李肖凌

氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死臨床研究

李肖凌

目的 探討氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療心肌梗死的臨床療效，并評(píng)價(jià)其安全性。方法回顧性分析本院收治并以氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療的23例心肌梗死患者，并以同期收治、單行阿司匹林溶栓治療的28例心肌梗死患者做對(duì)照，比較兩組臨床有效率、血管再通率、心功能和凝血功能。結(jié)果治療后，觀察組臨床有效率和血管再通率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05);心功能和凝血功能均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療心肌梗死，可顯著改善患者凝血和心肌功能，臨床有效率高，適用于臨床推廣。

氯吡格雷;阿司匹林;急性心肌梗死;臨床研究

急性心肌梗死是冠心病最為嚴(yán)重的類型之一，進(jìn)展快、并發(fā)癥多、死亡率高，臨床治療困難［1］。阿司匹林具有良好的抗血栓作用，用于急性心肌梗死的溶栓治療，是目前唯一有明確證據(jù)用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防的抗血小板凝集藥。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道［2］，氯吡格雷與阿司匹林有協(xié)同抗血栓作用，可增強(qiáng)療效。本院應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療心肌梗死患者23例，療效顯著，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為本院心內(nèi)科2010年6月至2012年1月收治的心肌梗死患者51例，男33例，女18例，年齡39～67歲，平均(51.1±8.3)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn):歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)、美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)、美國心臟學(xué)會(huì)(AHA)和世界心臟聯(lián)盟(WHF)2007年10月聯(lián)合頒布的全球心肌梗死判定標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①阿司匹林等抗血小板藥物過敏。②重要臟器功能障礙。③感染性疾病。④惡性腫瘤。⑤血液系統(tǒng)疾病。⑥免疫性系統(tǒng)疾病等。其中23例以氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療(觀察組)，28例以阿司匹林治療(對(duì)照組)，兩組患者在年齡、性別、病程、病情、并發(fā)癥、心功能、凝血功能等方面沒有顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均給予吸氧，心電、血壓、血氧飽和度監(jiān)測等常規(guī)護(hù)理;對(duì)照組采用單純阿司匹林溶栓，發(fā)病當(dāng)日300 mg負(fù)荷量口服，次日起150 mg/d;觀察組采用聯(lián)合給藥，發(fā)病當(dāng)日阿司匹林和氯吡格雷均300 mg負(fù)荷量口服，次日起阿司匹林150 mg/d聯(lián)合氯吡格雷75 mg/d。以2周為1個(gè)用藥療程，兩個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:心絞痛癥狀消失，ST-T移到等電位線，CK-MB峰值提前出現(xiàn);有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少、疼痛程度降低，ST-T有所下移;無效:心梗癥狀無變化或者有發(fā)展。②心功能:心臟彩色超聲觀察左室舒張末期內(nèi)(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。③凝血功能:凝血酶原時(shí)間(PT)、部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血漿凝血酶時(shí)間(TT)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 16.0處理分析，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，行卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床有效率和血管再通率 治療后觀察組患者臨床有效率 91.3%，血管再通率 56.5%，均顯著高于對(duì)照組(67.9%，38.5%)(P＜0.05)。

2.2 心肌和凝血功能 治療后觀察組患者心肌功能和凝血功能均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表1。

表1 治療后患者心肌和凝血功能對(duì)比

3 討論

3.1 急性心肌梗死的病理基礎(chǔ) 急性心肌梗死是因持久而嚴(yán)重的心肌缺血所致的部分心肌急性壞死，病理基礎(chǔ)大多數(shù)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，造成管腔狹窄、栓塞和缺血損傷。多數(shù)患者凝血功能失調(diào)，血小板在其發(fā)病和治療中起著關(guān)鍵作用，抗血小板治療已逐漸成為預(yù)防和治療心肌梗死的基石［3］。

3.2 氯吡格雷和阿司匹林的抗血栓機(jī)制 阿司匹林是非選擇性環(huán)氧化酶抑制劑，可通不可逆性地抑制環(huán)氧化酶活性而阻礙血小板激活劑血栓素A2(TXA2)的合成，最終達(dá)到抗血小板聚集的作用。人體內(nèi)環(huán)氧化酶包括環(huán)氧化酶-1(COX-1)和環(huán)氧化酶-2(COX-2)兩種類型，COX-1主要存在于血小板內(nèi)，COX-2廣泛分布于單核細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和血小板中。阿司匹林對(duì)COX-1的抑制強(qiáng)度遠(yuǎn)超過COX-2，因此，其抗血栓療效主要取決于對(duì)COX-1的抑制程度。氯吡格雷屬噻吩吡啶類抗血小板藥物，并不影響環(huán)氧化酶活性，在體內(nèi)可經(jīng)多層氧化反應(yīng)形成羧基和巰基，與血小板表面Gi2-耦聯(lián)二磷酸腺苷(ADP)P2Y12受體的兩個(gè)細(xì)胞外半胱氨酸殘基形成二硫鍵，不可逆地抑制ADP與P2Y12受體結(jié)合，從而限ADP介導(dǎo)的血小板激活。此外，也有研究表明，氯吡格雷也可抑制由切應(yīng)力引起的血小板聚集，對(duì)已形成的血小板血栓能夠產(chǎn)生去聚集作用［4］。

血小板聚集過程中，TXA2和ADP是兩個(gè)相互獨(dú)立的致病因素。阿司匹林只是通過COX-1抑制了TXA2介導(dǎo)的血小板聚集，而其他血小板的激活途徑并沒有得到有效控制，進(jìn)而導(dǎo)致血小板聚集和血栓形成，而氯吡格雷對(duì)ADP的作用彌補(bǔ)了阿司匹林抗血栓途徑的單一性。本研究結(jié)果顯示，兩藥協(xié)同，從兩個(gè)致病因素同時(shí)入手治療急性心肌梗死，可顯著改善患者凝血和心肌功能，臨床有效率高，適用于臨床推廣。

［1］ 李巋.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死治療體會(huì).中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，10:104-105．

［2］ 林松梅，高玉明，王少芝.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療心肌梗死320例回顧性分析.中國藥業(yè)，2012，17:72-73．

［3］ 張攀，汪明慧.氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療急性心肌梗死的療效研究.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，06:1177-1178．

［4］ 王蛟龍，陳莉，齊國先.阿司匹林和氯吡格雷抵抗現(xiàn)象的研究進(jìn)展.心血管病學(xué)進(jìn)展，2011，05:693-696．

454000河南省焦作市第五人民醫(yī)院內(nèi)一科