費(fèi)新雄 蔣中君 王剛勝 黃緒群

同期放化療治療局部晚期鼻咽癌可以提高局部控制率和總生存率，已成為一種標(biāo)準(zhǔn)治療方式[1]。為了減輕放化療的不良反應(yīng)，臨床常用一些中藥配合放化療。復(fù)方苦參注射液是以中藥苦參和白士苓為主要原料，經(jīng)提取分離有效水溶液成分配制而成的中藥注射液。配合放化療可以提高患者機(jī)體免疫力，減輕放化療的不良反應(yīng)[2]。本研究采用苦參治療局部晚期鼻咽癌患者，現(xiàn)將療效報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2006年10月—2011年11月入住我院腫瘤內(nèi)科初治的鼻咽鱗癌患者120例，均行鼻咽部+頸部增強(qiáng)CT和磁共振（MRI）檢查，經(jīng)病理檢查后確診。治療前血液分析、肝腎功能均正常，卡氏評(píng)分>70分，無(wú)嚴(yán)重內(nèi)科合并癥。完全隨機(jī)法分為苦參組和對(duì)照組，每組60例，一般情況見(jiàn)表1。

Table 1 Comparison of general conditions between two groups表1 2組一般情況比較

1.2 方法 2組患者均給予同期放化療，放療均使用6 MV X線直線加速器常規(guī)分割照射。每周一至周五對(duì)鼻咽、顱底及頸部靶區(qū)照射，1次/d，每次2 Gy?？傉丈淞勘茄什繛?5～72 Gy/6～7周，頸部轉(zhuǎn)移灶68～70 Gy/6～7周，頸部預(yù)防劑量為50 Gy/5周。對(duì)照組放療當(dāng)天開(kāi)始化療：第1、8、15天分別給予多西他賽注射液20 mg/m2和順鉑注射液25 mg/m2，28 d為1周期，共完成2周期。常規(guī)給予止吐、預(yù)防過(guò)敏等對(duì)癥處理?？鄥⒔M放療方法同對(duì)照組，并從放化療開(kāi)始時(shí)加用復(fù)方苦參注射液 （山西振東制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：Z14021231）20 mL加至250 mL 0.9%氯化鈉溶液中，靜脈滴注，1次/d，至放療6～7周時(shí)結(jié)束；同時(shí)將復(fù)方苦參注射液5 mL加入5 mL生理鹽水注入霧化器，采用氧氣霧化吸入法，用面罩置于患者口鼻上，囑患者吸入氣霧，將藥液霧化完畢，2次/d，與放療同步結(jié)束。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為：全部病灶消失至少維持4周（完全緩解，CR）；病灶縮小30%至少維持4周（部分緩解，PR）；病灶增加>20%或出現(xiàn)新的病灶（進(jìn)展，PD）；介于 PR和 PD之間（無(wú)變化，NC）。以CR+PR計(jì)算有效率[3]。

1.4 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）放射損傷按放射治療腫瘤協(xié)助組（RTOG）標(biāo)準(zhǔn)分為0～4級(jí)。放射皮膚損傷。0級(jí)：無(wú)變化。1級(jí)：干性脫皮。2級(jí)：片狀濕性脫皮，中度水腫。3級(jí)：皮膚皺褶以外部位融合的濕性脫皮，凹陷性水腫。4級(jí)：潰瘍、出血、壞死。放射口腔黏膜反應(yīng)。0級(jí)：無(wú)變化。1級(jí)：充血，可有輕度疼痛，無(wú)需鎮(zhèn)痛藥。2級(jí)：片狀黏膜炎，中度疼痛，需鎮(zhèn)痛藥。3級(jí)：融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉藥。4級(jí)：潰瘍、出血、壞死。（2）化療藥物毒性反應(yīng)按WHO抗癌藥物不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（0～Ⅳ級(jí)）進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要觀察消化道反應(yīng)、白細(xì)胞總數(shù)、肝腎功能、感染。消化道反應(yīng)（惡心嘔吐），0級(jí)：無(wú)。Ⅰ級(jí)：惡心。Ⅱ級(jí)：暫時(shí)性嘔吐。Ⅲ級(jí)：嘔吐，需治療。Ⅳ級(jí)：難控制的嘔吐。白細(xì)胞總數(shù) 0 級(jí)：≥4×109/L。Ⅰ級(jí)：（3～4）×109/L。Ⅱ級(jí)：（2～3）×109/L。Ⅲ級(jí)：（1～2）×109/L。Ⅳ級(jí)：<1×109/L 。肝腎功能（丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶,肌酐）。0級(jí)：正常。Ⅰ級(jí)：1.26～2.5倍正常值。Ⅱ級(jí)：2.6～5.0倍正常值。Ⅲ級(jí)：5.1～10.0倍正常值。Ⅳ級(jí)：>10.0倍正常值。上呼吸道感染0級(jí)：無(wú)。Ⅰ級(jí)：輕度感染。Ⅱ級(jí)：中度感染。Ⅲ級(jí)：重度感染。Ⅳ級(jí)：重度感染伴低血壓。治療前后均行肝、腎功能測(cè)定，每周檢查外周血常規(guī)1次。放化療后容易合并上呼吸道感染，每周行咽拭培養(yǎng)檢查，檢測(cè)白色念珠菌感染發(fā)生率。

1.5 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照卡氏（Karnofsky）行為狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分[4]。治療后卡氏評(píng)分增加10分以上者為上升，減少10分以上者為下降，減少10分以內(nèi)者為穩(wěn)定。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用方差分析，等級(jí)資料用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 2組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.582，P>0.05），見(jiàn)表2。

Table 2 Comparison of curative effects between two groups表2 2組療效比較[n=60，例（%）]

2.2 2組放射口腔黏膜反應(yīng)比較 苦參組口腔黏膜炎反應(yīng)與對(duì)照組相比較輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.123，P=0.002），見(jiàn)表3。

Table 3 Comparison of side effects of oral mucosa between two groups表3 2組口腔黏膜反應(yīng)比較 例（%）

2.3 2組放射皮膚損傷比較 苦參組皮膚損傷反應(yīng)較對(duì)照組輕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.412，P=0.016），見(jiàn)表4。

Table 4 Comparison of cutaneous side effects between two groups表4 2組放射皮膚損傷比較 例（%）

2.4 2組不良反應(yīng)比較 苦參組不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

Table 5 Comparison of related side effects between two groups表5 2組相關(guān)不良反應(yīng)比較 例（%）

2.5 2組生活質(zhì)量比較 苦參組生活質(zhì)量提高比例高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表6。

Table 6 Comparison of Karnofsky scores between two groups of patients表6 2組患者Karnofsky評(píng)分比較 例（%）

3 討論

鼻咽癌是我國(guó)最常見(jiàn)的頭頸部腫瘤。同期化放療是中晚期鼻咽癌的首選治療方法。放療在損傷癌細(xì)胞的同時(shí)，正常組織亦會(huì)部分受損傷?？谇火つず推つw損傷是常見(jiàn)的急性反應(yīng)，由于放射線使射野內(nèi)的微血管管壁發(fā)生腫脹、痙攣、管腔變窄或堵塞，使受損傷部位出現(xiàn)供血不良而影響組織愈合，甚至誘發(fā)潰瘍、出血、繼發(fā)感染等。而化療藥物亦容易出現(xiàn)脾胃、血液等功能損害，產(chǎn)生消化道、骨髓抑制等一系列不良反應(yīng)。因此減少治療中的不良反應(yīng)是順利完成治療的關(guān)鍵。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展主要是由于正氣虛損、陰陽(yáng)失衡、臟腑功能失調(diào)，留滯客邪(致病因子)，致使氣滯血瘀、痰凝毒聚、相互膠結(jié)、蘊(yùn)郁成為腫瘤[5]。故宜以清熱解毒、散結(jié)止痛為主要治療原則。復(fù)方苦參注射液是由苦參、土茯苓加工而成，具有清熱利濕、涼血解毒、散結(jié)止痛的作用。中醫(yī)認(rèn)為鼻咽癌屬失榮、惡核等范疇，病由邪毒痰濁、火毒結(jié)聚、正氣虛損所致[6]。鼻咽癌放化療損傷的主要原因?yàn)闊嵝叭肭帧?nèi)外熱毒、化火灼津。復(fù)方苦參注射液是以苦參為君藥組成的純中藥制劑，主要成分為苦參、白土茯苓、山慈菇、五靈脂、何首烏等，苦參清熱燥濕，白土茯苓清熱解毒，因而復(fù)方苦參注射液在配合放射治療鼻咽癌時(shí)，可較好地緩解或減輕放療的熱毒之性，從而有效減輕放療的不良反應(yīng)。益氣養(yǎng)陰活血方能減低鼻咽癌放射性涎腺反應(yīng)臨床癥候，明顯推遲急性放射性反應(yīng)出現(xiàn)的時(shí)間，減輕患者的痛苦，顯著提高鼻咽癌放療完成率，提高患者的生活質(zhì)量，中藥配合放療對(duì)鼻咽癌有較好的治療作用[7]。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證明，苦參堿不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞有直接殺傷作用，而且可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常組織分化和促進(jìn)凋亡，對(duì)正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞，增強(qiáng)B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫功能，并有良好的緩解癌痛的作用。大量研究證實(shí)，苦參堿具有減低放化療不良反應(yīng)、鎮(zhèn)痛、提高免疫力、升高白細(xì)胞、止血等方面的作用，能夠顯著改善患者生活質(zhì)量，降低胃腸道不良反應(yīng)，減輕骨髓抑制和腎功能損傷，且無(wú)明顯不良反應(yīng)[8]。

同期放化療聯(lián)合全身靜脈注射復(fù)方苦參及局部行復(fù)方苦參注射液霧化吸入治療局部晚期鼻咽癌，可明顯降低急性口腔黏膜反應(yīng)，降低口腔黏膜白色念珠菌感染發(fā)生率。復(fù)方苦參注射液能明顯減輕同期放化療的不良反應(yīng)，使患者能夠順利完成放化療，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]儲(chǔ)大同.當(dāng)代腫瘤內(nèi)科治療方案評(píng)價(jià)[M].第2版.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:346-347.

[2]熊超，曾靈芝，廖立瀟，等.復(fù)方苦參注射液配合同期放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察 [J].中外健康文摘,2011,8(21):450-451.

[3]莫清華,金軍,周隆軍,等.GP方案同期放化療治療局部晚期鼻咽癌的近期臨床觀察[J].中華腫瘤防治研究,2010,17(10):775-776.

[4]殷蔚伯,余子豪,徐國(guó)鎮(zhèn),等.腫瘤放射治療學(xué)[M].第4版.北京:中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社,2008:1349.

[5]陸新岸.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌 30 例[J].河北中醫(yī)，2010,32（10）:1542-1543.

[6]王曉貞.苦參液霧化吸入防治鼻咽癌放療中口咽黏膜反應(yīng)的臨床觀察[J].新中醫(yī),2010,42(12):66-67.

[7]鐘妮，潘桂華，郭戈楊，等.復(fù)方苦參注射液在中晚期鼻咽癌患者同步放化療中的作用[J].腫瘤研究與臨床,2011,23(7):487-488.

[8]林振懷，孫硯誠(chéng)，王永倉(cāng)，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合白細(xì)胞介素2治療老年肺癌惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(7):63-64.