郭俊猛， 耿云龍綜述， 宋曉南審校

多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy，MSA)是成年期發(fā)病、散發(fā)性的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，臨床表現(xiàn)為不同程度的自主神經(jīng)功能障礙、對(duì)左旋多巴類藥物反應(yīng)不良的帕金森綜合征、小腦性共濟(jì)失調(diào)和錐體束征等癥狀。已建立的動(dòng)物模型以重現(xiàn)MSA的各種臨床癥狀及病理特點(diǎn)為目的。本文列舉了不同的MSA動(dòng)物模型，描述了它們各自的優(yōu)點(diǎn)、局限性及實(shí)用性以解釋MSA的病理生理學(xué)意義，進(jìn)而確定有效、對(duì)癥且能夠改善癥狀的治療方法。

1 多系統(tǒng)萎縮概況

1.1 多系統(tǒng)萎縮的定義 多系統(tǒng)萎縮(Multiple system atrophy，MSA)是一組原因不明的、散發(fā)的、成人發(fā)病的神經(jīng)系統(tǒng)多部位的進(jìn)行性萎縮的變性疾病或綜合征，其發(fā)病率約為4～5/10萬(wàn)人口［1］。

1.2 多系統(tǒng)萎縮的臨床表現(xiàn)及治療 MSA的臨床癥狀常隨著病情的發(fā)展、受累部位先后而表現(xiàn)為以自主神經(jīng)功能障礙、帕金森病樣癥狀和小腦綜合征3種癥狀的不同組合。其中MSA兩個(gè)主要的臨床亞型為MSA-P(帕金森樣癥狀為主要表現(xiàn)，即以往所稱紋狀體-黑質(zhì)變性)和MSA-C(小腦癥狀為主要表現(xiàn)，即以往所稱橄欖體-腦橋-小腦萎縮)［2］。此外，以往將自主神經(jīng)功能障礙(被稱為Shy-Drager綜合征)也作為MSA的一個(gè)亞型，同時(shí)自主神經(jīng)功能障礙也是其它MSA亞型的最常見(jiàn)癥狀之一，常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)有尿失禁、呼吸暫停、構(gòu)音障礙、吞咽困難和立位性低血壓。MSA沒(méi)有固定的發(fā)病形式，不同患者可以以不同起病形式作為臨床首發(fā)癥狀，自主神經(jīng)功能障礙亦可發(fā)生在運(yùn)動(dòng)功能障礙之前［3］。MSA患者的平均壽命預(yù)期一般不超過(guò)9年［4］，目前臨床上對(duì)自主神經(jīng)功能障礙的治療措施主要包括使用氟氫可的松治療立位性低血壓，抗膽堿能藥物緩解排尿功能障礙［5］。臨床上將左旋多巴作為治療帕金森綜合征的一線藥物，但是大部分MSA-P患者對(duì)左旋多巴不敏感，大約只有20% ～30%的患者在使用左旋多巴2～3年以上后癥狀得到了緩解［6］。目前對(duì)多系統(tǒng)萎縮沒(méi)有特效的治療措施，但研究發(fā)現(xiàn)物理治療對(duì)緩解共濟(jì)失調(diào)和運(yùn)動(dòng)功能障礙有一定效果。

1.3 多系統(tǒng)萎縮的神經(jīng)病理特征 MSA-P亞型是由紋狀體和黑質(zhì)變性引起的，其病理改變是在黑質(zhì)致密斑和紋狀體黑質(zhì)有關(guān)的感覺(jué)運(yùn)動(dòng)區(qū)域的神經(jīng)元逐漸丟失和退化，由于多巴胺能纖維終端缺失的部位主要集中在殼核后背側(cè)，所以紋狀體的神經(jīng)元損失最為嚴(yán)重。MSA-C亞型是由橄欖體-腦橋-小腦萎縮引起的，其主要病理改變?yōu)橄麻蠙旌撕湍X橋核神經(jīng)元的缺失。小腦蚓部Purkinje細(xì)胞缺失程度比在小腦半球上更明顯。多系統(tǒng)萎縮腦干神經(jīng)病理改變包括對(duì)藥物敏感的呼吸神經(jīng)元的缺失［7］、腦干腹外側(cè)一些中間神經(jīng)元的缺失［8］、還有存在于腦干被蓋部、錐體周圍、延髓腹外側(cè)的血清胺神經(jīng)元的缺失［9］。脊髓的病理改變主要存在中間外側(cè)細(xì)胞柱［10］。

多系統(tǒng)萎縮除了有神經(jīng)元缺失的病理表現(xiàn)之外，還具有特征性病理性標(biāo)志物-少突膠質(zhì)細(xì)胞包涵體(GCIs)。我們將GCIs與帕金森氏病的特征性標(biāo)志物L(fēng)ewy小體這些神經(jīng)膠質(zhì)的包含物被看作為一類疾病的病理特征性標(biāo)志。研究發(fā)現(xiàn)α-突觸核蛋白是構(gòu)成Lewy小體和GCIs的主要成分，所以我們把多系統(tǒng)萎縮、帕金森氏病、Lewy體癡呆這些由α-突觸核蛋白(SYN)異常積聚所參與引起的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病統(tǒng)稱為“共核蛋白病”。目前認(rèn)為正常腦組織或多系統(tǒng)萎縮腦組織中少突膠質(zhì)細(xì)胞中的α-突觸核蛋白基因本身是不表達(dá)的［11］，一般認(rèn)為α-突觸核蛋白構(gòu)成少突膠質(zhì)細(xì)胞包涵體是由于異常積聚。當(dāng)前的研究證實(shí)了α-突觸核蛋白在細(xì)胞與細(xì)胞間可以相互傳輸，從而支持了在多系統(tǒng)萎縮中少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的α-突觸核蛋白異常積聚通過(guò)α-突觸核蛋白的吞噬細(xì)胞吞噬附近的神經(jīng)元引起的假設(shè)。盡管多系統(tǒng)萎縮是一種散發(fā)的神經(jīng)變性疾病，但是有一些證據(jù)提示多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病機(jī)制可能與基因作用有關(guān)。最近一項(xiàng)基因組相關(guān)研究表明α-突觸核蛋白的基因位點(diǎn)存在遺傳變異性，這會(huì)增加多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病危險(xiǎn)［12］。此外，有研究對(duì)MSA患者的近親進(jìn)行了隨訪以確定是否有家族遺傳傾向，并報(bào)告了MSA患者近親中以帕金森樣癥狀為發(fā)病形式的患者正逐漸增加，這些都進(jìn)一步說(shuō)明遺傳因素在多系統(tǒng)萎縮發(fā)病機(jī)制中的作用［13］。

1.4 多系統(tǒng)萎縮模型的研究進(jìn)展 多系統(tǒng)萎縮實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)展過(guò)程是對(duì)該變性疾病病理特征不斷認(rèn)識(shí)理解的過(guò)程。目前對(duì)多系統(tǒng)萎縮的癥狀治療效果有限且短暫，且缺少有效改善病情的治療措施。這些模型較完美地概括了多系統(tǒng)萎縮疾病的所有特征，也為評(píng)估治療措施是否有效提供了條件。我們將首先描述以神經(jīng)毒素為基礎(chǔ)的多系統(tǒng)萎縮模型，這種模型已經(jīng)在嚙齒動(dòng)物和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物上獲得了成功。為了復(fù)制出人體發(fā)病時(shí)出現(xiàn)的對(duì)左旋多巴反應(yīng)遲鈍的帕金森樣癥狀，研究者采用立體定位注射神經(jīng)毒素或系統(tǒng)注射神經(jīng)毒素的方式，使腦組織中雙側(cè)紋狀體-黑質(zhì)軸同時(shí)或順序受到損傷從而得到了具有帕金森癥狀樣(SND)改變的模型。然后我們將回顧一下用于研究由少突膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)功能障礙引起的神經(jīng)退行性病變潛在機(jī)制的病因?qū)W模型(將人的α-突觸核蛋白在少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行表達(dá)所得到的具有GCI病理表現(xiàn)的模型)。最后將介紹一個(gè)目前最為完善的模型-DUAL-HIT多系統(tǒng)萎縮模型。

2 動(dòng)物模型

2.1 立體定位鼠模型 在多系統(tǒng)萎縮中，帕金森綜合征發(fā)病率為90%，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙，且對(duì)多巴胺能藥物反應(yīng)遲鈍或僅暫時(shí)有效。毒物模型初步復(fù)制出多系統(tǒng)萎縮中帕金森綜合征對(duì)左旋多巴反應(yīng)遲鈍的病變特征。神經(jīng)毒素通過(guò)誘導(dǎo)紋狀體和黑質(zhì)兩個(gè)部位的神經(jīng)元同時(shí)或序貫發(fā)生變性，從而構(gòu)造帕金森綜合征和亨廷頓氏舞蹈病的動(dòng)物模型。這種使用兩種神經(jīng)毒素誘導(dǎo)黑質(zhì)和紋狀體的神經(jīng)元變性的“雙毒雙損”法已經(jīng)通過(guò)大鼠試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)。如將6-OHDA和QA(喹啉酸)分別注射在前腦內(nèi)側(cè)束(MFB)和紋狀體3～4w，可通過(guò)藥物誘導(dǎo)雙損害使動(dòng)物失去轉(zhuǎn)棒行為的能力［14］。為了探究紋狀體和黑質(zhì)受損順序?qū)δＰ偷挠绊?，隨后的一項(xiàng)研究評(píng)估了先在紋狀體注射QA后在MFB注射6-OHDA和先在MFB注射6-OHDA后在紋狀體注射QA兩種情況下模型動(dòng)物的行為學(xué)改變程度。在紋狀體先注射6-OHAD可以減少Q(mào)A神經(jīng)毒素的作用，而在紋狀體受損前先注射QA則不會(huì)影響6-OHAD的神經(jīng)毒素的作用。行為學(xué)上，在雙損的動(dòng)物模型觀察到了雙側(cè)運(yùn)動(dòng)障礙［15］。由于在順序給藥的雙毒雙損的鼠模型中，發(fā)現(xiàn)了多巴胺能損耗，所以在紋狀體內(nèi)同時(shí)注射6-OHDA和QA，試圖減少神經(jīng)元的易損性，但是結(jié)果表明該方法加劇了QA對(duì)紋狀體的損傷而并沒(méi)有減少降低6-OHDA對(duì)多巴胺能的損耗，并發(fā)現(xiàn)此模型大鼠行為學(xué)上的轉(zhuǎn)棒能力的下降和同側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)障礙［16］。

為了避免雙毒雙損模型中兩個(gè)受累部位之間的相互作用的影響和黑質(zhì)首先受累導(dǎo)致的保護(hù)效應(yīng)，研究者提出了“單毒雙損”模型的構(gòu)想。在此過(guò)程中，于紋狀體內(nèi)注射一個(gè)單獨(dú)的神經(jīng)毒素藥物，從而誘導(dǎo)紋狀體和黑質(zhì)神經(jīng)元聯(lián)合變性。這個(gè)神經(jīng)毒素采用琥珀酸脫氫酶抑制劑3-NP或呼吸鏈的復(fù)合物Ⅰ抑制劑MPP+［17］。3-NP和MPP+均可誘導(dǎo)雙側(cè)運(yùn)動(dòng)障礙以及黑質(zhì)神經(jīng)元缺失達(dá)到大于40%，紋狀體神經(jīng)元缺失47%(MPP+)和76%(3-NP)。所有的立體定位大鼠模型都可以復(fù)制出對(duì)多巴胺反應(yīng)遲鈍的運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象，并可表現(xiàn)出安非他明或阿樸嗎啡誘導(dǎo)的旋轉(zhuǎn)現(xiàn)象。紋狀體變性受損不僅可以抑制多巴胺藥物的行為反應(yīng)，還可以加重感覺(jué)運(yùn)動(dòng)障礙。黑質(zhì)和紋狀體的聯(lián)合變性不僅僅導(dǎo)致癥狀簡(jiǎn)單的疊加，而且導(dǎo)致了一種特定的運(yùn)動(dòng)疾病。此外，減少紋狀體介質(zhì)棘神經(jīng)細(xì)胞的脆性后，研究者觀察到多巴胺能神經(jīng)損傷是一種積極的紋狀體神經(jīng)退化調(diào)節(jié)器［18］?；谘芯拷Y(jié)果和不同的模型，估計(jì)約25%的紋狀體變性就可以導(dǎo)致多巴胺能反應(yīng)消失，導(dǎo)致嚴(yán)重的行為惡化表現(xiàn)［19］。立體定位鼠模型的主要優(yōu)勢(shì)是獲取各種程度的黑質(zhì)紋狀體變性可能性，從而復(fù)制出MSA神經(jīng)病理學(xué)的各方面表現(xiàn)，從早期到最經(jīng)典期。然而這種模型的局限性是它只概括了MSA神經(jīng)病理學(xué)和全部特征的一部分，不能復(fù)制出廣泛的基底神經(jīng)節(jié)病變。此外，它能被用以評(píng)估非多巴胺類藥物抗帕金森病作用的潛力尚未被充分地挖掘。

2.2 系統(tǒng)毒物模型 研究證明可通過(guò)全身給予神經(jīng)毒素的方法，在亞急性和慢性中毒過(guò)程中誘導(dǎo)神經(jīng)元逐漸缺失或變性。該動(dòng)態(tài)性的方法將人類神經(jīng)變性疾病中的時(shí)間因素考慮進(jìn)去了。系統(tǒng)性毒物模型通過(guò)使用腹腔注射和靜脈給予MPTP和3-NP來(lái)處理小鼠和非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物的方法，重建出了多系統(tǒng)萎縮中紋狀體-黑質(zhì)變性的神經(jīng)病理學(xué)特征。在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，用MPTP處理過(guò)的猴長(zhǎng)期服用3-NP引發(fā)逐漸加重的帕金森病樣癥狀，并且引起猴的后肢肌張力障礙和紋狀體變性及多巴胺反應(yīng)消失，從而進(jìn)一步加劇猴的運(yùn)動(dòng)障礙，但卻緩解了由MPTP作用導(dǎo)致的丘腦底核神經(jīng)元異常放電的現(xiàn)象［20］。在小鼠體內(nèi)全身給3-NP可以誘導(dǎo)一個(gè)明顯的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征(后肢肌張力障礙和夾緊、姿勢(shì)調(diào)節(jié)障礙)，這與紋狀體側(cè)部的神經(jīng)元變性和一些多巴胺能神經(jīng)元缺失有關(guān)［21］。研究發(fā)現(xiàn)，序貫性給予3-NP和MPTP(先MPTP后3-NP或先3-NP后MPTP)都可以使紋狀體和黑質(zhì)的神經(jīng)元顯著缺失，但MPTP和3-NP順序給藥可以互相削減對(duì)方的毒性作用，如MPTP可以減輕3-NP對(duì)紋狀體神經(jīng)元的損傷，而3-NP可以減輕MPTP對(duì)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的損傷。使用序貫性給藥方案時(shí)，3-NP可以使其行為學(xué)障礙更突出，主要表現(xiàn)為自主活動(dòng)能力減少，這與紋狀體DARPP-32神經(jīng)元缺失有關(guān)［22］。將3-NP和MPTP聯(lián)合給藥超過(guò)9d與單獨(dú)使用MPTP或3-NP相比，不僅感覺(jué)運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)有所改變，且運(yùn)動(dòng)障礙程度明顯加重，癥狀持續(xù)時(shí)間也明顯延長(zhǎng)，紋狀體損傷也顯著增加(神經(jīng)元缺失和星型膠質(zhì)細(xì)胞增生)［23］。和立體定位大鼠模型相似，系統(tǒng)模型復(fù)制的病理學(xué)特點(diǎn)依舊限制在紋狀體-黑質(zhì)系統(tǒng)。然而，這些模型為DUAL-HIT模型的建立和發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

2.3 轉(zhuǎn)基因模型 少突膠質(zhì)細(xì)胞中α-突觸核蛋白的鑒別和隨后將MSA看做是一種突觸核蛋白疾病的做法為該病的研究提供了病理生理學(xué)基礎(chǔ)。幾種利用少突膠質(zhì)細(xì)胞中特定啟動(dòng)子控制表達(dá)人野生型α-突觸核蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠模型因此被創(chuàng)建出來(lái)。在少突膠質(zhì)細(xì)胞中目的性表達(dá)人的野生型α-突觸核蛋白是在脂蛋白(PLP)啟動(dòng)子［24］、髓鞘堿性蛋白(MBP)啟動(dòng)子［25］或者 2’，3’-環(huán)腺苷酸 3’-磷酸二酯酶(CNP)啟動(dòng)子［26］的控制下實(shí)現(xiàn)的。這3種轉(zhuǎn)基因品系都重現(xiàn)了少突膠質(zhì)細(xì)胞中不溶性突觸核蛋白累積。此外，在PLP和MBP啟動(dòng)子控制下表達(dá)的SYN表現(xiàn)出129位絲氨酸的過(guò)磷酸化［25］。3種品系的小鼠都顯示出不同程度的運(yùn)動(dòng)損害，例如滾筒測(cè)試表現(xiàn)的接連退步、滾筒測(cè)試和爬桿測(cè)試的表現(xiàn)變差或者后肢步幅減小。非運(yùn)動(dòng)癥狀也可能存在，例如在MBP啟動(dòng)子的模型中發(fā)現(xiàn)有小鼠的嗅覺(jué)退化［27］。神經(jīng)病理學(xué)顯示在3種小鼠中都存在少突膠質(zhì)細(xì)胞過(guò)表達(dá)SYN導(dǎo)致各種超微結(jié)構(gòu)和形態(tài)學(xué)的改變，包括髓鞘缺失和軸突退化。另在PLP啟動(dòng)子模型中發(fā)現(xiàn)中度的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元缺失［28］，而MBP啟動(dòng)子的模型中有黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元、紋狀體酪氨酸羥化酶陽(yáng)性神經(jīng)元和紋狀體神經(jīng)元的缺失［29］。而3種轉(zhuǎn)基因模型中均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)小腦和腦橋核團(tuán)自發(fā)的神經(jīng)元損失。從應(yīng)用MBP啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)基因小鼠幾個(gè)世系的傳代中獲得的結(jié)果強(qiáng)烈地表明少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)SYN的程度對(duì)于行為和病理結(jié)果有顯著的影響［25］。尚無(wú)研究直接證明3種品系小鼠之間的病理改變的不同與基因量的不同相關(guān)。如果少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)SYN的量對(duì)于行為學(xué)損害和神經(jīng)退行性病變是關(guān)鍵的話，那么雜交兩種品系的轉(zhuǎn)基因小鼠是增強(qiáng)損害和退行的一個(gè)簡(jiǎn)單方法。MBP啟動(dòng)子控制的SYN過(guò)表達(dá)也被發(fā)現(xiàn)能夠調(diào)節(jié)多種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，例如胰島素樣生長(zhǎng)因子1和膠質(zhì)源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子，因此這提示我們，少突膠質(zhì)細(xì)胞中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的供應(yīng)減少是疾病發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵因素［27］。另外，最近有證據(jù)表明少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)SYN也能夠重現(xiàn)某些與自主節(jié)律有關(guān)的腦干核團(tuán)的退化［30］。然而，自主節(jié)律的損傷還沒(méi)有在幾種MSA的轉(zhuǎn)基因模型小鼠中發(fā)現(xiàn)。基因模型在重現(xiàn)MSA的少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志性特點(diǎn)方面有巨大優(yōu)勢(shì)，并且該模型已經(jīng)被證明在闡明與少突膠質(zhì)細(xì)胞積累SYN有關(guān)的病理機(jī)制方面富有價(jià)值。然而，這種模型的神經(jīng)退行范圍與人類MSA相比還是很有限的。既然這些模型是基于少突膠質(zhì)細(xì)胞中SYN的組成型表達(dá)，那么它們?cè)诔赡陚€(gè)體中的條件型表達(dá)能否更好地重現(xiàn)人類疾病還有待討論。

2.4 DUAL-HIT模型 上述所有的模型都有其局限性，以毒素作為基礎(chǔ)的模型詮釋了紋狀體-黑質(zhì)系統(tǒng)神經(jīng)元缺失的形式和程度，但是并沒(méi)有成功復(fù)制出基底節(jié)區(qū)以外的病變，也沒(méi)有復(fù)制出α-突觸核蛋白在少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)異常積聚的典型病理表現(xiàn)。另一方面，轉(zhuǎn)基因模型成功復(fù)制出了α-突觸核蛋白在少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)異常積聚，但是該模型并沒(méi)有詮釋發(fā)生在人類疾病中的神經(jīng)變性疾病的所有表現(xiàn)形式。為了克服這些限制，研究者以用3-NP誘導(dǎo)的系統(tǒng)模型為基礎(chǔ)，并將其應(yīng)用在具有人類野生型α-突觸核蛋白在少突膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的轉(zhuǎn)基因模型上。使用3-NP處理由蛋白脂質(zhì)-蛋白啟動(dòng)子操控的、表達(dá)人野生型α-突觸核蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠，可以引起黑質(zhì)-紋狀體和腦橋-橄欖核-小腦系統(tǒng)廣泛的神經(jīng)元退行性變，并增強(qiáng)了運(yùn)動(dòng)障礙的程度［28］。用3-NP處理由MRP啟動(dòng)子操控的、表達(dá)人野生型α-突觸核蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠增加了α-突觸核蛋白的氧化修飾，使其運(yùn)動(dòng)障礙程度和神經(jīng)元退行性改變加?。?9］。因此DUAL-HIT模型是一個(gè)集系統(tǒng)模型和轉(zhuǎn)基因模型優(yōu)點(diǎn)于一體的模型。該模型可以描述MSA所有臨床表現(xiàn)和α-突觸核蛋白積聚在少突膠質(zhì)細(xì)胞的典型病理改變。DUAL-HIT模型是目前最新、最完美的MSA動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?/p>

3 總結(jié)

盡管以毒素和基因?yàn)榛A(chǔ)的模型存在一定局限性，但是在過(guò)去的15年中，通過(guò)對(duì)多系統(tǒng)萎縮的實(shí)驗(yàn)性研究取得的進(jìn)展使我們對(duì)這種破壞性疾病的認(rèn)識(shí)有了顯著性的進(jìn)步。以毒素為基礎(chǔ)的模型對(duì)分析基底節(jié)病變導(dǎo)致的對(duì)左旋多巴反應(yīng)遲鈍的帕金森樣癥狀非常有價(jià)值，有助于有效地評(píng)估非多巴胺藥物減輕運(yùn)動(dòng)癥狀的潛在作用。以基因?yàn)榛A(chǔ)的模型具有很好的病因?qū)W有效性，對(duì)研究少突膠質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)生及其如何促進(jìn)神經(jīng)元變性有重要價(jià)值，這些將有益于探討遺傳易感性與環(huán)境因素的共同作用。此外以基因?yàn)榛A(chǔ)的模型將作為疾病機(jī)制研究的最好平臺(tái)，并且已經(jīng)有越來(lái)越多的臨床實(shí)驗(yàn)證明，疾病的研究已經(jīng)開(kāi)始從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)向臨床實(shí)踐。盡管如此，目前仍有很多問(wèn)題尚未解決，例如能用于減少多系統(tǒng)萎縮引起的運(yùn)動(dòng)障礙和自主神經(jīng)癥狀的治療方案就非常有限。所以無(wú)論是實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物研究還是臨床實(shí)踐，我們需要闡明多系統(tǒng)萎縮的發(fā)病機(jī)制，從根本上解決該病的治療及預(yù)防。

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