劉海燕

北京大學(xué)人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科

自身免疫性疾病與惡性腫瘤為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界研究和關(guān)注的兩大熱點(diǎn)和難點(diǎn)。近年來，越來越多的研究顯示，自身免疫性疾病(autoimmune isease,AID)患者惡性腫瘤的發(fā)生率明顯升高,部分疾病如系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)，可能是非霍奇金淋巴瘤潛在的危險因素。另外惡性腫瘤也可引起骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等風(fēng)濕性病樣表現(xiàn)[1,2]。

自身免疫性疾病和惡性腫瘤兩者之間的聯(lián)系可能有以下幾種機(jī)制：相同的病原因素、自身免疫過程激發(fā)惡性轉(zhuǎn)化、治療。免疫失調(diào)被認(rèn)為與自身免疫性疾病和腫瘤都相關(guān)。

惡性腫瘤與自身免疫性疾病之間的相關(guān)性，引發(fā)人們尋找那些沒有顯著自身免疫性疾病癥狀的腫瘤患者體內(nèi)的自身抗體。事實(shí)上，在血液性和上皮性惡性腫瘤患者血清中，都檢測到各種各樣的自身抗體。自身免疫性疾病中的自身抗體相對應(yīng)的靶抗原具有很重要的生物學(xué)功能，包括DNA的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制，RNA的成熟及翻譯。而腫瘤患者體內(nèi)的自身抗體,就目前弄清的幾種靶抗原，如肝癌中抗核仁抗體的三種靶抗原：NOR-90/人類上游結(jié)合因子(Hubf)、原纖維蛋白、B23 蛋白，均參與著核糖體RNA 的處理過程，在細(xì)胞生長和增殖過程中這些蛋白質(zhì)含量或活性均有明顯升高。自身免疫性疾病與惡性腫瘤關(guān)系密切，下面就類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等與惡性腫瘤關(guān)系做一綜述。

1 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與惡性腫瘤

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖呒膊?，血清中可出現(xiàn)多種自身抗體，基本病理表現(xiàn)為可動關(guān)節(jié)的滑膜炎。較多文獻(xiàn)肯定RA中癌瘤好發(fā)于免疫系統(tǒng)。1985年Deborah就報道了489例RA患者平均隨訪12.2年，發(fā)生淋巴組織增生惡性腫瘤(LPM)10例(2.2%)；其中非何杰金氏淋巴瘤7例，何杰金氏病2例(相關(guān)危險=12.5)，慢性淋巴性白血病1 例。早在1978年Isomaki等報道了RA與網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)腫瘤之間有極顯著關(guān)系(相關(guān)危險=2.2)。Symmons等報告20例RA患者繼發(fā)LPM，兩者發(fā)病間隔平均13.2年，表現(xiàn)為非何杰金氏病和何杰金氏病淋巴瘤。對于RA患者是否易患腫瘤雖有不同看法，但多數(shù)意見在血液、淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮組織腫瘤發(fā)病率有所增加。LPM已被認(rèn)為是自身免疫性疾病的并發(fā)癥。

2 皮肌炎與惡性腫瘤

皮肌炎(dematomyositis,DM)是一種伴有特征性皮疹如Gottron疹的自身免疫性炎性肌病。惡性腫瘤在皮肌炎的發(fā)病率比一般人群高5～7倍[3]。皮肌炎患者腫瘤的并發(fā)率為5%～52%。臨床資料10 例中先有皮肌炎1～3年后出現(xiàn)腫瘤者3例，先有腫瘤半年至10 年后才出現(xiàn)皮肌炎者3例，同時發(fā)現(xiàn)皮肌炎腫瘤者4例，鼻咽癌6例，合并鼻咽癌的6例，通過放射治療，鼻咽癌痊愈，皮肌炎癥狀也明顯緩解，表明腫瘤可能是皮肌炎的原因。

3 系統(tǒng)性紅斑狼瘡與惡性腫瘤

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemiclupuserythematosus,SLE)是一種彌漫性全身性自身免疫疾病，主要累及皮膚黏膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時還可以累及肺，心臟，血液等多個器官和系統(tǒng)，以自身抗體產(chǎn)生和免疫復(fù)合物沉淀為病理特征[4]。一項(xiàng)針對40 例SLE患者的腫瘤標(biāo)志物研究發(fā)現(xiàn)，相當(dāng)多的患者血清中癌胚抗原(CEA)癌抗原CA19、CA125和CA72-4水平升高，CA125水平與SLE疾病活動性指數(shù)(SLED AI)呈正相關(guān)。

在SLE患者中研究顯示，惡性腫瘤總發(fā)生率略有升高(標(biāo)化發(fā)生率SIR 1.15)。常見腫瘤類型為乳腺癌、胃腸道腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤、肺癌和宮頸癌；多數(shù)患者的惡性腫瘤發(fā)生于SLE 發(fā)病后8～15年[5]。

4 總結(jié)

自身免疫性疾病易合并惡性腫瘤免疫功能紊亂可能與自身免疫性疾病合并惡性腫瘤有關(guān)，自身免疫性疾病因?yàn)闄C(jī)體存在細(xì)胞及體液免疫功能紊亂，從而也失去了機(jī)體淋巴系統(tǒng)對腫瘤細(xì)胞的監(jiān)視作用。另外，免疫抑制劑的應(yīng)用也是自身免疫性疾病容易合并惡性腫瘤的原因。由于惡性腫瘤亦可引起骨、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等風(fēng)濕性病樣臨床表現(xiàn)，即副癌風(fēng)濕綜合征，有些風(fēng)濕病表現(xiàn)可以是腫瘤的首發(fā)癥狀。自身免疫性疾病合并惡性腫瘤在臨床上往往被漏診。隨著治療手段的進(jìn)步，自身免疫性疾病患者生存率有所上升，合并惡性腫瘤后，其存活時間明顯縮短，惡性腫瘤已經(jīng)成為自身免疫性疾病患者死亡率和生存質(zhì)量的重要決定因素。因此必須加強(qiáng)對自身免疫性疾病并發(fā)惡性腫瘤的預(yù)警和控制。

[1]夏晴,仲人前.腫瘤與自身免疫.國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊,2000,27(4):213-215.

[2]譚艷紅,劉冬舟,肖學(xué)呂.自身免疫性疾病合并惡性腫瘤17例分析.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2007,6(3):41-42.

[3]胡鑫,崔勇,楊森.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與惡性腫瘤相關(guān)性研究進(jìn)展.中國皮膚性病學(xué)雜志,2012,26(1):74-76.

[4]Bematsky S,Ramsey-Goldman R,ClarkeA.Malignancy and autoimmunity [J].CurrOpin Rheumatol,2006,18(2):129-134 .

[5]Bernatsky S,BoivinJF,Joseph L,et al.Aninternational cohort study of cancer in systemic Lupus erythematosus[J].Arthritis Rheum,2005,52(5):1481-1490.