歐 微

(長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院藥劑科， 湖北 荊州 434000)

中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析與合理用藥

歐 微

(長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院藥劑科， 湖北 荊州 434000)

目的：對(duì)中藥注射劑不良反應(yīng)(ADR)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理、安全用藥提供依據(jù)。方法：采用回顧性研究方法對(duì)醫(yī)院2011年6月至2012年6月各科上報(bào)的96例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)，分析藥品不良反應(yīng)發(fā)生規(guī)律及其特點(diǎn)。結(jié)果：96例中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)中，男性53例，占55.32%；女性43例，占44.68%。60歲以上老人26例，占27.08%。ADR表現(xiàn)主要為皮膚及其附件損害，ADR發(fā)生率較高的前3位藥品依次為血塞通注射液、舒血寧注射液、喜炎平注射液。結(jié)論：合理使用中藥注射劑，加強(qiáng)中藥注射劑ADR監(jiān)測(cè)，以提高臨床用藥安全。

中藥注射劑；不良反應(yīng)；合理用藥

中藥注射劑改變了中藥傳統(tǒng)的給藥方式，在臨床搶救危急重癥的過程中發(fā)揮了其它中藥劑型難以替代的獨(dú)特作用[1]。隨著中藥注射劑在臨床上的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)(ADR)也越來越受到人們的重視。僅2012年1至6月，國家食品藥品監(jiān)督管理局( SFDA) 發(fā)布的5份藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)中，就有4份為中藥制劑，它們是生脈注射劑、香丹注射劑、雷公藤制劑以及喜炎平和脈絡(luò)寧注射劑。除雷公藤制劑以外，其它均為中藥注射劑。因此，中藥注射劑在臨床上的應(yīng)用問題，應(yīng)該引起醫(yī)護(hù)人員的極大關(guān)注。本文對(duì)我院2011年6月至2012年6月收集的96例中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)進(jìn)行回顧性分析，為臨床安全使用中藥注射劑提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院內(nèi)網(wǎng)ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，由醫(yī)護(hù)人員呈報(bào)的2011年6月至2012年6月不良反應(yīng)報(bào)告中篩選出中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)96例。按患者年齡、性別、引發(fā)不良反應(yīng)的藥物、ADR類型、累及器官及臨床表現(xiàn)等分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1一般情況

表1 ADR性別與年齡分布

96例中藥注射劑引發(fā)的不良反應(yīng)中女性43例，男性53例。年齡最小的3個(gè)月，最大的84歲。60歲以上老人26例，占27．08%。年齡分布見表1。

2.2ADR涉及的藥品品種

96例不良反應(yīng)共涉及14個(gè)品種，其中排在前5位的有血塞通、舒血寧、喜炎平、生脈、復(fù)方丹參注射液。

2.3ADR累及器官分類及臨床表現(xiàn)

將96例中藥注射劑ADR按其累及器官和臨床表現(xiàn)分類，以皮膚及附件損害最為多見，其次為消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)。具體見表2。

2.4ADR出現(xiàn)時(shí)間

96例報(bào)告中，藥品不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間在患者用藥后10 min 以內(nèi)者7 例(7.29 % )，10～30 min 者42 例( 43.75% )，30 min～1h者18 例(18.75% )，1～24h者6 例(6.25% )，24h以上者5例(5.21%)，不詳者18例(18.75%)。

2.5ADR轉(zhuǎn)歸

96例患者發(fā)生ADR后，經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后均能治愈或好轉(zhuǎn)，治愈74例(77.08%)，好轉(zhuǎn)22例(22.92%)。

表2 ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

3 討 論

3.1患者因素

從表1可以看出，60歲以上患者，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯增加，這主要是由于老年人器官、各種功能逐漸衰老、退化，機(jī)體耐受性下降; 且該年齡段患者合并癥多，聯(lián)合用藥較多，因而藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高[2]。14歲以下兒童患者不良反應(yīng)發(fā)生率也較高，這與兒童正處于生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)期，組織器官功能尚不完善，對(duì)藥物耐受性差有關(guān)。96例報(bào)告中，有過敏史的患者有18例，有資料表明，過敏體質(zhì)患者更易發(fā)生過敏反應(yīng)，藥品過敏多見于過敏體質(zhì)者，在不良反應(yīng)中約占1/4[3]。這些提醒我們，在臨床上對(duì)一些特殊人群使用中藥注射劑時(shí)要靈活調(diào)整給藥方案，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.2藥物因素

ADR發(fā)生率較高的前5位藥物均為活血化瘀藥(用于心腦血管疾病)和清熱解毒藥(用于上呼吸道感染)，這與這兩類藥物在臨床使用頻率較高有關(guān)。引發(fā)ADR的前3位藥品血塞通、舒血寧、喜炎平在我院的銷售金額均在中藥注射劑銷售金額排名的前5位。因此，用藥頻率過高，不良反應(yīng)的發(fā)生率也較高。由于中藥注射劑多為復(fù)方制劑，成分復(fù)雜，加之中藥注射劑提取工藝有待提高和完善，生產(chǎn)中可能會(huì)殘留某些大分子物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、淀粉、鞣質(zhì)、揮發(fā)油等。這些物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后，可成為抗原或半抗原，刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。96例報(bào)告中有3例嚴(yán)重不良反應(yīng)，痰熱清引起的腎功能損害1例，喜炎平、熱毒寧各導(dǎo)致過敏性休克1例。

3.3不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)特點(diǎn)

ADR報(bào)告中以皮膚和附件損害為主，共33例，占總數(shù)的34.37%，主要表現(xiàn)為皮膚潮紅、皮疹、瘙癢、蕁麻疹、丘疹等，這都是藥物引起的變態(tài)反應(yīng)。其次是消化系統(tǒng)損害，占總數(shù)的22.92%。之所以這兩個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)最為多見，是因?yàn)檫@兩個(gè)系統(tǒng)損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，且易于區(qū)別于原發(fā)疾病。

3.4臨床合理應(yīng)用問題

臨床上存在很多不合理使用中藥注射劑的問題。①適應(yīng)證不合理。比如熱毒寧注射液適用于外感風(fēng)熱所致的風(fēng)熱感冒，而臨床應(yīng)用中，大多數(shù)上呼吸道感染的患者都使用了熱毒寧，這不符合中醫(yī)辨證理論，有引發(fā)ADR的風(fēng)險(xiǎn)。②給藥劑量過大。96例報(bào)告中有3例給藥劑量過大。比如丹參川芎嗪，推薦劑量為5～10ml每次，而實(shí)際使用劑量為15ml每次。劑量過大有引發(fā)ADR的風(fēng)險(xiǎn)。③滴注速度過快。很多中藥注射劑說明書都有明確說明需緩慢滴注，比如苦碟子說明書就規(guī)定滴注速度應(yīng)控制在(40～60)滴/min，老年患者不能超過40滴/min?？稍谂R床使用過程中，這個(gè)問題還沒有得到足夠的重視。④配液放置時(shí)間過長(zhǎng)。藥品配置后放置時(shí)間過長(zhǎng)，可導(dǎo)致藥液顏色變化、微粒增加。不溶性微粒的危害很大，可引起炎癥反應(yīng)、熱原樣反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等[4]，從而增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。所以靜脈輸液最好能做到即配即用。⑤溶劑選擇不合理。很多中藥注射劑對(duì)溶劑的選擇性較高，只能與0.9%氯化鈉或5%葡萄糖配伍，比如燈盞花素，楊亞青等[5]研究表明燈盞花素注射液適宜與0.9%氯化鈉和5%葡萄糖配伍，與10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化鈉、果糖等溶劑配伍后，外觀、不溶性微粒等都有不同程度變化。因此，合理選擇溶劑可以避免不良反應(yīng)的發(fā)生。⑥聯(lián)合用藥。96例報(bào)告中，聯(lián)合用藥就有84例，且與抗生素聯(lián)用的最多。中藥注射劑與抗生素聯(lián)用存在不可預(yù)知的因素,藥物之間的相互作用不甚清楚[6]，容易引發(fā)不良反應(yīng)。中藥注射劑原則上宜單獨(dú)使用，避免在同一種液體中混合使用其它藥物,且盡量避免2 種以上中藥注射劑的聯(lián)合使用，如確實(shí)需要聯(lián)用其他藥物，則應(yīng)注意藥物的配伍禁忌，且換藥時(shí)應(yīng)注意輸液管的沖洗。而在臨床實(shí)際使用過程中，沖洗輸液管這一操作往往被忽視。

3.5不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間

96例報(bào)告中，30min內(nèi)發(fā)生不良反應(yīng)的有49例，占總數(shù)的51.04%，且多為首次用藥。在臨床使用中，對(duì)首次用藥的患者，應(yīng)警惕用藥30min內(nèi)發(fā)生過敏反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥，并采取相應(yīng)措施，最大限度地降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，臨床對(duì)中藥注射劑的使用要加強(qiáng)管理，注意辯證施治，嚴(yán)格按照說明書的要求使用，使用前注意詢問過敏史，使用中應(yīng)注意藥品使用劑量、溶劑、滴注速度、配伍等問題。加強(qiáng)中藥注射劑的安全性評(píng)價(jià)，促進(jìn)中藥注射劑的合理使用，使中藥注射劑發(fā)揮更大的作用。

[1]吳國琳，張力，余國友，等.中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)常見原因分析及防范對(duì)策[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008,28(12)：1137.

[2]徐艷萍，王新，欒偉.中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)評(píng)價(jià)與分析[J].中國藥業(yè)，2011,20(10):52.

[3]周超凡，林育華，徐植靈.慎重使用中藥注射劑[J].中國藥物警戒，2005,4(2)：201.

[4]單文衛(wèi)，崔嶸，呂強(qiáng). 中藥注射劑臨床應(yīng)用中的問題及對(duì)策[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2011,11(11):961.

[5]楊亞青，張智琪，林輝，等.注射用燈盞花素在7種注射液中的穩(wěn)定性研究[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2012,12(1):53.

[6]閻愛榮，彭芳辰.10種中藥注射劑的不良反應(yīng)及相關(guān)因素分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志， 2008,28(9):765.

[編輯] 何 勇

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.12.019

2012-10-24

歐微(1973-)，女，湖北鐘祥人，主管藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作。

R969.3

A

1673-1409(2012)12-R041-03