鄔秀麗

左西孟旦 (Levosimendan)是一種新型Ca2+增敏劑，不引發(fā)心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，克服了傳統(tǒng)的正性肌力藥物缺點(diǎn)。在老年急性心衰可維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，有利于老年心力衰竭的深入治療及病情的穩(wěn)定［1］。本試驗(yàn)觀察了左西孟旦治療34例老年急性心衰患者N-proBNP治療前后的變化，并進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，為左西孟旦提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 34例均為2011年06月至2012年02月諸城市人民院老年病科收治老年急性心衰的住院患者，兩組患者的診斷根據(jù)Framingham的心衰診斷標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)患者知情同意后入選。男18例，女16例，年齡60～85歲，平均(71.35±5.886)歲。

1.2 藥品 左西孟旦注射液:5 ml(12.5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，齊魯制藥有限公司)。①病例分組:采用隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)行隨機(jī)分組，符合試驗(yàn)要求的受試者先均衡男、女性別后隨機(jī)分為常規(guī)治療組和常規(guī)治療加左西孟旦組(左西孟旦組)，每組17例。常規(guī)治療組患者給予ACEI或血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥(ARB)、硝酸酯類、利尿藥及洋地黃等常規(guī)藥物治療。左西孟旦組(常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用左西孟旦注射液)，左西孟旦注射液用法為:左西孟旦5 ml加入5%葡萄糖注射液45 ml，始給予負(fù)荷量為12 μg/kg，注射時(shí)間10 min，再以 0.1 μg/(kg·min)微量泵入 1 h 后，再以 0.2 μg/(kg·min)微量泵入并持續(xù)23 h。1后周再進(jìn)行左西孟旦治療1次，共計(jì)2次。用藥前以及用藥后2周行NT-proBNP檢測(cè)。②NT-proBNP檢測(cè)方法:治療前以及用藥后1個(gè)月兩組患者于清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，送檢驗(yàn)科室溫下離心(3000 s/min，10 min)分離血漿，肝素抗凝，并置于-20℃冰箱內(nèi)保存至成批測(cè)定。NT-proBNP的測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，所用檢測(cè)儀器為日本BIORAD550型酶標(biāo)儀，試劑盒為奧地利BIOMEDICA公司生產(chǎn)，并由檢驗(yàn)專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明書操作完成。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前后常規(guī)治療組和左西孟旦組組間血漿NT-proBNP濃度比較分析。兩組治療后血漿NT-proBNP濃度均下降，但以左西孟旦組下降更明顯，見表1。

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP濃度比較(±s)

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP濃度比較(±s)

注:經(jīng)t檢驗(yàn)，治療前兩組間比較:*t為0.300，P為0.768，P＞0.05;治療后兩組間比較:#t為4.203，P為0.001，P＜0.05

組別 例數(shù)(例) NT-proBNP(pg/ml)治療前 治療后常規(guī)治療組 17 7270.9048±1971.58001* 2606.5153±1634.46428#左西孟旦組 17 7428.1447±2609.12447* 1034.6447±745.03655#

3 討論

NT-proBNP和BNP主要由心肌細(xì)胞產(chǎn)生，心房肌細(xì)胞和心室肌細(xì)胞均可產(chǎn)生，正常情況下心室總表達(dá)量占心臟BNP的70%(病理情況下高達(dá)88%)。NT-proBNP具有良好的穩(wěn)定性。早期研究發(fā)現(xiàn)［2］，NT-proBNP在急性心力衰竭患者明顯高于由其他原因所致呼吸困難的患者。NT-ProBNP在急診室診斷癥狀性心力衰竭最有力的證據(jù)來自PRIDE研究［3］多因素分析發(fā)現(xiàn)，NT-pr0BNP是最后確定診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”中診斷心力衰竭的獨(dú)立的強(qiáng)預(yù)測(cè)因子。

目前，治療老年急性心衰的傳統(tǒng)正性肌力藥物中包括洋地黃、磷酸二酯酶抑制劑、兒茶酚胺等，其共同特點(diǎn)是增加心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量和Ca2+濃度，從而增加心肌收縮力，對(duì)于心衰短期的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定有著很大幫助，長(zhǎng)期使用此類藥物可致心肌氧耗增加，而再灌注心肌頓抑和惡性心律失常的發(fā)生率也增加，從而降低了患者生存率，部分藥物長(zhǎng)期應(yīng)用可增加死亡率。為此，研究者必須走出傳統(tǒng)的治療模式，轉(zhuǎn)向新的治療方法，需要更多能夠改善心衰患者血流動(dòng)力學(xué)，而不引起上述問題的新藥物。

左西孟旦(Levosimendan)作為強(qiáng)心藥物，是新一代-鈣增敏劑類中第一個(gè)上市的品種，是由芬蘭歐里昂(Orion)公司研制開發(fā)的，于2000年10月在瑞典首次上市［4］，臨床上主要用于治療各種急性心力衰竭。

本研究結(jié)果表明，左西孟旦能顯著降低老年急性心衰患者血漿NT-proBNP水平，其作用機(jī)制是急性心衰患者靜脈輸注左西孟旦后在不增加心肌氧耗的同時(shí)增加心肌收縮力，并擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管、降低前后荷，使室壁壓力降低，心功能改善，心室肌細(xì)胞釋放BNP減少，同時(shí)促進(jìn)NO的合成，從而導(dǎo)致NT-proBNP的下降，與常規(guī)治療相比，左西孟旦降低血漿NT-proBNP水平明顯。

左西孟旦作為一種新型Ca2+增敏劑，為老年急性心衰患者的治療提供了理想選擇，其長(zhǎng)期應(yīng)用以及遠(yuǎn)期臨床效果尚期待多中心大樣本的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

［1］Greenberg B，Borghi C，Perrone S.Pharmacotherapeutic approaches for decompensate heart failure:a role for the calcium sensitizer，levosimendan.Eur JHeart Fai，l 2003，5(1):13-21.

［2］Lainehbury JG，Campbell E，F(xiàn)rampton CM，et al.Brain natriuretic peptide And N-terminal brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure in patients with acute shortness of breath.Jam Coll Cardlol 2003;42:728-735.

［3］Januzzi JL Jr，CamargoCA，Anwaruddin S，et al.The N-terrminal pro-BNP investigation of dyspnea in the emergeney department(PRIDE)study.AmJ Cardiol，2005，95:948-54.

［4］Pagel PS，Harkin CP，Hettrick DA，et al.Levosimendan(OR-1259)，a myofilament calcicum sensitizer，enhances myocardial contractility but does not alter isovolumic relaxation in conscious and anesthetized dogs.Anesthesiology，1994，81:947-978.