呂心可 白 洋 畢連紅 李 季 (北華大學附屬醫(yī)院，吉林 吉林 3203)

老年性皮膚瘙癢癥患者可感覺全身或局部瘙癢，嚴重的影響生活質(zhì)量〔1，2〕。因其發(fā)病原因復雜，故老年瘙癢癥治療方法多種多樣，但療效大多不夠理想。本文觀察依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸治療老年瘙癢癥的臨床療效、不良反應及對血漿組胺水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年8月至2012年2月于北華大學附屬醫(yī)院皮膚科門診診斷為瘙癢癥的患者90例為研究對象。男46例，女44例，平均年齡66.47歲。隨機分為兩組，對照組(依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸)45例，其中男23例，女22例，平均年齡66.69歲;觀察組(依巴斯汀)45例，其中男23例，女22例，平均年齡66.24歲。入選標準:(1)病程＞2個月;(2)60～80歲;(3)能夠完全理解問卷內(nèi)容，并同意簽訂知情同意書。(4)未曾系統(tǒng)或局部應用藥物治療者。排除標準:(1)有原發(fā)內(nèi)臟疾病及系統(tǒng)性疾病者;(2)對已知需要應用的藥物有過敏史者;(3)不能按時服用藥物及不能按期復診者;(4)其他不適合納入實驗者。兩組性別、年齡、民族等方面均無顯著性差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組應用依巴斯汀片(商品名:蘇迪，江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè))10 mg 1次/d口服，卡介菌多糖核酸(商品名:斯奇康，湖南九芝堂斯奇生物)肌肉注射，2 ml/次，隔日1次。觀察組單獨應用依巴斯汀片10 mg 1次/d口服。療程均為4 w。

1.2.2 評分標準 瘙癢程度分級的評定〔3～5〕:根據(jù)國內(nèi)外瘙癢程度評分標準按皮膚瘙癢程度、范圍、持續(xù)時間和是否影響睡眠四項在治療前、后分別打分。采用雙盲設計，對皮膚瘙癢程度評分:無瘙癢0分;皮膚輕微瘙癢，無需搔抓1分;瘙癢需搔抓，但無皮膚破損2分;搔抓后有皮膚破損3分;瘙癢導致煩躁不安者4分。對分布范圍評分:1～2個部位1分;3個或3個以上部位但小于體表面積50%為2分;瘙癢大于體表面積50%為3分;累及全身為4分。對持續(xù)時間評分:無瘙癢為0分;偶有瘙癢，持續(xù)時間≤30 min 1分;經(jīng)常感到瘙癢，持續(xù)時間＞30 min而＜2 h為2分;持續(xù)感到瘙癢，持續(xù)時間＞2 h為3分。對是否影響睡眠評分:不影響睡眠為0分;因皮膚瘙癢覺醒1次為2分;覺醒2次為3分;覺醒3次及以上為4分。級別總分為瘙癢程度、范圍、持續(xù)時間和是否影響夜間睡眠四項分值相加所得。評分分數(shù)從0～15分，≤5分為輕度瘙癢，6～10分為中度，11～15分為重度，其中15分為最嚴重的瘙癢。

1.2.3 療效判定標準 療效指數(shù)=(治療前評分－治療后評分)/治療前評分×100%。癥狀完全消失為治愈;療效指數(shù)≥70%為顯效;≥30%療效指數(shù)＜70%為有效;療效指數(shù)＜30%為無效?？傆行蕿橹斡@效和有效的總和。

1.2.4 標本收集 采集治療前、后空腹瘙癢癥患者及健康體檢者肘部靜脈血2 ml，在15 min內(nèi)進行離心(3 000 r/min)，15 min后，取上清液中的血漿，－70℃冷凍保存待測。標本收集完成后采用同一批次試劑，應用酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)法測定血漿組胺水平。組胺EL1SA試劑盒為德國IBL公司生產(chǎn)(型號RE59221)。為避免進餐及運動對血漿組胺水平的影響，受試者在采集血液前24 h內(nèi)禁止飲酒、茶及咖啡等刺激性物質(zhì)，1 h內(nèi)應避免劇烈運動及情緒激動。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料數(shù)值以s表示，兩組間比較用非配對t檢驗;計量資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療療效及不良反應發(fā)生率比較 觀察組總有效率為88.89%，明顯高于對照組，其中治療愈3例(28.89%)vs 8例(17.78%)，顯效18例(40%)vs 14例(31.12%);兩組不良反應無明顯差異〔2例(4.44%)vs 3例(6.67%)〕。

2.2 兩組治療前、后血漿組胺水平比較 兩組治療前相比無差異〔觀察組vs對照組:(1.97±0.65)vs(2.08±0.18)ng/ml，P＞0.05〕;治療后兩組血漿組胺水平明顯下降〔觀察組vs對照組:(0.72±0.36)vs(1.31±0.46)ng/ml，P ＜0.05〕。

2.3 兩組治療前后組胺水平變化情況比較 治療前后兩組組胺水平變化程度觀察組療效顯著(0.77±0.25)ng/ml，對照組為(1.25 ±0.39)ng/ml。

3 討論

老年性皮膚瘙癢癥〔6〕大多是因老年人皮脂腺功能減退，末梢循環(huán)差，皮膚保水功能減弱，致使皮膚干燥，易受周圍環(huán)境冷熱變化的刺激而引起瘙癢。另外，一些系統(tǒng)性疾病如腫瘤、糖尿病、腎病、甲狀腺功能異常、貧血、膽道疾病等均可引起瘙癢癥〔7〕。近年研究表明，老年性瘙癢癥病程中，存在著許多介導瘙癢的化學物質(zhì)，如組胺、5-羥色胺、前列腺素、白三烯、乙酰膽堿、白介素-2 等，對組胺的研究仍是目前熱點問題之一〔5，7，8〕。

依巴斯汀為組胺H1受體拮抗劑，對組胺H1受體具有選擇性拮抗作用，從而抑制組胺的釋放，因其本身及代謝產(chǎn)物均不透過血腦屏障，故口服后無明顯中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用?？ń榫嗵呛怂崾且环N新型的免疫調(diào)節(jié)劑〔9〕，通過細胞免疫平衡體液免疫，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，可激活單核-巨噬細胞，從而提高機體免疫功能;并能穩(wěn)定肥大細胞，減少其脫顆粒所釋放的活性物質(zhì)，能夠降低組胺水平、提高抗過敏能力。

本研究結果提示依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸及單用依巴斯汀均可有效降低血漿組胺水平，但聯(lián)合兩種藥物治療老年瘙癢癥，療效明顯優(yōu)于單用抗組胺藥，不良反應與單獨應用抗組胺藥物無明顯差異。但由于卡介菌多糖核酸需隔日1次肌肉注射，療程較長，病人依從性較差，通過本實驗可以說明依巴斯汀聯(lián)合卡介菌多糖核酸療效好，不良反應少，應鼓勵患者堅持治療，并在臨床大力推廣。由于本次實驗觀察時間僅有4 w，故停藥后還應長時間堅持隨訪，以期觀察遠期療效。

1 趙 辨.臨床皮膚病學〔M〕.南京:江蘇科學技術出版社，2003:707.

2 Cohen KR，F(xiàn)rank J，Salbu RL，et al.Pruritus in the elderly:clinical approaches to the improvement of quality of life〔J〕.2013;37(4):227-39.

3 楊 潔，賀 晶，漆 軍，等.男性老年瘙癢癥患者瘙癢癥狀與生活質(zhì)量關系的評價研究〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2009;8(2):152-5.

4 黎 剛，易索蘭，陳 浩.血液灌流聯(lián)合血液透析治療尿毒癥患者皮膚瘙癢的臨床觀察〔J〕.西南軍醫(yī)，2008;10(6):64-5.

5 Wahlgreen CF.Measurement of itch〔J〕.Semin Dermatol，1995;14(4):277-84.

6 Ward JR，Bernhard JD.Willan's itch and other causes of pruritus in the elderly〔J〕.Int J Dermatol，2005;44(4):267-73.

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8 Guillet G，Zampetti A，Czarlewski W，et al.Increased histamine release and skin hypersensitivity to histamine in senile pruritus:study of 60 patients〔J〕.J Eur Acad Dermatol Venereol，2000;14(1):65.

9 高向偉.卡介菌多糖核酸在皮膚病中的治療進展〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2011;6(17):238-9.