劉蔚雯 黃 群 張?zhí)K娜

福建中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，福建福州 350122

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是常見的消化系統(tǒng)疾病，以上腹飽脹、疼痛或餐后加重等為主癥，排除與癥狀有關(guān)的上消化道器質(zhì)性病變的一組癥候群。何美蓉等[1]研究顯示，53.7%的FD患者存在胃排空延緩，且餐后更為明顯。胃排空延遲是胃動力障礙的主要表現(xiàn)形式，表明FD的發(fā)病與胃動力障礙有著密切的關(guān)系。中醫(yī)藥辨證治療FD具有明顯的優(yōu)勢和發(fā)展前景，源于清·《醫(yī)級寶鑒》的術(shù)連丸[2]，由白術(shù)、黃連二藥配伍而成，主治“噯酸嘈雜，不思飲食”，與FD的癥候特征極為相似。本研究通過觀察單味白術(shù)、黃連及其不同配伍比例對FD大鼠胃排空延遲及血漿P物質(zhì)（substance P，SP）、生長抑素（somatostatin，SS）的影響，明確治療FD的最佳配伍比例，將其命名為“術(shù)連飲”，并探討其可能的作用機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物

清潔級雄性SD大鼠70只，體重180～220 g，購自福建醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心，許可證號：SCXK（閩）2012-0001。

1.2 藥品與試劑

生白術(shù)與黃連購自福建中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂。常規(guī)水提，制備生藥濃度為1 g/mL的水煎液，分別為白術(shù)組、黃連組、術(shù)連1︰1、術(shù)連4︰1共4組，滅菌，置4℃冰箱備用，臨用時(shí)以蒸餾水配制成含生藥0.23 g/mL的藥液。西沙比利（浙江昂利康制藥有限公司，H20060193）臨用時(shí)以蒸餾水配制成含生藥8.3 mg/mL的混懸液。2%葡聚糖藍(lán)-2000（DB-2000），購自北京拜爾迪生物技術(shù)有限公司。SP試劑盒，SS試劑盒，均由北京華英生物技術(shù)研究所提供，批號為11-10-31。

1.3 實(shí)驗(yàn)儀器

GC-911-γ-放射免疫計(jì)數(shù)器，LGJ-冷凍干燥機(jī)，LGR10-4.2低溫離心機(jī)。

1.4 造模與給藥

70只大鼠隨機(jī)分為7組，分別為正常對照組、模型對照組、白術(shù)組、黃連組、術(shù)連1︰1組、術(shù)連4︰1組和西沙比利組，每組10只。制備大鼠胃電節(jié)律失常模型[3]，即單日正常進(jìn)食，雙日禁食，飼養(yǎng)4周，自由飲水，每升飲水中加入0.1 mol/L HCI，正常對照組予正常進(jìn)食與飲水。保持造模條件不變，于造模第15天灌胃給藥，單味白術(shù)、黃連及其不同配伍比例組按2.3 g/kg體重給予相應(yīng)藥液，西沙比利組按0.083 g/kg體重給予西沙比利混懸液，正常對照組與模型對照組給予同體積蒸餾水，每日1次，連續(xù)給藥14 d。

1.5 胃排空測定方法

各組動物于造模及用藥結(jié)束前1 d（第28天），禁食24 h（不禁水、藥），29 d用2%DB-2000 0.4 mL灌胃，20 min后脫頸處死，立即剖腹，自幽門括約肌取胃，沿大彎側(cè)剪開，將胃內(nèi)色素殘留物充分洗于4 mL去離子水中，3 500 r/min離心15 min，取上清液。以7230型分光光度計(jì)于波長620 nm處測吸光度值為其胃內(nèi)色素殘留量。計(jì)算各組均值與空白對照組均值的百分比為胃內(nèi)色素相對殘留率。

1.6 胃腸激素檢測

各組大鼠于第29天靜脈取血4 mL，置于4℃預(yù)冷的試管內(nèi)，每個(gè)試管含10% EDTA.Na230 μL及抑肽酶30 μL（2萬U/mL），用于SP、SS檢測。4℃ 3 500 r/min離心10 min，分離血漿于-20℃保存待測，采用放射免疫分析（RIA）方法。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 對大鼠胃內(nèi)色素相對殘留率的影響

模型對照組大鼠胃內(nèi)色素相對殘留率顯著增加（P＜0.01）。與模型組比較，白術(shù)組、術(shù)連1︰1組、術(shù)連4︰1組及西沙比利組胃內(nèi)色素相對殘留率均顯著減少（P＜0.05），黃連組無顯著性差異（P＞0.05）。術(shù)連1︰1組、術(shù)連4︰1組均優(yōu)于白術(shù)組（P＜0.05）。見表1。

表 1 對大鼠胃內(nèi)色素相對殘留率的影響（± s，n=10）

表 1 對大鼠胃內(nèi)色素相對殘留率的影響（± s，n=10）

注：與模型組比較， *P＜0.05，**P＜0.01；與白術(shù)組比較，▲P＜0.05

組別 劑量（g/kg） 胃內(nèi)色素相對殘留率（%）正常對照組 - 94.34±23.56**模型對照組 - 146.05±35.51白術(shù)組 2.3 119.10±18.03*黃連組 2.3 127.54±31.86術(shù)連1︰1組 2.3 100.25±20.33**▲術(shù)連4︰1組 2.3 99.85±21.46**▲西沙比利組 0.083 95.77±23.84**

2.2 對大鼠SP、SS含量的影響

模型對照組大鼠血漿SP含量顯著降低，SS含量顯著升高（P＜0.01）。與模型組比較，術(shù)連4∶1組及西沙比利組血漿SP含量顯著升高（P＜0.05），SS含量明顯降低（P＜0.05），白術(shù)組、黃連組、術(shù)連1︰1組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 對大鼠SP、SS含量的影響（± s，n=10）

表2 對大鼠SP、SS含量的影響（± s，n=10）

注：與模型組比較， *P＜0.05，**P＜0.01

組別 劑量（g/kg） SP（pg/mL） SS（pg/mL）正常對照組 - 64.5±13.8** 13.1±3.2**模型對照組 - 47.9±11.3 18.6±3.5白術(shù)組 2.3 53.5±13.2 19.3±4.7黃連組 2.3 50.6±12.4 20.7±5.2術(shù)連1︰1組 2.3 54.6±13.7 17.8±4.5術(shù)連4︰1組 2.3 60.4±13.1* 15.0±3.8*西沙比利組 0.083 61.8±15.3* 13.4±3.3**

3 討論

FD在中醫(yī)學(xué)中屬于“痞證”范疇，祖國醫(yī)學(xué)對本病的治療積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，認(rèn)識到脾虛與濕滯是FD病機(jī)的兩個(gè)重要內(nèi)容，治以益氣健脾，燥濕和胃之法。白術(shù)甘溫之品，前人譽(yù)為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”，黃連苦寒之性，善清中焦?jié)駸?，燥濕以除痞，二藥可作為健脾助運(yùn)與燥濕和胃的代表藥。白術(shù)、黃連配伍用于治療痞滿，可見于宋·《太平圣惠方》白術(shù)丸（術(shù)連1︰1）[4]，清·《醫(yī)級寶鑒》術(shù)連丸（術(shù)連4︰1）。研究表明[5-6]，黃連中所含小檗堿對動物胃腸道平滑肌具有興奮作用，大劑量白術(shù)水煎劑可促進(jìn)小鼠胃腸推進(jìn)運(yùn)動。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，F(xiàn)D大鼠胃內(nèi)色素相對殘留率顯著增加，表明FD大鼠存在胃排空延遲。單味白術(shù)能夠促進(jìn)胃排空，黃連對FD大鼠胃排空延遲無明顯作用，但白術(shù)、黃連二藥配伍具有協(xié)同作用，術(shù)連1︰1組與術(shù)連4︰1組均能有效改善FD大鼠胃排空延遲，且優(yōu)于單味藥，顯示出組方配伍的優(yōu)勢與整體治療效應(yīng)。二藥相合，寒溫并用，清補(bǔ)兼施，補(bǔ)而不滯，以達(dá)健脾和胃，燥濕除痞之功。

SP是由腸嗜鉻細(xì)胞分泌的腦腸肽，具有神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)制因子的作用，可強(qiáng)烈刺激消化道平滑肌，增強(qiáng)胃腸蠕動。SS因其抑制生長激素（growth hormone，GH）的分泌而得名，主要分布于消化系統(tǒng)的腸壁神經(jīng)叢及胃、胰液的D細(xì)胞中，可抑制胃腸蠕動和黏膜細(xì)胞的增殖[7]。本實(shí)驗(yàn)表明，F(xiàn)D大鼠血漿SP含量顯著降低，SS含量明顯升高，表明FD發(fā)病與胃腸激素分泌失調(diào)有關(guān)。經(jīng)術(shù)連4︰1組治療后，能夠明顯升高FD大鼠SP含量，降低SS水平，表明術(shù)連4∶1組可能通過調(diào)節(jié)胃腸激素的分泌以改善FD胃動力障礙。

綜上所述，本研究通過長期不規(guī)則喂養(yǎng)及飲用酸水，制備FD大鼠模型。FD大鼠胃排空延遲與興奮、抑制胃腸運(yùn)動的兩類激素分泌失調(diào)有關(guān)。白術(shù)、黃連二藥配伍具有協(xié)同作用，其最佳比例是4︰1，將術(shù)連4︰1組命名為“術(shù)連飲”。術(shù)連飲可能通過升高SP含量，降低SS水平，促進(jìn)胃排空，增強(qiáng)胃動力，達(dá)到治療FD的目的。

[1] 何美蓉，宋于剛，智發(fā)朝，等.功能性消化不良患者胃動力障礙與胃腸激素及G、D細(xì)胞的關(guān)系[J].中華消化雜志，2004，24（1）：56-57.

[2]董西園.醫(yī)級寶鑒[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1980：126.

[3] 張勇，王振華.大鼠胃電節(jié)律失常模型的建立[J].華人消化雜志，1998，6（7）：612.

[4] 王懷隱，陳昭遇.太平圣惠方[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1982：2513.

[5]江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典[M].上海：上海人民出版社，1977：2024.

[6] 馬曉松，樊雪萍，陳忠，等.白術(shù)對動物胃腸運(yùn)動的作用及其機(jī)制的探討[J].中華消化雜志，1996，16（5）：261-264.

[7] 張宗英，侯振江，郭金英.胃腸激素的研究進(jìn)展 [J] 華人消化雜志，1998，6（5）：448.