據(jù)2012年10月31日美通社報道，在當天舉行的寡核苷酸治療學會會議上，Isis制藥公司公布了ISIS-STAT3(Rx)用于癌癥患者的Ⅰ期臨床試驗初步結果。該初始劑量遞增研究數(shù)據(jù)顯示:對于既往化療難治性晚期癌癥(實體瘤和淋巴瘤)患者，ISIS-STAT3(Rx)可使其產(chǎn)生明顯的應答，且該藥安全性良好。

研究表明:信號轉導及轉錄活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)在許多類型腫瘤中均過度表達，對腫瘤細胞的生長和存活起關鍵作用，抑制STAT3可阻止腫瘤相關細胞因子［如白細胞介素(IL-6)、IL-1、IL-10和轉化細胞生長因子(TGF)β］誘導癌癥病情的發(fā)展。在腫瘤動物模型中，ISIS-STAT3(Rx)已被證實可降低STAT3水平并產(chǎn)生抗腫瘤活性。該藥是ISIS公司首個采用Isis 2.5代化學技術開發(fā)的藥物，該技術可增加反義藥物的療效。Isis公司目前正在利用其在反義技術方面的領先地位，為其產(chǎn)品線及合作伙伴開發(fā)新的藥物。

德克薩斯大學癌癥治療研究中心副教授David S.Hong博士稱:“STAT3的表達已被證明與許多類型腫瘤的形成、侵入及轉移有關，因此，它被認為是癌癥治療的一個重要靶點。然而，研究證明，小分子藥物難以安全地靶向抑制STAT3，這意味著反義藥物ISIS-STAT3(Rx)有著廣闊的研究前景?！彼€補充，“多種治療方案對晚期癌癥患者均無效，且無其他化療方案可供選擇，故這些患者迫切需要新的療法來阻止病情惡化。迄今觀察到的臨床研究結果表明，ISISSTAT3(Rx)可在經(jīng)其他方案治療均失敗的晚期癌癥患者中產(chǎn)生應答。這更加證實了該藥具有良好的開發(fā)前景?！?/p>

基于Ⅰ期臨床試驗的陽性結果，Isis公司已開展了旨在考察該藥用于經(jīng)其他方案治療無效的STAT3相關性晚期癌癥患者的安全性和有效性的Ⅱ期臨床試驗。其評價指標包括抗腫瘤活性的測定、腫瘤活檢中STAT3蛋白水平、STAT3相關的生物標志物以及安全性。此外，該研究還將在不同類型的癌癥之間進行療效評估，并對療效與患者腫瘤活組織中的基因序列進行相關性分析。