范文征 馬寧飛 喻繼鋒

乳腺癌前哨淋巴結(jié)中人乳球蛋白的表達(dá)及臨床意義

范文征 馬寧飛 喻繼鋒

目的檢測(cè)乳腺癌前哨淋巴結(jié)中人乳球蛋白的表達(dá)情況, 了解人乳球蛋白的表達(dá)對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的臨床價(jià)值。方法采用免疫組化法檢測(cè)駐馬店市中心醫(yī)院2011年7月～2012年9月共60例乳腺癌患者SLN中人乳球蛋白的表達(dá)情況, 同時(shí)與常規(guī)病理檢查比較, 并比較轉(zhuǎn)移組、無轉(zhuǎn)移組患者的臨床資料。結(jié)果183枚SLN常規(guī)病理檢查陰性101枚, 其中17枚人乳球蛋白表達(dá)陽性,常規(guī)病理檢查與免疫組化相比, 檢出率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論人乳球蛋白可作為標(biāo)志物來檢測(cè)乳腺癌SLN中微轉(zhuǎn)移情況。免疫組化方法檢測(cè)人乳球蛋白在SLN中的表達(dá)可明顯降低乳腺癌SLN的假陰性率。

乳腺癌；人乳球蛋白；前哨淋巴結(jié)

近年來乳腺癌的發(fā)病率逐年增高, 已取代宮頸癌成為女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。而乳腺癌前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移對(duì)乳腺癌診斷、分期和預(yù)后的判斷及治療的選擇都有重要的影響［1］。目前, 臨床治療過程中通過快速冰凍病理檢查前哨淋巴結(jié), 如無轉(zhuǎn)移, 不進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)清掃, 有研究證明, 大約9%～30% SLN存在常規(guī)病理檢查檢測(cè)不到的微轉(zhuǎn)移［2］。鑒于此, 作者采用免疫組化的方法對(duì)60例乳腺癌患者的SLN進(jìn)行人乳球蛋白的檢查, 探討其診斷乳腺癌SLN微轉(zhuǎn)移的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例乳腺癌患者均為女性, 年齡34～67歲, 平均年齡49.2歲。臨床分期T1～T2N0～N1M0。其中腫瘤位于外上象限40例, 外下象限9例, 內(nèi)下象限5例,內(nèi)上象限6例。病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌43例, 浸潤(rùn)性小葉癌12例, 粘液癌2例, 髓樣癌3例。所有患者均行粗針穿刺活檢病理證實(shí)。彩超、鉬靶排除多中心病灶。

1.2 方法

1.2.1 SLN活檢及取材 麻醉后用1%的美藍(lán)(江蘇濟(jì)川制藥有限公司)4ml在瘤體和乳暈區(qū)12、3、6、9點(diǎn)鐘方向各注射亞甲藍(lán)0.5 ml, 按摩10～15 min后按設(shè)計(jì)切口分離腋窩區(qū)皮瓣, 暴露藍(lán)染的淋巴管, 并沿淋巴管找出第一站淋巴結(jié),此即為前哨淋巴結(jié)。將每枚淋巴結(jié)沿縱軸切開, 一部分送冰凍切片及常規(guī)病理切片, 一部分行免疫組化染色檢查。

1.2.2 SLN轉(zhuǎn)移的診斷標(biāo)準(zhǔn) SLN以腋窩淋巴結(jié)石蠟切片診斷為準(zhǔn), 石蠟切片發(fā)現(xiàn)腋窩淋巴結(jié)陽性即視為SLN陽性,否則為陰性。

1.3 免疫組化診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)染色強(qiáng)度和陽性細(xì)胞數(shù)兩個(gè)方面。染色強(qiáng)度根據(jù)無色、淺黃色、棕黃色、棕褐色分別為0、1、2、3分。陽性細(xì)胞數(shù)評(píng)分為：陽性細(xì)胞數(shù)≤10%為1分,10%<陽性細(xì)胞數(shù)≤50%為2分, 50%<陽性細(xì)胞數(shù)≤75%為3分, 陽性細(xì)胞數(shù)>75%為4分, 陽性細(xì)胞數(shù)與染色強(qiáng)度乘積≥3分為陽性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,組間比較采用普通四格表χ2檢驗(yàn)分析。

2 結(jié)果

本組患者中檢出SLN 54例, 檢測(cè)的183枚SLN中常規(guī)病理檢查陽性82枚, 陰性101枚, 假陰性20枚, 陽性率44.8%, 應(yīng)用以人乳球蛋白為探針的免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)SLN陽性99枚, 陰性84枚, 假陰性3枚, 陽性率54.1%(見表1)。以人乳球蛋白為探針的免疫組化的方法陽性率明顯高于常規(guī)病理檢查的陽性率, 且二者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 常規(guī)病理和免疫組化檢測(cè)SLN結(jié)果分析

3 討論

人乳球蛋白(hMAM)基因位于染色體11q12-13, 屬于子宮球蛋白家族［3］, 在乳腺上皮細(xì)胞特異表達(dá), 乳腺癌患者中表達(dá)率明顯增高, 且其表達(dá)率同病理分化無明顯相關(guān)性［4］。Marchetti等通過RT-PCR研究了乳腺癌患者的淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移, 發(fā)現(xiàn)hMAM比CEA、CK-19(細(xì)胞角蛋白)和MUC-1等其他7種腫瘤標(biāo)記物更特異。因此, 該標(biāo)記物具有腫瘤特異性、組織特異性和敏感性三個(gè)條件, 細(xì)胞角蛋白雖然也經(jīng)常用于腫瘤微轉(zhuǎn)移的檢測(cè), 但由于該標(biāo)記物因假陰性基因的存在, 往往會(huì)導(dǎo)致微轉(zhuǎn)移檢出率偏高, 二者相比hMAM更具有優(yōu)勢(shì)［5］。本研究顯示, 與常規(guī)病理結(jié)果相比, 常規(guī)病理檢查陽性82枚, 陰性101枚, 假陰性20枚, 陽性率44.8%, 應(yīng)用以人乳球蛋白為探針的免疫組化檢測(cè)發(fā)現(xiàn)SLN陽性99枚,陰性84枚, 假陰性3枚, 陽性率54.1%。以hMAM為標(biāo)記物的免疫組化檢測(cè)敏感性和特異性均明顯提高, 其二者統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述, 乳腺癌前哨淋巴結(jié)以hMAM為標(biāo)記物的免疫組化檢測(cè)較常規(guī)病理有更高的特異性和敏感性, 能明顯降低乳腺癌SLN的假陰性率, 對(duì)患者的預(yù)后提供依據(jù), 對(duì)乳腺癌的診斷及治療有重要臨床意義。

［1］ De Boer M,van Dijck JA,Bult P,et al.Breast cancer prognosis and occult lymph node metastases,isolated tumor cells,and micrometastases.J Natl Cancer Inst, 2010,102(6):410-425

［2］ ZHENG Xiongwei,LIN Xiaodong,CHEN Gang,et al.Molecular detection and its clinical singnificace of micrometastases of SLNs in breast cancer.Clin Exp Pathol, 2005, 20(3):266-268

［3］ Ni J,Kalff-Suske M,Geetz R,et al.All human genes of the uteroglobin family are localized on chromosome 11q2.2and form a dense cluster.Ann N Y Acad Sci, 2000,923(1):25-42.

［4］ Wstson MA,Dintzis S,Darrow CM,et al.Mannaglobin expression in primary,metastatic,and accult breast cancer.Cancer Res, 1999,59(13): 30285-3031.

［5］ Marchetti A,Buttitta F , Bertacca G , et al.mRNA markers of breast cancer nodal metastases: comparision between mammaglobin and carcinoembryonic antigen in 248 patients.J-Pathol, 2001,195(2):186- 190.

463000駐馬店市中心醫(yī)院普外三科