侯建心

門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病療效觀察

侯建心

目的 觀察門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病的臨床療效。方法 我院2010年1月至2012年5月收治入院的肝性腦病患者48例，并將所有的患者隨機(jī)分為兩組，即治療組和對(duì)照組，兩組患者均給予常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鳥氨酸，而對(duì)照組僅采用常規(guī)治療。在治療結(jié)束后，對(duì)其療效進(jìn)行觀察，并對(duì)治療前后患者的神志變化及血氨水平進(jìn)行觀察。結(jié)果 治療組降低血氨顯著優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)，同時(shí)，治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 門冬氨酸鳥氨酸對(duì)于肝性腦病的臨床治療療效確切，安全性好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

門冬氨酸鳥氨酸;肝性腦病;療效觀察

肝性腦病(hepatic encephalopathy，HE)是由于急、慢性肝病或各種原因的門-體分流(porto-systemicvenous shunting)所引起的，以代謝紊亂為基礎(chǔ)的神經(jīng)精神方面的異常。死亡率較高，發(fā)病機(jī)制未完全闡明［1］，但血氨升高仍然是HE的臨床特征之一［2］，在慢性HE的發(fā)病機(jī)制中氨中毒十分重要，因此降低血氨是治療肝性腦病的重要措施之一。我們選用門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病，取得了比較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組資料選取我院2010年1月至2012年5月收治入院的肝性腦病患者48例，所有患者均符合肝性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。其中男38例，女10例，年齡在42～75歲之間，其中急性肝衰竭1例，亞急性肝衰竭3例，慢性肝衰竭7例，失代償性肝硬化45例，原發(fā)性肝癌3例，隨機(jī)分為治療組24例和對(duì)照組24例，兩組在性別，年齡，病因，肝功能Child-Pugh分級(jí)以及肝性腦病臨床分期等一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均常規(guī)給予去除誘因、保肝、糾正離子紊亂、支持等治療，給予支鏈氨基酸(6AA)250 ml靜脈滴注，每天1次，口服乳果糖或食醋保留灌腸，治療組:門冬氨酸鳥氨酸10 g加入10%葡萄糖注謝液250 ml靜脈滴注，每天2次，共7 d，而對(duì)照組僅采用常規(guī)治療。

1.3 觀察項(xiàng)目 觀察患者神志改變，檢測(cè)治療前后的血氨(NH3)的變化。

1.4 療效判斷 顯效:24 h內(nèi)神志恢復(fù)清醒，行為異常、昏睡、昏迷等癥狀消失，血氨恢復(fù)正常，2周內(nèi)無再次發(fā)作;

有效:24～48 h內(nèi)神志恢復(fù)清醒，行為異常、昏睡、昏迷等癥狀消失，血氨恢復(fù)正常，2周內(nèi)無再次發(fā)作;

無效:48 h后神志恢復(fù)清醒，行為異常、昏睡、昏迷等癥狀反復(fù)發(fā)生，血氨未恢復(fù)正常，2周內(nèi)肝性腦病再次發(fā)作，甚至死亡。

顯效率和有效率總計(jì)為總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血氨變化，見表1，治療組降低血氨明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組療效比較 見表2，治療組總有效率，對(duì)照組總有效率，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者治療前后血氨水平比較(±s，μmol/L)

表1 兩組患者治療前后血氨水平比較(±s，μmol/L)

注:與本組治療后比較，P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較P＜0.05

組別 治療前 治療后治療組(n=24)178.6±6.4 36.2±5.2對(duì)照組(n=24)172.4±5.7 49.3±6.1

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較(例，%)

治療組有2例患者靜脈滴注門冬氨酸鳥氨酸過程中出現(xiàn)惡心、腹脹不適等不良反應(yīng)，減慢滴速后癥狀消失。

3 討論

肝性腦病是嚴(yán)重肝病時(shí)機(jī)體復(fù)雜代謝紊亂的情況下，多種因素綜合作用的結(jié)果。死亡率極高［4］，HE的發(fā)病機(jī)制公認(rèn)的有氨中毒學(xué)說，氨基酸代謝失衡學(xué)說，γ-氨基丁酸學(xué)說，假神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說等，其中氨中毒被人為是肝性腦病發(fā)生的最關(guān)鍵的因素之一。實(shí)驗(yàn)表明，氨不僅僅是誘發(fā)腦細(xì)胞減少甚至凋亡的一個(gè)重要因素，它還可以促進(jìn)腦細(xì)胞減少甚至凋亡［5］。血中的氨來自于腸道細(xì)菌分解蛋白質(zhì)、氨基酸、尿素、嘌呤等物質(zhì)產(chǎn)生，也可來自于腸細(xì)胞、腎臟、骨骼肌、心肌等處有谷氨酰胺酶分解谷氨酰胺成谷氨酸及氨而產(chǎn)生。正常情況下血氨的清除主要是在肝臟形成尿素，或在腦肝腎等組織中形成谷氨酰胺，或通過腎、肺等排出。各種原因所致氨的生成增多及清除減少均可引起高血氨。高血氨的神經(jīng)毒性可引起腦組織、腦細(xì)胞功能紊亂，臨床表現(xiàn)為肝性腦病的神經(jīng)和精神癥狀。因此，臨床上減少氨吸收，促進(jìn)氨排泄，加速氨轉(zhuǎn)化，降低血液中氨濃度是預(yù)防和治療肝性腦病的重要措施。

門冬氨酸鳥氨酸可提供尿素和谷氨酰胺合成的底物，谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，同時(shí)也是氨的儲(chǔ)存及運(yùn)輸形式，在生理和病理?xiàng)l件下，尿素和谷氨酰胺的合成均受鳥氨酸、門冬氨酸及其他二羧基化合物的影響，鳥氨酸幾乎參與尿素循環(huán)的活化和氨解毒的全過程，從而起到有效降低血氨的作用［6］。此外，門冬氨酸鳥氨酸還間接的參與了三磷酸循環(huán)及核酸的合成過程，它不僅能夠提供能量代謝的中物，還能夠加速肝細(xì)胞的恢復(fù)和再生過程，提高肝細(xì)胞攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力，從而有效的降低轉(zhuǎn)氨酶，恢復(fù)肝細(xì)胞的正常功能［7～8］。

［1］ Gyr K，Meier R，Haussler J，et al.Evaluation of the efficacy and safety of flumazenil in the treatment of portal systemic encephalopathy:adouble blind，randomized placebo controlled multic entre study.Gut，1996，39(2):319-324．

［2］ 朱疇文.肝性腦病發(fā)病機(jī)制的新進(jìn)展．肝臟，2002，7(S): 35-36．

［3］ 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).第12版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005: 2026-2033．

［4］ 李學(xué)文，高河源，林志榮.血漿內(nèi)源性阿片肽與肝硬化外周動(dòng)脈擴(kuò)張及腹水形成的關(guān)系.中華消化雜志，1997，17(5): 271-273．

［5］ 劉遠(yuǎn)靜.門冬氨酸鳥氨酸治療肝性腦病.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2008，6(8):921-922．

［6］ 方榮，馮麗偉.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合醒腦靜注射液治療肝性腦病的療效觀察.抗感染藥學(xué)雜志，2009，9(6):199-201．

［7］ 余維斌，王建寧.門冬氨酸-鳥氨酸治療肝性腦病的臨床療效觀察.中國醫(yī)藥指南，2009，7(22):56-57．

［8］ 王宇明.肝性腦病的最新共識(shí).中華肝臟病雜志，2003，11 (5):261-262．

130062 吉林省肝膽病醫(yī)院消化內(nèi)科

本研究表明，門冬氨酸鳥氨酸能夠顯著的降低肝性腦病患者的血氨水平，縮短神志恢復(fù)時(shí)間，而且有助于改善患者的肝功能，從而阻斷肝性腦病的發(fā)展，降低病死率，提高患者的生存質(zhì)量，安全性好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。