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川芎質(zhì)量控制的研究進(jìn)展

2012-12-09 20:00:36胡昌江
亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2012年5期
關(guān)鍵詞:藁本川芎嗪質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

王 虎,胡昌江,高 源,陳 希

(成都中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院,四川 成都611137)

中藥川芎(Rhizoma Chuanxiong),為傘形科藁本屬多年生草本川芎Ligusticum chuanxiong Hort.的干燥根莖,原名芎藭,其性溫,味苦、辛,歸肝、但、心包經(jīng)。本品辛溫行散,入血走氣,上行頭目,下走血海,活血行氣,祛風(fēng)止痛,善治血瘀氣滯諸痛,被古人譽(yù)為“血中之氣藥”。主治痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、胸痹心痛、頭痛、風(fēng)濕痹痛、跌打損傷等癥。川芎還是治療頭痛之要藥,素有“頭痛不離川芎”之說(shuō)[1]?,F(xiàn)市面上以栽培品為主,野生少見(jiàn)。主產(chǎn)于四川省,是川產(chǎn)道地藥材,彭州和灌縣最多,其次為崇慶,產(chǎn)量大,品質(zhì)好。此外,陜西、云南、貴州、湖北、江西、甘肅等地已引種成功,但產(chǎn)量小,質(zhì)量較差,多自產(chǎn)自銷(xiāo)。由于川芎的藥用價(jià)值明顯,四川產(chǎn)的川芎遠(yuǎn)銷(xiāo)國(guó)內(nèi)外,大量出口日本、韓國(guó)、新加坡、馬來(lái)西亞等13個(gè)國(guó)家和地區(qū)[2]。為了更好地開(kāi)發(fā)利用川芎這一傳統(tǒng)中藥,實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià),制定一個(gè)完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),國(guó)內(nèi)外學(xué)者已從不同角度對(duì)川芎展開(kāi)了深入細(xì)致的研究,闡述了川芎的生物學(xué)特性、化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用等情況?,F(xiàn)就川芎的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行簡(jiǎn)單描述。

1 性狀鑒別

入藥部位為川芎的地下根莖,呈不規(guī)整的結(jié)節(jié)狀拳形團(tuán)塊,直徑2~7cm,表面黃褐色,粗糙皺縮,伴多數(shù)隆起的環(huán)狀輪節(jié),頂端可見(jiàn)凹陷的類(lèi)圓形莖痕,下部及輪節(jié)上有小瘤狀根痕。質(zhì)堅(jiān)實(shí),不易折斷,縱切片邊緣不整齊,成蝴蝶狀,習(xí)稱(chēng)蝴蝶片。切片厚2~3mm,斷面黃白色或灰黃色,黃棕色油室散在,形成層可見(jiàn)波狀環(huán)紋,髓部色淺。氣濃香,味苦、辛,稍有麻舌感,微回甜[3]。

不同產(chǎn)地的川芎形色氣味個(gè)頭大小等不一樣,這可能與生長(zhǎng)環(huán)境氣候有關(guān),但從研究成果上看,四川產(chǎn)的川芎質(zhì)量明顯優(yōu)于其它產(chǎn)地,這也說(shuō)明川芎產(chǎn)地的道地性。采用傳統(tǒng)和現(xiàn)代方法對(duì)川芎進(jìn)行分級(jí)研究,評(píng)價(jià)出優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)的不同等級(jí)川芎藥材也具有重要意義。

2 活性成分及指紋圖譜研究

川芎中含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質(zhì)、有機(jī)酸、苯酞內(nèi)酯及其它成分。其中,阿魏酸、藁本內(nèi)酯、川芎嗪被公認(rèn)是川芎中的活性成分,已經(jīng)在很多中藥制劑中作為川芎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的考察指標(biāo)。在考察川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),為體現(xiàn)川芎整體性能,指紋圖譜研究必不可少,所以將具有藥效活性的化學(xué)成分從特征峰指紋圖譜中反應(yīng)出來(lái)作為川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到了大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同。

2.1 阿魏酸作為衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

阿魏酸作為川芎的有效部位已經(jīng)得到公認(rèn),并且被納入藥典作為中藥材川芎檢測(cè)的一個(gè)必要指標(biāo)。劉洋,石任兵等[4]以阿魏酸作為參照物,用高效液相,對(duì)四川省4個(gè)地區(qū)的20批川芎藥材的化學(xué)成分進(jìn)行了指紋圖譜的分析,以平均數(shù)法模擬了具有18個(gè)共有峰的川芎藥材化學(xué)成分指紋圖譜。其研究建立的川芎化學(xué)成分的指紋圖譜,在60min內(nèi),可以在1張分析圖譜上同時(shí)顯示川芎的水溶性成分和脂溶性成分信息,并且該方法可以移植到其他色譜柱上,適用性較廣。這對(duì)于川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究提供可確實(shí)有效的方法。劉旭等[5]采用高效液相色譜法,以甲醇-冰醋酸水溶液為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫,以阿魏酸為參照品,在波長(zhǎng)322nm 處檢測(cè),建立的指紋圖譜確定了8個(gè)共有峰。其結(jié)果穩(wěn)定,重復(fù)性好,用該方法建立的川芎藥材的指紋圖譜,對(duì)川芎藥材的質(zhì)量控制是可靠的。

2.2 揮發(fā)油作為衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

隨著CO2超臨界流體萃取技術(shù)的發(fā)展和川芎中揮發(fā)油藥理作用研究的發(fā)展,川芎中揮發(fā)油的作用清晰地呈現(xiàn)在人們面前?!吨袊?guó)藥典》中采用水蒸氣蒸餾對(duì)川芎揮發(fā)油進(jìn)行提取,得揮發(fā)油0.6%~1.3%之間[6],而SFI得揮發(fā)油3%~7%左右[7-8]。由于川芎油的揮發(fā)特性,多采用氣質(zhì)聯(lián)用技術(shù)對(duì)其進(jìn)行分析。高效液相色譜法具有靈敏度高、分析速度快、準(zhǔn)確度高等優(yōu)點(diǎn),在中藥有效成分分析中用的最多而且也是比較成熱的方法。而川芎揮發(fā)油中主要含有川芎總酞內(nèi)酯類(lèi)成分,其中以藁本內(nèi)酯為主,同時(shí)藁本內(nèi)酯作為川芎的有效成分,已經(jīng)得到了證實(shí),并被納入藥典作為川芎的檢測(cè)指標(biāo)。吳廣通等[9]利用SFI-萃取結(jié)合離線(xiàn)RPHPLC測(cè)定了川芎藥材中藁本內(nèi)酯的含量為1.57%。林燕芝等[10]采用RP-HPLC法,以尼群地平為內(nèi)標(biāo)物,測(cè)得藁本內(nèi)酯在川芎揮發(fā)油中的含量為34.79%?;握嬲娴龋?1]采用HPLC法,從3批川芎藥材測(cè)得中藁本內(nèi)酯的含量分別為1.55%、1.33%和1.70%。

2.3 川芎嗪作為衡量質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究進(jìn)展

川芎嗪在川芎藥理研究領(lǐng)域里應(yīng)取得了一定的成果,其在機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)都起到一定的治療作用。項(xiàng)海燕[12]用HPLC反相色譜法,對(duì)川芎藥材及其制品的多指標(biāo)成分進(jìn)行了定性定量分析,其中就包含了對(duì)川芎嗪的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,彌補(bǔ)了單以川芎嗪作為川芎藥材及其制品的質(zhì)量控制指標(biāo)的不足,改進(jìn)了檢測(cè)方法,提升了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),由于川芎嗪在川芎中含量很低,難于檢測(cè)到,現(xiàn)大多可以人工合成,有學(xué)者提出川芎嗪是川芎的有效成分,但不是主要成分,須有待進(jìn)一步研究。

3 藥理研究

川芎揮發(fā)油中多種苯酞類(lèi)化合物,被證明是川芎中起心腦血管作用的主要成分[13]。川芎揮發(fā)油中的內(nèi)酯類(lèi)化合物,具有平滑肌解痙作用,并可解除乙酰膽堿組織胺引起的氣管平滑肌痙攣,阻止免疫復(fù)合物的形成,對(duì)炎癥有限制作用,對(duì)中性粒細(xì)胞釋放溶酶體功能及趨化性有明顯抑制作用,用于哮喘持續(xù)狀態(tài)療效顯著[14]。王萬(wàn)鐵[15]在研究中發(fā)現(xiàn),川芎嗪對(duì)家兔心肌缺血就有保護(hù)作用。鄧春玉[16]在研究中發(fā)現(xiàn)川芎嗪有明顯抑制血管收縮的作用。李敬文[17]通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了川芎嗪可以抑制血管內(nèi)膜和中膜平滑肌細(xì)胞的DNA 合成。川芎嗪對(duì)血小板體內(nèi)外聚集均有明顯的抑制作用,降低血液粘度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞壓積等[18]。總之,川芎有效成分的藥理研究對(duì)評(píng)價(jià)川芎內(nèi)在質(zhì)量?jī)?yōu)劣起到了直接作用,直接反應(yīng)到了臨床用藥。這方面的研究也會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)。

4 評(píng)價(jià)與展望

人們?cè)诓粩嗟目蒲兄蟹蛛x提取出新的化學(xué)成分,并驗(yàn)證其是否具有化學(xué)活性。川芎像大多數(shù)中藥一樣,化學(xué)成分多且復(fù)雜,其中能夠作為指紋圖譜用來(lái)評(píng)價(jià)藥材質(zhì)量的成分不多,因?yàn)樗幉牡纳L(zhǎng)受環(huán)境、時(shí)間、空間的影響較大,化學(xué)物質(zhì)的多少直接受到藥材質(zhì)量的制約。所以,許多物質(zhì)的檢測(cè)無(wú)法復(fù)制,含量的相對(duì)偏差,讓化學(xué)成分作為衡量藥材質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)研究舉步維艱。

在古人和現(xiàn)代人的共同努力下,川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究工作已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展。主要表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面:①?gòu)乃幉牡钠贩N、分布、栽培、采收、加工、炮制這些方面,形成了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn),有法可依;②從藥材的生物學(xué)性狀:外形、大小、色澤、表面、質(zhì)地、斷面、氣味、組織切片、粉末或表面制片、顯微鏡下的特有結(jié)構(gòu)等,我們進(jìn)一步掌握了川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);③從藥用植物重金屬含量、農(nóng)殘殘留及有關(guān)的毒性成分方面;④在化學(xué)成分鑒別方面,我們?nèi)〉玫某尚Ш苄。菍?duì)于成分復(fù)雜的中藥材,川芎的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究已經(jīng)是一個(gè)階段性的進(jìn)步——通過(guò)鑒定成分的有無(wú)及某種成分的含量多少來(lái)衡量藥材的質(zhì)量。接下來(lái)的任務(wù)就是制定一個(gè)統(tǒng)一的、靈敏度高、特異性強(qiáng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),傳統(tǒng)方法與現(xiàn)代方法全面結(jié)合,既能體現(xiàn)出川芎的整體性?xún)r(jià)值,又能實(shí)現(xiàn)優(yōu)質(zhì)優(yōu)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),這也給科研工作人員提出了一個(gè)艱巨的任務(wù)。

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