賈中海

巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察

賈中海

目的 觀察巴曲酶(DF-521)聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的有效性和安全性。方法 選擇急性腦梗死患者108例，隨機(jī)分成常規(guī)治療組(對(duì)照組)和聯(lián)合治療組(治療組)。對(duì)照組常規(guī)給予腸溶阿司匹林 片，150 mg，口服，1次/d。丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d。低分子右旋糖酐500 ml，1次/d，靜脈滴注。輔以調(diào)脂，調(diào)控血壓、血糖等干預(yù)措施治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用巴曲酶10u、5u、5u分別于第1、3、5天靜脈滴注，共用3 d，依達(dá)拉奉注射液30 mg靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為21 d。根據(jù)臨床療效和神經(jīng)功能缺損評(píng)分并觀察血流變學(xué)變化。結(jié)果 治療組臨床療效明顯高于對(duì)照組，神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯下降，纖維蛋白原較前明顯下降，而血小板、紅細(xì)胞比積、血凝指標(biāo)及腎功能均無明顯改變;未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死安全有效。

巴曲酶;依達(dá)拉奉，腦梗死，臨床療效

我科于2006年1月至2010年12月應(yīng)用巴曲酶(DF-521)聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦梗死108例，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

108例患者均為我科住院患者，均符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，且均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心、肝、腎、肺功能不全;②血小板減少，已應(yīng)用抗凝和抗血小板藥物;③伴其他腦部器質(zhì)性病變?nèi)缒X腫瘤;④嚴(yán)重癡呆或過敏體質(zhì);⑤三個(gè)月內(nèi)有出血史及消化道潰瘍史、較大手術(shù)史;⑥血壓超過200/100 mm Hg者。采用隨機(jī)雙盲法按1：1隨機(jī)分成常規(guī)治療組(對(duì)照組)和聯(lián)合治療組(治療組)各54例。治療組男30例，女24例，年齡50～76歲，平均64.6歲，其中前循環(huán)梗死43例，后循環(huán)梗死5例，多發(fā)性梗死6例;對(duì)照組，男33例，女21例，年齡52～77歲，平均63.5歲，其中前循環(huán)梗死45例，后循環(huán)梗死4例，多發(fā)性梗死5例。兩組患者病因、發(fā)病治療時(shí)間、神經(jīng)功能缺失程度、年齡、性別、伴發(fā)病等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療組常規(guī)給予阿司匹林腸溶片150 mg，1次/d，口服。丹參注射液20 ml加入生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，1次/d。低分子右旋糖酐500 ml，1次/d，靜脈滴注。輔以調(diào)脂，調(diào)控血壓、血糖等干預(yù)措施治療。治療組在常規(guī)治療組的基礎(chǔ)上加用巴曲酶10U、5U、5U分別于第1、3、5天靜脈滴注，共用3 d，依達(dá)拉奉注射液30 mg靜脈滴注，2次/d。兩組療程均為21 d。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

兩組均在用藥前及用藥后21 d檢查血凝五項(xiàng)、肝腎功能、血尿常規(guī)、血脂、血糖、心電圖。

1.4 神經(jīng)功能評(píng)定

應(yīng)用改良愛丁堡+斯堪的納維亞腦卒中臨床神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［2］，分別于治療前及治療后21 d評(píng)分。

1.5 臨床療效評(píng)定

根據(jù)第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議的腦卒中患者神經(jīng)功能缺失程度評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：(1)基本治愈：功能缺失評(píng)分減少90%～100%。病殘程度0級(jí);(2)顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少46% ～89%，且病殘程度1～3級(jí);(3)進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18% ～45%;(4)無變化：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18%以內(nèi);(5)惡化：功能缺失評(píng)分增加18%以上。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分及結(jié)果

2組治療前神經(jīng)功能缺失程度評(píng)分結(jié)果無顯著性差異(P＞0.05)，治療后治療組評(píng)分下降明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)，差異有顯著性。見表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能缺失評(píng)分比較(s)

組別 治療前 治療后對(duì)照組(n=54)21.05±7.51 12.47±5.68 21.14±7.35 17.95±8.34治療組(n=54)

2.2 臨床療效比較

治療組總有效率(總有效數(shù)=顯效+進(jìn)步)為90.7%，顯效率(顯效=基本痊愈+顯著進(jìn)步)為81.5%;對(duì)照組總有效率為62.9%，顯效率為53.7%。2組比較總有效率、顯效率均有顯著性差異(P＜0.01)，表明治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，見表2。

表2 兩組療效比較(例，%)

2.3 治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療組治療21 d后纖維蛋白原含量均明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)，見表3。治療組全血高切黏度、低切黏度、血漿粘度均較對(duì)照組有明顯下降，表明治療組在改變血液流變學(xué)指標(biāo)效果更佳。

表3 治療前后兩組纖維蛋白原變化比較±s)

表3 治療前后兩組纖維蛋白原變化比較±s)

21 d Fib治療組組別 治療前Fib 治療后4.87±0.82 3.35±0.36 4.83±0.91 1.96±0.15對(duì)照組

2.4 不良反應(yīng)

治療組1例出現(xiàn)血尿，可能與伴發(fā)前列腺肥大排尿困難有關(guān)。余未見不良反應(yīng)，肝功能、腎功能、造血系統(tǒng)及其他系統(tǒng)未見不良影響。

3 討論

腦梗死是臨床最常見的腦卒中類型，約占全部腦卒中的60%～80%，有較高的病死率和致殘率。其根本原因是腦循環(huán)缺血。及時(shí)恢復(fù)或改善腦組織的血流灌注，避免腦組織進(jìn)一步損傷是治療的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)。目前，腦梗死治療方法和藥物很多，但療效確切的少，探討有效的療法和藥物有重要的現(xiàn)實(shí)意義。

溶栓療法是目前改善腦供血最合理的治療方法，但由于其狹窄的時(shí)間窗和較高的出血率，臨床應(yīng)用受到了很大限制。東菱迪芙(DF-521)是一種療效確切、新型的強(qiáng)力溶栓改善微循環(huán)藥物，可降低纖維蛋白原，抑制血栓形成，對(duì)腦梗死有明顯療效，癥狀改善快且較明顯，不良反應(yīng)輕［3］。它能促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放細(xì)胞型纖溶酶原活物質(zhì)(t-PA)，增強(qiáng)t-PA的作用，促進(jìn)纖溶酶的形成，減少α2纖維蛋白原溶解酶抑制因子(α2-PI)及纖溶酶原活化質(zhì)抑制因子(PAI)的作用而起溶栓作用，并降低血黏度抑制紅細(xì)胞凝集及沉降，增強(qiáng)變形能力，降低外周血管阻力改善微循環(huán)［4］。依達(dá)拉奉注射液是一種新型的自由基清除劑，在臨床上顯示了良好的療效。藥效學(xué)研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，它是一種強(qiáng)效的自由基清除劑及抗氧化劑，可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，防止氧化性細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制遲發(fā)型神經(jīng)元死亡［5］;還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)揮有益的抗缺血作用。同時(shí)在對(duì)抗腦缺血時(shí)幾乎不影響血流動(dòng)力學(xué)特性。由于其分子量小，極易通過血腦屏障，易于到達(dá)梗死部位而發(fā)揮作用。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，既能改善腦供血，又能減少自由基損傷，減輕腦水腫及神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，從而有效的保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。兩藥聯(lián)用療效有相加作用。我們經(jīng)過臨床觀察發(fā)現(xiàn)：治療組顯效率和總有效率明顯高于對(duì)照組，血液流變學(xué)指標(biāo)明顯改善，差異有顯著性，并且未見不良反應(yīng)。說明兩藥聯(lián)合應(yīng)用，療效確切，安全性高。

因此，東菱迪芙和依達(dá)拉奉注射液聯(lián)合應(yīng)用治療腦梗死，具有療效確切，安全性高，無不良反應(yīng)的特點(diǎn)，且不受時(shí)間窗的限制，對(duì)患者要求條件低，特別適宜基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996(6)，29：379.

［2］陳清堂全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議(1995)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381.

［3］饒明俐.中國腦血管病防治指南.人民衛(wèi)生出版社，2007：53.

［4］周溱.東菱迪芙聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性腦梗死療效觀察.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11(10)：26

［5］Tanaka M.pharmacological and clinical profile of the free radical scavenger as a neuroprotective agent.Nippon Yzkurigakuasshi，2002，119(5)：301-308.

471100 河南省孟津縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科