知，我國(guó)執(zhí)行中、西醫(yī)并重的醫(yī)療政策，但無(wú)論從業(yè)人員數(shù)量還是醫(yī)院規(guī)模，中醫(yī)都無(wú)法與西醫(yī)相比，只有中藥產(chǎn)業(yè)尚可以在我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中占有一定的比重，據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所的統(tǒng)計(jì)，2010年我國(guó)中藥制造業(yè)資產(chǎn)已突破3千億元[12]，10億元以上的中藥大品種數(shù)量超過(guò)了國(guó)產(chǎn)化藥品種。而5億元以上的中藥大品種中，國(guó)家中藥保護(hù)品種的數(shù)量超過(guò)了一半以上，這些都是引起國(guó)家重視中醫(yī)藥發(fā)展的最根本因素之一。

在國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄[2009年版]中，國(guó)家中藥保護(hù)品種占其中中成藥部分的56%；國(guó)家基本藥物目錄[2012年版]中，國(guó)家中藥保護(hù)品種占其中中成藥部分的60%。這兩類目錄中的品種充分體現(xiàn)了中藥保護(hù)品種在我國(guó)醫(yī)療服務(wù)中重要價(jià)值，這正是中藥保護(hù)制度促進(jìn)中藥的再研究，豐富產(chǎn)品的科學(xué)內(nèi)涵，繼而得到行業(yè)和主管部門認(rèn)可的結(jié)果。

4.3 強(qiáng)化全產(chǎn)業(yè)鏈研究，推動(dòng)中藥的國(guó)際化進(jìn)程

目前在開(kāi)展國(guó)外上市的中藥制劑多為中藥保護(hù)品種，地奧心血康膠囊在歐盟頒布新法規(guī)后，第一個(gè)以藥品形式在荷蘭上市[13]；復(fù)方丹參滴丸已由美國(guó)FDA批準(zhǔn)進(jìn)行Ⅲ期臨床[14]，桂枝茯苓膠囊和血脂康膠囊也在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)。這4個(gè)品種都屬于早期的國(guó)家中藥保護(hù)品種，基本上是一個(gè)品種造就了一個(gè)大企業(yè)，復(fù)方丹參滴丸和桂枝茯苓膠囊生產(chǎn)企業(yè)已成為中藥的上市公司，在中藥行業(yè)中處于領(lǐng)先地位，這與兩家企業(yè)重視品種上市后的再研究是密不可分的，他們?cè)谄贩N獲得保護(hù)后，投入了大量資金完善基礎(chǔ)研究工作，從原料藥材的GAP種植開(kāi)始，進(jìn)行提取、分離、成分確定、藥理毒理、作用機(jī)理和藥物代謝、專屬性質(zhì)量控制、生產(chǎn)工藝參數(shù)的細(xì)化、系統(tǒng)的再評(píng)價(jià)等全產(chǎn)業(yè)鏈的研究工作，積累了大量的基礎(chǔ)研究數(shù)據(jù)，直接帶動(dòng)了中藥現(xiàn)代化和中藥國(guó)際化的發(fā)展。

綜上所述，通過(guò)20年來(lái)中藥品種保護(hù)制度的實(shí)施，引導(dǎo)企業(yè)以研究和提高帶動(dòng)企業(yè)發(fā)展的理念逐步形成，并帶動(dòng)了我國(guó)中藥行業(yè)科技水平的提升，尤其對(duì)促進(jìn)已上市中藥制劑的深入再研究工作，發(fā)揮了巨大的作用。到目前為止，仍是中藥領(lǐng)域可以帶動(dòng)中藥再研究與促進(jìn)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的主要法規(guī)制度，充分認(rèn)識(shí)這種帶動(dòng)作用，并在未來(lái)完善中藥品種保護(hù)制度中加以運(yùn)用[15]，無(wú)論為我國(guó)的中藥監(jiān)管，還是促進(jìn)中藥行業(yè)的健康發(fā)展都將發(fā)揮重要的作用。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥品種保護(hù)指導(dǎo)原則的通知（國(guó)食藥監(jiān)注[2009]57號(hào)）.

[2]陳錚.中藥保護(hù)品種改進(jìn)提高需常態(tài)化[N].中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2012-1-10（5版）.

[3]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：906，984.

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[5]付靜寨，黃楠.芪藶強(qiáng)心膠囊治療心力衰竭療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17（26）：4084.

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[7]王新志，李燕梅.中成藥上市后再評(píng)價(jià)的現(xiàn)狀與思考[J].中國(guó)新藥雜志，2006，15（18）：1517-1519.

[8]王如偉.加強(qiáng)對(duì)中藥注射劑上市后的監(jiān)管和再評(píng)價(jià)的建議[J].遼寧醫(yī)藥，2006（3）：10-12．

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)生產(chǎn)工藝評(píng)價(jià)等7個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則的通知（國(guó)食藥監(jiān)辦[2010]395號(hào)）.

[10]陳廣耀.國(guó)家中藥品種保護(hù)制度的建立與完善[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（7）：11-13.

[11]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（一部）[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：VI-X.

[12]國(guó)家發(fā)展改革委員會(huì).2010年我國(guó)中藥制造業(yè)資產(chǎn)突破3000億元[2011-03-23]http：//money.163.com/11/0323/14/6VR9I2FJ00253CAA.html.

[13]許鳳婷.四川企業(yè)拿下首張歐盟中成藥“通行證”[N].成都商報(bào)，2012-4-7.

[14]劉志剛，丁曉兵.我國(guó)首例入FDA三期臨床試驗(yàn)的中成藥[2010-8-7]http：//www.bioon.com/industry/china/450274.shtml.

[15]陳兵.藥品試驗(yàn)數(shù)據(jù)保護(hù)制度比較研究[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2013：152-165.