長效重組因子ⅧFc融合蛋白在Ⅲ期臨床研究中獲陽性結果

長效重組因子;rⅧFc;融合蛋白;血友病

美國Biogen Idec公司和瑞典Orphan Biovitrum公司(SOBI)于2012年10月31日宣布，其共同開發(fā)的長效重組因子ⅧFc融合蛋白(rFⅧFc)在一項名為A－LONG的全球性、多中心的Ⅲ期臨床研究中獲得陽性結果。該研究表明:rFⅧFc可有效控制和預防出血，可用于A型血友病患者的日常預防和圍手術期處理。

A型血友病為一種罕見的遺傳疾病，是血液中某些凝血因子(如凝血因子Ⅷ蛋白)的缺乏而導致的凝血障礙，患者通常需被注射凝血因子Ⅷ以恢復凝血過程，防止頻繁出血。SOBI公司首席執(zhí)行官Geoffrey McDonough博士稱:“A－LONG研究支持了Fc融合技術在A型血友病中的應用，其可提高凝血因子的活性并潛在地提供更持久的止血作用。A－LONG研究的陽性結果，加上另一項旨在考察用于B型血友病的長效重組因子ⅨFc融合產品療效的B－LONG研究的最新公布結果，表明公司已向血友病研究領域邁出關鍵的一步?！?/p>

A－LONG研究旨在評價靜脈注射rFⅧFc的療效、安全性和藥動學參數(shù)，165名12歲以上的男性患者被隨機分為個體化預防組(組1，n=118)、每周預防組(組2，n=24)和間斷性治療組(組3，n= 23)，組1患者每3～5 d接受本品25～65 IU·kg－1(具體給藥間隔和給藥劑量針對不同個體作適當調整，以將體內凝血因子水平維持在可防止出血的最低濃度);組2患者每周接受本品65 IU·kg－1;組3患者則視出血與否按需給藥。試驗的主要考察指標為年出血率和至多52周內出現(xiàn)的不良反應(包括體內產生rFⅧFc的抑制物)發(fā)生率;次要考察指標包括出血治療應答率和本品的藥動學性質。結果，93%的患者完成了該項研究，組1、組2和組3的平均出血率分別為1.6%、3.6%和33.6%。其中，組1的平均給藥間隔為3.5 d，而在治療期間的最后3個月內，該組30%的患者平均給藥間隔為5 d。本品耐受性良好，患者體內均未檢測到rFⅧFc的抑制物，也無任何患者發(fā)生過敏性反應。最常見的不良反應(發(fā)生率5%以上)是在圍手術期外發(fā)生的鼻咽炎、關節(jié)痛、頭痛和上呼吸道感染。

該研究對所有發(fā)生出血事件的患者接受出血控制治療的效果進行了評價，結果顯示:98%的出血事件均可通過注射1或2次rFⅧFc得到控制。此外，rFⅧFc的止血功效也在9位接受大型外科手術的患者中得到了體現(xiàn):圍手術期止血率高達100%。藥動學研究顯示:與重組人凝血因子Ⅷ(商品名: Advate?)相比，rFⅧFc的消除半衰期更長(19.0 vs 12.4 h)，與Ⅰ或Ⅱa期研究結果一致。

鑒于rFⅧFc良好的療效和安全性，Biogen Idec公司計劃于2013年上半年向美國FDA提交申請。此外，考慮到歐洲藥品管理局(EMA)要求在申請之前提交一份研究對象為年齡小于12歲的兒童的研究報告，公司表示將在完成正在進行的兒童A－LONG研究后再向EMA提交上市申請。

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