季書彪，弓琦，蘭海濤

(解放軍第二六四醫(yī)院麻醉科，太原030001)

我們知道生物體的一切遺傳性狀都受基因控制，但是基因并不等于性狀，從基因型到表現(xiàn)型(性狀)要經(jīng)過(guò)一系列的發(fā)育過(guò)程。遺傳性狀的表現(xiàn)，不但要受到內(nèi)部基因的控制，還受到外部條件的制約。因此，不同基因型的個(gè)體在不同的環(huán)境條件下可以產(chǎn)生不同的表現(xiàn)型，即使同一基因型的個(gè)體，在不同環(huán)境條件下，也可以產(chǎn)生不同的表現(xiàn)型。也就是說(shuō)，表現(xiàn)型是基因型與環(huán)境共同作用的結(jié)果。

研究表明環(huán)境污染對(duì)基因產(chǎn)生不良影響，很多癌癥的發(fā)病與環(huán)境污染有關(guān)，而其基礎(chǔ)是因?yàn)榄h(huán)境應(yīng)答基因?qū)膊〉囊赘行援a(chǎn)生影響［1］。生物學(xué)基因和環(huán)境因素彼此依賴、共同作用于一個(gè)生物學(xué)表型，缺少其中任何一個(gè)因素，疾病均不會(huì)發(fā)生，而且一般不要求必須具有統(tǒng)計(jì)學(xué)交互作用［2］。基因-環(huán)境交互作用在許多疾病，特別是常見(jiàn)的慢性病或者是所謂的“復(fù)雜性狀疾病”的發(fā)病中，具有非常重要的意義［1］?；?環(huán)境交互作用的基礎(chǔ)是環(huán)境基因組，是指基因組中環(huán)境應(yīng)答基因的總和［3］。人類基因組序列變異即基因組的多態(tài)性是人類進(jìn)化和適應(yīng)環(huán)境的必然結(jié)果［4］?；蚨鄳B(tài)性決定了不同多態(tài)位點(diǎn)攜帶者的生物學(xué)行為的不同，影響體質(zhì)的形成和疾病的易感性。體質(zhì)的形成既受先天遺傳因素的影響，也與后天環(huán)境因素有關(guān);同時(shí)環(huán)境因素是體質(zhì)形成的關(guān)鍵［5］。

對(duì)于攜帶有共同心血管疾病遺傳特征的人們來(lái)說(shuō)，使他們具有患心血管疾病的傾向，如對(duì)中國(guó)漢族男性人群心血管疾病易感基因SNPs 16中的9個(gè)SNPs與血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的水平有關(guān)，提示很多心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展都與血脂有關(guān)［6］。這就是說(shuō)，很多心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展是和遺傳基因密不可分的，但并不等于說(shuō)人類只能被動(dòng)地任其發(fā)展，環(huán)境或者說(shuō)后天因素也起重要的作用。

Ubelacker［7］報(bào)道了一項(xiàng)包括27000人的隨機(jī)對(duì)照研究表明，具有基因遺傳異常的人群食用富含水果和蔬菜的飲食，尤其食用那些生的或輕度烹飪的飲食，能夠降低心臟病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。漢密爾頓的McMaster大學(xué)的人口健康研究所Anand的研究表明，盡管心臟病具有潛在的家族遺傳性或隱含的遺傳特性增加了心臟病的危險(xiǎn)性，但是可以通過(guò)健康的膳食結(jié)構(gòu)構(gòu)成方式來(lái)關(guān)閉這些基因。這些發(fā)現(xiàn)其實(shí)非常重要，因?yàn)槿藗兺J(rèn)為感到他們的家族史和基因是不可改變的，只能任其發(fā)展，所以他們被迫去接受這個(gè)事實(shí)，以至于強(qiáng)加于人們這樣一種理念——按照現(xiàn)今科學(xué)推定他們遺傳的危險(xiǎn)因子是不可改變，而實(shí)際上是可以改變的［7］。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一種稱作9p21的遺傳性變型的區(qū)域是一個(gè)強(qiáng)大的心血管疾病的預(yù)警因子并且在世界各地不同的人種中間普遍存在。研究者分析了五個(gè)種族——?dú)W洲人、南亞人、中國(guó)人、拉丁美洲人和阿拉伯人的各種類型的飲食對(duì)課題的影響效果——包括攜帶9p21變種者和不攜帶者［8］。研究結(jié)果表明，具有這種遺傳變異的個(gè)體，他們通過(guò)改善膳食，其主要包括生的蔬菜、水果和漿果，那么他們和那些低危險(xiǎn)遺傳基因譜的人具有相似的患心臟病危險(xiǎn)性。加拿大蒙特利爾麥吉爾大學(xué)心血管遺傳學(xué)家Engert說(shuō)，“9p21遺傳變體增加了攜帶這種變體的人心臟病的危險(xiǎn)性，但是，令人吃驚的發(fā)現(xiàn)是，健康的飲食能夠明顯弱化該基因變種的作用”。除外阿拉伯族系以外，這種效果在所有的族群都很明顯。

Anand指出:“任何人都已經(jīng)知道，謹(jǐn)慎的飲食有助于避免心臟病發(fā)生，但是最重要的在于我們展示了這種特殊的遺傳變體其敏感性可能降低。關(guān)鍵的是很少有人知道飲食可以影響遺傳基因的效應(yīng)。富含水果和蔬菜的飲食和所有包含水果和蔬菜的好的東西，從某種程度上矯正這些特殊基因的表達(dá)。從純科學(xué)觀點(diǎn)來(lái)講，觀察到這種相互作用是非常有趣的并且做進(jìn)一步的研究能夠揭示其機(jī)制，因?yàn)槿藗兛偸菍ふ宜幬锏陌袠?biāo)或用某種方式來(lái)矯正基因的表達(dá)?！保?］

多倫多圣米歇爾醫(yī)院的心臟病專家Abramson指出近親中有患早期心臟病的家族中的人患心臟病或其他心血管事件的危險(xiǎn)性是普通人群的兩倍。Engert說(shuō)“如果你有心臟病家族史或處于心臟病的危險(xiǎn)中你不必認(rèn)輸，因?yàn)榻】岛徒】碉嬍呈窍喟榈模€可以通過(guò)改變生活方式如，鍛煉和保持健康的體質(zhì)來(lái)減少基因帶給你的危險(xiǎn)性”［7］。

加拿大心臟與中風(fēng)基金會(huì)發(fā)言人Abramson指出，推薦一天10份水果和蔬菜，對(duì)任何人都是有益的。她告誡人們不僅僅強(qiáng)調(diào)消耗大量的水果和蔬菜，也包括保持脂肪攝入最小值。而公共健康倡導(dǎo)者提倡在家吃更多的水果和蔬菜。Engert同意這種看法，并補(bǔ)充道:當(dāng)個(gè)人的基因組實(shí)驗(yàn)變得更加便宜和大眾化，了解他們自己就具有這種心血管疾病遺傳傾向時(shí)，才有可能激勵(lì)他們?nèi)ス?jié)食和行為改變?nèi)ソ档退麄兊娘L(fēng)險(xiǎn)。Engert又進(jìn)一步解釋說(shuō)，“這并不意味著謹(jǐn)慎飲食將不會(huì)患心臟病，因?yàn)樵斐蓚€(gè)體患心臟病和中風(fēng)的可能性涉及多重基因的作用，而他們攜帶這種敏感基因而增加了患病的危險(xiǎn)性”［7］。

綜上所述，所有的心血管疾病都有復(fù)雜的病因，遺傳和環(huán)境都不會(huì)單獨(dú)引起疾病，可以通過(guò)環(huán)境干預(yù)而改變基因表達(dá)的微環(huán)境，使基因的表達(dá)向有利于健康的方向發(fā)展。我們除了應(yīng)當(dāng)重視遺傳因素的影響外，更應(yīng)當(dāng)重視可以預(yù)防的非遺傳因素的影響，做到微觀與宏觀的并重。心血管疾病的“膳食療法”就是通過(guò)環(huán)境干預(yù)防治心血管疾病的一種有效例證。

［1］ 冀芳，夏昭林.基因-環(huán)境相互作用與人類疾病的關(guān)系［J］.復(fù)旦學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，34(6):935.

［2］ 冷曙光.基因-環(huán)境交互作用［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2005，39(3):205.

［3］ 萬(wàn)俊香，任雪峰，夏昭林.美國(guó)環(huán)境基因組計(jì)劃介紹［J］.勞動(dòng)醫(yī)學(xué)，2001，18(4):253.

［4］ 倪紅梅，徐燎宇.中醫(yī)理論與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的鏈接—基因組學(xué)［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2002，8(12):896.

［5］ 路永坤，秦秀德，王洪琦.從環(huán)境應(yīng)答基因多態(tài)性探討體質(zhì)成因與疾病易感性［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，27(2):173.

［6］ 蔡曉鐘，唐曉君，戴勇，等.心血管疾病易感基因SNPs對(duì)中國(guó)漢族男性人群血脂的影響分析［J］.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，36(1):35.

［7］ Ubelacker S.Lots of fruit and vegetables can overcome predisposition for heart disease［EB/OL］.http://www.theglobeandmail.com/life/health-and-fitness/lots-of-fruitand-vegetables-can-overcome-predisposition-for-heart-disease/article556968/2011-10-12.

［8］ Ron Do，Xie CC，Zhang XH，et al.The effect of chromosome 9p21 variants on cardiovascular disease may be modified by dietary intake:evidence from a case/control and a prospective study［EB/OL］.［2011－10－11］http://www.plosmedicine.org/article/info% 3Adoi% 2F10.1371%2Fjournal.pmed.1001106.