劉文源，韓紅光，李磐石，曲紅，秦海明，楊本強，張立波，趙明光

（1.沈陽軍區(qū)總醫(yī)院放射診斷科，沈陽 1 1 0 0 1 6；2.吉林省磐石市醫(yī)院骨科，吉林 磐石 1 3 2 3 0 0）

隨著磁共振成像技術的發(fā)展，人們已借助磁共振功能顯像開始疾病的病理生理學研究。腦靜脈性血栓形成后腦實質的病理生理學改變可以通過常規(guī)MR成像和磁共振腦靜脈造影（magnetic resonance venography，MRV）直觀地反映，但在評價腦靜脈血栓形成的預后方面存在局限性［1］。本研究即采用磁共振彌散加權成像（diffusion weight imaging，DWI）監(jiān)測大鼠靜脈性血栓形成病變發(fā)生發(fā)展的時間過程和表現(xiàn)，旨在探索DWI監(jiān)測對該病早期診斷、評價預后和指導治療中的意義。

1 材料及方法

1.1 大鼠模型的建立和分組

Wistar大鼠35只（由沈陽軍區(qū)總醫(yī)院醫(yī)學動物實驗科提供，雌雄不限），體質量250～300 g，隨機分

1.2 磁共振成像方法

本實驗采用GE Signa CV/i 1.5T Hispeed Plus超導型磁共振掃描儀。該磁共振掃描儀采用直徑為3英寸（7.62 cm）的雙調諧正交表面線圈，將麻醉的大鼠身體安置為俯臥位，將其頭部固定于雙調諧正交表面線圈中央。所有大鼠都進行常規(guī)T1加權成像、T2加權成像及彌散加權成像。彌散敏感系數(shù)值b選用 1 000 s/mm2和 0 s/mm2，平面回波技術（echo planar imaging，EPI）用于 DWI。在 T2WI圖像上分別測量各個病灶的面積。根據(jù)每個病灶相對于整個層面面積的百分比計算病灶的大小。彌散加權成像的原始圖像被發(fā)送到SUN工作站（GE Adw3.1）進行圖像的后處理，從而構建出每個掃描層面的表觀彌散系數(shù)（apparent diffusion coefficient，ADC）圖。將計算出來的病灶的ADC值與正常腦組織的ADC值進行對比（b=0 及 b=1 000）［3］。

1.3 大鼠腦梗死灶的測定

在 0.5，1，3，6，12，24，48 h 對 A 組大鼠進行磁共振掃描后將腦組織取出，根據(jù)與MRI對應的冠狀層面，按照每3 mm間隔進行切片，37℃恒溫下TTC染色避光溫浴30 min后，再將其放置到10%甲醛液中固定24 h。觀察梗塞灶情況，梗塞組織呈白色，而正常腦組織呈紅色，采用多媒體圖像分析系統(tǒng)對腦切片尾側面的梗塞面積進行測量，由此計算相應層面腦組織中TTC失染區(qū)所占的百分比。

1.4 腦含水量測定

在設定的時間點從A組分別提取1只大鼠，處死后取出腦組織，稱取濕重。將該腦組織放置于電熱恒溫干燥箱中，在92℃干燥5 d，至質量恒定，然后計算腦含水量。腦組織含水量（%）=（腦濕重-腦干重）/腦濕重×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)以x±s表示，利用SPSS 13.0軟件進行處理，分析方法采用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 MRI結果

A組MRI均顯示異常（圖1A），腦組織呈現(xiàn)實質性損害，病灶均局限在上矢狀竇旁皮層和皮層下的腦實質內(nèi)，即限于上矢狀竇的結扎區(qū)域內(nèi)，各時間點的病灶大小均不等。T1WI局部腦組織略腫脹，信號無明顯變化或表現(xiàn)為略降低，同時雙側側腦室可見不同程度的受壓改變。T2WI表現(xiàn)為病灶局部的不均勻高信號影。對于 0.5，1，3 h，CVT、DWI呈現(xiàn)病變的敏感性明顯高于T2WI；0.5 h DWI可見病變，而T2WI未見顯示；1 h T2WI病變雖然呈現(xiàn)，但是由于頂葉皮層區(qū)的異常信號面積太小，因而并不能進行MRI定量分析；3 h DWI、T2WI均可以顯示病變，但是T2WI所顯示的病變范圍比DWI顯示?。≒＜0.05，表1）。A組CVT現(xiàn)成后缺血區(qū)的ADC數(shù)值在0.5 h時即刻降到正常腦組織ADC值的（58.5±3.0）%，隨后開始逐漸上升，于48 h時升高到正常腦組織ADC值的（83.1±4.6）%（圖1B）。而B組和C組大鼠腦組織各時間點的MRI均未發(fā)現(xiàn)異常。另外對各組大鼠進行MRV檢查，觀察上矢狀竇及其周圍靜脈的血流情況可見，A組大鼠上矢狀竇的后2/3部分表現(xiàn)為限局性的充盈缺損，但B組和C組都未呈現(xiàn)顯著變化。

表1 A組大鼠各時間點D WI和T 2 WI異常信號大小的比較（n，x±s，mm2）T a b.1 A b n o r ma l s i g n a l a r e a o f g r o u p Ao n D WI a n d T 2 WI a t e a c h t i me p o i n t（n，x±s，mm2）

2.2 TTC染色結果

TTC染色結果與DWI病變的位置以及范圍基本保持一致（圖2），非梗塞區(qū)正常腦組織呈紅染，而缺血區(qū)組織染色逐漸變淡直至蒼白色。

2.3 腦含水量的測定結果

A組實驗模型在上矢狀竇閉塞6 h后腦含水量明顯升高，24 h達到最高值（圖3）。

3 討論

本結果研究顯示了CVT后生理病理逐步改變的過程。DWI做為功能成像的一種，其主要特點是區(qū)分細胞毒性水腫和血管源性腦水腫。ADC值的變化能夠反應出水腫的類型。CVT病變早期由于能量代謝的衰竭，細胞膜被破壞，表現(xiàn)為細胞毒性水腫，離子和水分子逐漸進入細胞內(nèi)之后，自由電子的擴散因為受到明顯的限制，DWI成像顯示局部信號增高，ADC值廣泛降低。在最初的觀察點0.5 h，ADC值下降到正常腦組織的（58.5±3.0）%。由于血腦屏障破壞，水分被血管內(nèi)大分子物質攜帶進入細胞間隙，產(chǎn)生血管源性腦水腫，DWI成像顯示局部信號減低，ADC值升高，在結束觀察點時達到（83.1±4.6）%。血管源性水腫逐漸出現(xiàn)并占據(jù)優(yōu)勢［4］。這種曲線變化與局灶性的腦組織缺血的病理生理學改變基本相似。

靜脈性腦梗死是腦靜脈閉塞導致的嚴重缺血結果［6］。腦水腫指數(shù)是評定腦靜脈性血栓腦水腫程度的量化指標［7］。腦含水量在閉塞后6 h即顯著升高，24 h最為明顯。自由水增多、細胞毒性水腫及細胞凋亡是腦缺血后T2WI信號增高形成的因素，其中自由水增多是最主要原因［8］。臨床實踐證明，常規(guī)MRI上腦缺血后信號改變常滯后于腦水腫引起的體積增大，T2WI出現(xiàn)信號異常之前就可見梗死所引起的腦水腫變化，本研究結果在一定程度上反映了缺血性腦水腫的病理變化。

綜上所述，腦靜脈血栓形成的早期階段，DWI圖像信號的增高出現(xiàn)于T2WI信號變化之前。因此，腦靜脈血栓形成后病情進展的情況和治療效果可通過MR常規(guī)的成像序列聯(lián)合DWI得到更好評價，能夠無創(chuàng)性提供有價值的信息幫助判定腦實質損害程度及范圍。

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