呂 苑*
(鄭州人民醫(yī)院藥務(wù)科,鄭州 河南 450003)
烏司他丁治療急重癥胰腺炎的療效分析
呂 苑*
(鄭州人民醫(yī)院藥務(wù)科,鄭州 河南 450003)
目的 觀察和探討烏司他丁在急性重癥胰腺炎早期治療的作用和臨床意義。方法 回顧性分析 2009 年 6 月至 2011 年 8 月 38 例急性胰腺炎早期應(yīng)用烏司他丁及綜合保守治療。結(jié)果 應(yīng)用烏司他丁治療 1 周復(fù)查血尿淀粉酶正常 24 例,占 63.2%,急診手術(shù)轉(zhuǎn)為擇期手術(shù) 29 例,占 76.3%。結(jié)論 烏司他丁可控制急性胰腺炎的病情發(fā)展,提高治愈率,降低病死率,應(yīng)作為急性胰腺炎早期治療的首選藥物。
重癥急性胰腺炎;烏司他丁;早期治療
重癥急性胰腺炎(SAP)屬于急性胰腺炎的特殊類型,是一種病情險惡、并發(fā)癥多、病死率較高的急腹癥,占整個急性胰腺炎的10%~20%,隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步,SAP的病死率較以前有了明顯降低,在20%左右,合理及時的早期診斷和治療就非常重要[1]。其臨床特點是:起病急、發(fā)展快、病情重、并發(fā)癥多、病死率高。如何降低病死率是醫(yī)師普遍關(guān)注的一個重要課題。1909年,Beuer等發(fā)現(xiàn)了人尿液中存在一種胰蛋白酶抑制劑(Ulinary Trypsin Inhibitor,UTI)即烏司他?。║linastatin)。有抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶、纖溶酶、淀粉酶、脂肪酶等多種酶的活性。
目前,急性胰腺炎手術(shù)時機的選擇存在著爭議,早期治療方法的選擇仍較為棘手。烏斯他汀的臨床應(yīng)用,降低了急診手術(shù)率,提高了治愈率。日益受到重視。為探討烏司他丁在急性重癥胰腺炎早期治療的作用,采集我院2009年6月至2011年8月對38例急性胰腺炎應(yīng)用烏司他丁治療病歷,回顧性分析療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 資料來源
采集我院2009年6月至2011年8月對38例急性胰腺炎應(yīng)用烏司他丁治療病歷,回顧性分析療效。本組38例,男17例,女21例,年齡26~58歲,平均37.6歲。急性胰腺炎的診斷依照中華醫(yī)學(xué)會消化病理學(xué)分會胰腺病學(xué)組的中國急性胰腺炎治療指南(草案)[2]。
1.2 方法
對早期急性胰腺炎(一般2周內(nèi)),爭取采取積極的非手術(shù)治療。主要措施為禁食水;胃腸減壓;維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡;全胃腸外營養(yǎng);H2受體阻滯劑及抗生素(甲硝唑聯(lián)合喹諾酮類)的使用。給予烏司他汀注射液100000U溶于5%葡萄糖注射液(或生理鹽水)250mL中,靜脈滴注,2次/d,共3d,3d后改為50000U每日2次,靜脈滴注,療程共5~7d。復(fù)查血尿淀粉酶正常后停用。待胰腺病變完全恢復(fù)穩(wěn)定,度過急性炎癥期后擇期手術(shù)。但對黃疸進行性加深(血中總膽紅素持續(xù)升高)者,則行急診手術(shù)治療。
經(jīng)應(yīng)用烏司他丁等綜合治療,1周后癥狀及體征明顯減輕,復(fù)查血尿淀粉酶正常24例(占63.2%)。發(fā)病2周內(nèi),非手術(shù)治療,待病情穩(wěn)定后擇期手術(shù)29例,占76.3%(單純膽囊切除或電視腹腔鏡膽囊切除19例,膽囊切除+膽總管探查或膽道鏡術(shù)中取石10例)。中轉(zhuǎn)手術(shù)3例(占7.8%)。死亡(合并嚴重的感染中毒性休克)2例(占5.2%),術(shù)后轉(zhuǎn)院1例,2周后,病情穩(wěn)定放棄手術(shù)治療3例(占7.9%)。
急性胰腺炎是常見的急腹癥之一,近年來發(fā)病率有所上升。盡管病因較多,但其發(fā)病的共同點是胰腺多種酶被激活,導(dǎo)致胰腺組織的自身消化和破壞。多見于青壯年,女性高于男性。
烏司他丁可廣泛抑制胰蛋白酶、彈性蛋白酶等多種蛋白水解酶,以及透明質(zhì)酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖類和脂類水解酶,從而減輕自身消化降低內(nèi)毒素的吸收,而且可通過抑制腫瘤壞死因子的釋放,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞的功能,改善微循環(huán)及減輕組織的損傷。烏司他丁主要具有以下作用:①對多種蛋白酶、糖和脂水解酶的活性有明顯的抑制作用[3]。②穩(wěn)定溶酶體膜,抑制溶酶體酶的釋放。SAP發(fā)生后,由于溶酶體膜、線粒體膜受到損傷,導(dǎo)致細胞呼吸功能受損,最后引起多臟器功能衰竭,本品用于SAP后,可穩(wěn)定溶酶體膜,減少細胞損傷,具有保護器官作用。③抑制炎性介質(zhì)和細胞因子的釋放,從而減輕SAP后全身炎性反應(yīng)并預(yù)防多器官功能損害[4,5],它也是多種細胞因子釋放的啟動因子。④改善微循環(huán),改善組織灌注。
我院自2009年6月應(yīng)用該藥治療急性胰腺炎臨床觀察38例結(jié)果(其中8例重癥),總有效率為94.7%,本組觀察中僅有1例用藥出現(xiàn)較嚴重的腹瀉而被迫停藥,在治療過程中沒有發(fā)現(xiàn)過敏、皮疹及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。通過臨床觀察,我們認為烏司他丁治療急性胰腺炎的療效是肯定的,尤其早期應(yīng)用療效更佳。
隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展,手術(shù)對患者的影響越來越小。電視腹腔鏡膽囊切除、膽總管探查,特別是經(jīng)內(nèi)鏡乳頭括約肌切開術(shù)的開展,有效地解決了膽道梗阻,去除了病因,提高了烏司他汀對膽源性胰腺炎的治愈率,避免了膽源性胰腺炎的復(fù)發(fā)[6]。在治療過程中患者禁食水的時間較長,加強營養(yǎng)支持治療也是不可忽視的環(huán)節(jié)。
烏司他丁在急性胰腺炎治療中顯示出它的獨特治療效果。對急性膽源性胰腺炎有顯著療效,宜在早期治療中作為首選藥物,從而提高治愈率。烏司他丁抑酶譜廣,應(yīng)用方便,價廉易得,控制胰腺炎發(fā)展和治療有其獨特的臨床效果,為治療急性胰腺炎較為安全有效的一種藥物。
[1]曾文紅,白國強.烏司他丁研究進展[J].中華肝膽外科雜志,2001, 7(1):52-54.
[2]中華醫(yī)學(xué)會消化病理學(xué)分會胰腺病學(xué)組.中國急性胰腺炎治療指南(草案)[J].中華消化雜志,2004,24(3):190.
[3]Matsukawa H,Hara A,Ito T,et al.Continuous arterial infusion of protease inhibitor with supplementary therapy for the patients with severe acute pancreatitis--clinical effect of arterial injection of ulinastatin[J].Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi,1998,95(11): 1229-1234.
[4]Toshiharu U,Keisuke O,Kenichiro K,et al.Comparison between ulinastatin and gabexate mesylate for the prevention of postendoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a prospective,randomized trial[J].J Gastroenterology,2007,42(2): 161-167.
[5]Takeshi T,Yutaka K,Hiroyuki I,et al.Ulinastatin for pancreatitis after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: A randomized,controlled trial[J].Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2005,3(4):376-383.
[6]覃旭,柏慶堂,鄒京晨.重癥胰腺炎手術(shù)與非手術(shù)方法的分析[J].局解手術(shù)學(xué)雜志,2005,14(3):212-213.
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:1671-8194(2013)07-0122-02
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