喬李娜，胡曉波，聶少平，龔 毅，陶 浚，馮建萍，謝明勇

(南昌大學(xué)食品科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西南昌 330047)

蘇氨酸鉻的安全性初步評(píng)價(jià)

喬李娜，胡曉波，聶少平，龔 毅，陶 浚，馮建萍，謝明勇*

(南昌大學(xué)食品科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江西南昌 330047)

對(duì)一種新型氨基酸微量元素螯合物——蘇氨酸鉻的安全性進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。以SD大鼠為研究對(duì)象，進(jìn)行了30d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果表明:在實(shí)驗(yàn)期間，實(shí)驗(yàn)組和空白組動(dòng)物情況良好，無異常癥狀和體征，也無中毒死亡情況發(fā)生;實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠的體重、攝食量與食物利用率等都與空白組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異。血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)及臟器重量與空白組在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無顯著性差異。結(jié)論:蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的生長(zhǎng)、發(fā)育無明顯影響，對(duì)臟器無明顯損傷。

蘇氨酸鉻，30d喂養(yǎng)，安全性

近年來，許多研究表明，在碳水化合物、脂質(zhì)代謝和胰島素系統(tǒng)中［1－2］，鉻(Chromium，Cr3+) 一直被視為一個(gè)基本要素［3－5］，起著非常重要的作用。因此，鉻作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑在減肥、肌肉發(fā)育和糖尿病治療中應(yīng)用非常廣泛。由于鉻缺乏與Ⅱ型糖尿病、心血管疾病以及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等疾病有關(guān)，而適量補(bǔ)鉻可改善葡萄糖耐量、預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。因此，鉻作為營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑的安全性研究備受關(guān)注。鉻補(bǔ)充劑分為無機(jī)鉻和有機(jī)鉻兩類，無機(jī)鉻的吸收率非常低，只有0.4%～3%，甚至更低［6］，而有機(jī)鉻的吸收率相對(duì)較高，可以達(dá)到無機(jī)鉻的10倍以上，高達(dá)10%～25%［7］。有機(jī)鉻包括吡啶甲酸鉻(CrPic)、組氨酸鉻(CrHis)、鉻煙(CrNic，也被稱為煙酸鉻)、D－苯丙氨酸鉻(Cr(D－phe)3)等。Stout M D等對(duì)吡啶甲酸鉻的毒性及致癌性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明吡啶甲酸鉻對(duì)雌性大鼠或雌雄性小鼠無致癌作用［8］。張華對(duì)蛋氨酸鉻的急性毒性進(jìn)行了研究，結(jié)果表明蛋氨酸鉻是安全無毒的化學(xué)物質(zhì)［9］。Halina Staniek等對(duì)甘氨酸鉻的急性毒性進(jìn)行研究，結(jié)果表明甘氨酸鉻口服單劑量(2000g/kg·bw)，無任何死亡例，并且沒有造成任何肝、腎組織病理變化［10］。蘇氨酸鉻［11］(Chromium threoninate chelate，CrThr) 作為一種新合成的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑，在補(bǔ)充鉻的同時(shí)還能提供人體和動(dòng)物所必需的氨基酸——蘇氨酸［12］，具有吸收好、穩(wěn)定性高、生物效價(jià)高等優(yōu)點(diǎn)。本研究通過30d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，對(duì)受試大鼠的行為、死亡情況、臟器器官進(jìn)行了觀察，對(duì)其安全性做出初步評(píng)價(jià)。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

蘇氨酸鉻 南昌大學(xué)食品科學(xué)與技術(shù)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，由蘇氨酸和氯化鉻通過水熱合成、真空干燥、粉碎后過80目篩制得，鉻含量為12.80%;水合氯醛 成都市科龍化工試劑廠，分析純;中性緩沖固定液 天津致遠(yuǎn)化學(xué)試劑有限公司，分析純。

SD(Sprague－Dawley)健康大鼠 南昌大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部，清潔級(jí)，受試動(dòng)物在溫度為20～25℃、相對(duì)濕度為40%～70%的環(huán)境下飼養(yǎng)，自由采食和飲水，受試動(dòng)物所用飼料為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物配合飼料，由南昌大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)部提供，按照國(guó)標(biāo)GB 14924.3－2010［13］配制。

FA1004電子分析天平 上海上平儀器公司;DT1000A電子天平 江蘇常熟市意歐儀器儀表公司;XS－800i五分類血細(xì)胞測(cè)定儀 日本東亞Sysmex公司;TGL－16C高速臺(tái)式離心機(jī) 上海安亭科學(xué)儀器廠;Dimension RXLMAX全自動(dòng)生化分析儀

表1蘇氨酸鉻對(duì)大鼠體重的影響(±s，n=10)Table 1Effect of chromium threoninate on body weight of rats(ˉx±s，n=10)

表1蘇氨酸鉻對(duì)大鼠體重的影響(±s，n=10)Table 1Effect of chromium threoninate on body weight of rats(ˉx±s，n=10)

性別 劑量(mg/kg·bw) 第0d(g) 第7d(g) 第14d(g) 第21d(g) 第30d(g)雌82.02±4.57 114.78±8.92 147.61±11.19 180.45±9.62 221.35±11.09 0.78 81.85±6.16 114.18±8.24 147.61±9.99 181.21±11.52 223.65±13.50 3.12 81.82±6.18 115.43±6.22 150.61±6.71 186.58±8.61 226.10±12.43 12.48 81.96±6.54 112.58±5.50 146.79±4.91 18 0 3.56±6.20 222.34±9.38 85.02±5.86 124.30±9.01 174.20±9.46 232.06±9.37 298.41±12.49 0.78 84.70±6.06 123.74±8.07 173.31±7.42 231.06±6.68 298.21±13.46 3.12 85.13±6.16 123.19±8.98 171.06±10.08 229.97±9.11 298.33±13.96 12.48 85.13±6.16 121.06±6.15 169.97±7.41 22 0雄8.44±9.16 294.77±13.87

徳靈診斷產(chǎn)品有限公司;RM2235全新手動(dòng)輪轉(zhuǎn)切片機(jī) 德國(guó)Leica公司;KD－TS3D生物組織脫水機(jī)、KD－BM、BL生物組織冷凍包埋機(jī)、KD－2258輪轉(zhuǎn)切片機(jī) 浙江金華市科迪儀器設(shè)備有限公司;BX41顯微鏡 日本OLYMPUS公司。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 劑量與分組 本實(shí)驗(yàn)選用清潔級(jí)SD健康大鼠80只，雌、雄各半。實(shí)驗(yàn)方法參照中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) GB15193.13－2003［14］。將受試動(dòng)物進(jìn)行適應(yīng)性飼養(yǎng)3d后，禁食16h(自由飲水)，然后對(duì)其進(jìn)行稱重并記錄，按體重將受試動(dòng)物隨機(jī)分成4個(gè)劑量組，每組 20只，雌、雄各半。設(shè) 0.78、3.12、12.48mg/kg·bw低、中、高三個(gè)劑量組(根據(jù)Estimated Safeand AdequateDailDietaryIntake，ESADDI推薦成人鉻每日攝入量［15］，分別為人體推薦攝入量的100、400、1600倍)，另設(shè)一個(gè)空白組。用超純水將樣品分別配制成0.078、0.312、1.248mg/mL蘇氨酸鉻溶液。按10mL/kg·bw的體積給相應(yīng)的劑量組動(dòng)物灌胃，空白組用等體積的超純水，每天灌胃一次。所有動(dòng)物每周稱2次體重，根據(jù)體重來調(diào)整灌胃體積。實(shí)驗(yàn)期間所有動(dòng)物給予普通飼料，自由進(jìn)食飲水，連續(xù)灌胃30d。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔注射10%的水合氯醛麻醉，麻醉后進(jìn)行心臟取血，分別進(jìn)行血液學(xué)指標(biāo)及血液生化指標(biāo)的測(cè)定，最后處死，對(duì)各項(xiàng)主要病理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行觀察測(cè)定。

1.2.2 觀測(cè)指標(biāo)［16］

1.2.2.1 大鼠的一般表現(xiàn) 每天觀察并記錄動(dòng)物的一般表現(xiàn)、行為、中毒表現(xiàn)和死亡情況。計(jì)算動(dòng)物每周及總的增重。

1.2.2.2 食物利用率 每周測(cè)2次動(dòng)物的食物攝入量，計(jì)算每周及總的食物利用率。

1.2.2.3 血液學(xué)指標(biāo) 將血液滴入加有EDTA－K2的抗凝管中，用手指輕輕彈擊抗凝管，防止血液凝固。然后用血細(xì)胞測(cè)定儀測(cè)定全血中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血紅蛋白含量(HGB)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)及其分類，并將各劑量組血液學(xué)指標(biāo)與空白組進(jìn)行比較，考察蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響。

1.2.2.4 血液生化指標(biāo) 將血液收集在離心管中，在常溫下靜置1h后，4000r/min離心5min，用移液槍吸取300μL大鼠血清，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定其血液生化指標(biāo):谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、總膽固醇(GHOL)、甘油三酯(TGL)、血糖(GLU)含量，并將各劑量組血液生化指標(biāo)與空白組進(jìn)行比較，考察蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響。

1.2.2.5 大體解剖與臟器稱量 心臟取血后，處死大鼠并進(jìn)行大體解剖，用肉眼觀察各臟器形態(tài)，看其有無明顯病變。然后小心分離其肝臟、腎臟、脾臟、睪丸、卵巢，用生理鹽水洗凈，濾紙吸水后稱重，分別計(jì)算肝臟、腎臟、脾臟、睪丸、卵巢的絕對(duì)重量以及相對(duì)重量(臟/體)，將各劑量組大鼠的臟器重量與空白組進(jìn)行比較，考察蘇氨酸鉻對(duì)大鼠臟器重量的影響。

1.2.2.6 組織病理學(xué)檢查 解剖后，取大鼠肝臟、脾臟、腎臟、胃、十二指腸、睪丸、卵巢用中性緩沖固定液(福爾馬林)固定，石蠟包埋，切片，H.E染色后在顯微鏡下進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

1.3 數(shù)據(jù)處理

所有滿足方差齊性要求的數(shù)據(jù)用ˉx±s表示，SPSS 11.5軟件處理數(shù)據(jù)，組間比較采用單因素方差分析(One－Way ANOVA)，以α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，p＜0.05表明在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有顯著性差異，p＜0.01表明在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有極顯著性差異。

2 結(jié)果與討論

2.1 一般觀察在實(shí)驗(yàn)期間，實(shí)驗(yàn)組和空白組動(dòng)物一般情況良好，無異常癥狀和體征，也無中毒死亡情況。

2.2 蘇氨酸鉻對(duì)大鼠體重的影響

由表1可見，實(shí)驗(yàn)組與空白組比較，雌、雄大鼠初始體重、第7d、第14d、第21d以及第30d的體重在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異(p＞0.05)。

從表2可以看出，實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠每周體重增重和總的增重與空白組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異(p＞0.05)。由此表明蘇氨酸鉻對(duì)雌、雄大鼠的體重、體重增重都無明顯的影響。

2.3 蘇氨酸鉻對(duì)大鼠食物利用率的影響

由表3及表4可見，實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠與空白組比較，攝食量與食物利用率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異(p＞0.05)。表明蘇氨酸鉻對(duì)雌、雄大鼠的攝食量與食物利用率都無明顯影響。

2.4 蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響

從表5中可以看出，實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠的RBC、HGB、WBC及其分類與空白組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異(p＞0.05)，且其結(jié)果均在正常范圍內(nèi)［17－18］，表明蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的 RBC、HGB、WBC 及其分類均無明顯影響。

表2蘇氨酸鉻對(duì)各組大鼠體重增重的影響(±s，n=10)Table 2Effect of chromium threoninate on body weight gain of rats(ˉx±s，n=10)

表2蘇氨酸鉻對(duì)各組大鼠體重增重的影響(±s，n=10)Table 2Effect of chromium threoninate on body weight gain of rats(ˉx±s，n=10)

性別 劑量組(mg/kg·bw)增重(g)第1～7d 第8～14d 第15～21d 第22～30d 總增重雌32.76±6.34 32.83±3.55 32.84±3.78 40.90±7.94 139.33±8.96 0.78 32.33±5.79 33.43±2.41 33.60±5.89 42.44±6.59 141.80±11.14 3.12 33.62±5.19 35.18±4.47 35.97±4.34 39.52±11.46 144.28±15.37 12.48 30.61±3.95 34.21±3.08 36.77±3.33 38.7 0 9±4.86 140.38±11.90 0雄3±11.09 209.64±16.22 39.28±4.71 49.90±3.66 57.86±2.11 66.35±11.74 213.39±10.03 0.78 39.04±3.77 49.57±4.70 57.75±4.85 67.15±11.76 213.51±16.11 3.12 38.06±5.33 47.88±2.56 58.91±10.21 68.36±6.27 213.20±16.16 12.48 35.93±3.78 48.92±5.05 58.47±4.67 66.3

表3蘇氨酸鉻各組大鼠的攝食量(±s，n=10)Table 3Effect of chromium threoninate on food intake of rats(ˉx±s，n=10)

表3蘇氨酸鉻各組大鼠的攝食量(±s，n=10)Table 3Effect of chromium threoninate on food intake of rats(ˉx±s，n=10)

性別 劑量組(mg/kg·bw)攝食量(g)第1～7d 第8～14d 第15～21d 第22～30d 總攝食量雌149.67±10.79 184.76±12.81 198.28±9.25 289.13±11.92 821.83±27.57 0.78 144.96±12.69 182.56±11.36 197.64±7.66 286.78±12.31 811.93±22.32 3.12 142.87±11.44 178.52±12.62 196.14±10.50 284.00±11.77 801.53±25.83 12.48 145.95±11.77 180.42±10.11 192.78±9.9 0 3 282.24±10.62 801.38±17.34 0雄397.80±14.96 1073.57±19.16 181.97±10.36 240.31±8.78 257.07±9.48 411.68±14.58 1091.02±24.67 0.78 172.60±9.20 240.29±6.55 257.85±11.45 407.24±13.19 1077.99±23.97 3.12 176.51±10.35 245.96±10.09 259.32±14.03 399.76±10.32 1081.55±28.39 12.48 180.47±10.86 243.89±9.35 251.41±6.77

表4蘇氨酸鉻對(duì)大鼠食物利用率的影響(±s，n=10)Table 4Effect of chromium threoninate on food utilization rate of rats(ˉx±s，n=10)

表4蘇氨酸鉻對(duì)大鼠食物利用率的影響(±s，n=10)Table 4Effect of chromium threoninate on food utilization rate of rats(ˉx±s，n=10)

性別 劑量組(mg/kg·bw)食物利用率(%)第1～7d 第8～14d 第15～21d 第22～30d 總利用率雌21.89±3.28 17.77±2.38 16.56±3.07 14.15±4.13 16.95±2.21 0.78 22.30±5.36 18.31±3.30 17.00±4.73 14.80±3.18 17.46±2.38 3.12 23.53±5.59 19.71±3.25 18.34±3.45 13.92±3.24 18.00±3.82 12.48 20.97±4.65 18.96±2.69 19.07±3.19 13.7 0 4±2.53 17.52±2.32 21.59±3.24 20.76±3.55 22.51±1.39 16.12±4.15 19.56±2.23 0.78 22.62±3.61 20.63±2.76 22.40±3.38 16.49±3.56 19.81±2.31 3.12 21.56±2.44 19.47±3.43 22.72±4.07 17.10±4.30 19.71±3.19 12.48 19.91±3.41 20.06±1.90 23.26±4.20 16.6 0雄7±3.28 19.53±2.30

2.5 蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響

表6中結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠的 ALT、AST、TP等指標(biāo)與空白組比較在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異(p ＞ 0.05)，且其結(jié)果均在正常范圍內(nèi)［19－20］。說明蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的ALT、AST、TP等指標(biāo)均無明顯影響。而實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠的血糖值與空白組相比，極顯著降低(p＜0.01)，但均在正常范圍內(nèi)，表明蘇氨酸鉻對(duì)大鼠具有降血糖作用，文獻(xiàn)報(bào)道鉻的化合物如吡啶甲酸鉻、煙酸鉻等具有降血糖的作用［21］，蘇氨酸鉻作為一種新型降血糖制劑具有開發(fā)前景。

2.6 蘇氨酸鉻對(duì)大鼠臟器重量的影響

由表7可知，實(shí)驗(yàn)組雌、雄大鼠肝臟、脾臟、腎臟及性腺的絕對(duì)重量和相對(duì)重量與空白組比較，在統(tǒng)計(jì)學(xué)上均無顯著性差異(p＞0.05)，表明蘇氨酸鉻對(duì)大鼠肝臟、脾臟、腎臟及性腺的重量均無明顯影響。

2.7 組織病理學(xué)檢查

大體解剖后用肉眼觀察，實(shí)驗(yàn)組大鼠臟器均未發(fā)生明顯病變，所以，僅選擇高劑量組及空白組大鼠做組織病理學(xué)檢查［22］。高劑量組和空白組大鼠的肝臟、脾臟、腎臟、胃、十二指腸、睪丸、卵巢的鏡檢結(jié)果均未見有明顯的病理變化，各臟器顏色、形狀都比較正常。圖1為肝組織的鏡檢照片。

3 結(jié)論

通過30d喂養(yǎng)實(shí)驗(yàn)對(duì)蘇氨酸鉻的安全性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)，得出以下結(jié)論:連續(xù)30d給予大鼠0.78、3.12、12.48mg/kg·bw蘇氨酸鉻，實(shí)驗(yàn)組和空白組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物情況良好，無異常癥狀和體征，也無中毒死亡情況發(fā)生;蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的體重、增重?zé)o明顯影響且對(duì)實(shí)驗(yàn)組大鼠的攝食量及食物利用率與空白組相比，均無顯著性差異，表明蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育未見明顯影響;蘇氨酸鉻對(duì)大鼠RBC、HGB、WBC及其分類等血液學(xué)指標(biāo)未見明顯影響，對(duì)ALT、AST、TP等血液生化指標(biāo)也未見明顯影響，且各指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。而蘇氨酸鉻極顯著降低了大鼠血糖值，且血糖值也都在正常范圍內(nèi)，說明蘇氨酸鉻具有降血糖作用。大鼠的大體解剖及組織病理學(xué)檢驗(yàn)均

未發(fā)現(xiàn)異常改變，其結(jié)果表明蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的肝臟、脾臟、腎臟等臟器均無不良影響。

表5蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(±s，n=10)Table 5Effect of chromium threoninate on haematological parameters of rats(ˉx±s，n=10)

表5蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液學(xué)指標(biāo)的影響(±s，n=10)Table 5Effect of chromium threoninate on haematological parameters of rats(ˉx±s，n=10)

性別 指標(biāo)劑量(mg/kg·bw)0 0.78 3.12 12.48雌白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L) 9.25±1.23 9.55±3.47 9.92±1.52 9.69±3.23紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L) 7.09±0.43 6.63±0.59 6.73±0.59 6.96±0.57血紅蛋白(g/L) 130±5 127±6 131±6 127±6淋巴細(xì)胞(%) 82.6±6.5 82.9±7.6 82.6±5.7 83.1±6.5中性細(xì)胞(%) 10.7±3.5 10.3±3.5 9.9±2.5 10.5±2.7單核細(xì)胞(%) 4.5±2.1 4.6±1.7 4.9±1.3 4.5±2.2嗜堿性細(xì)胞(%) 1.1±0.8 1.0±0.3 1.4±0.6 1.1±0.3嗜酸性細(xì)胞(%)1.1±0.4 1.2±0.3 1.2±0.5 0.8±0.3雄1.1±0.2 1.1±0.3 0.9±0.3 1.0±0.4白細(xì)胞計(jì)數(shù)(×109/L) 9.23±2.30 9.74±1.93 9.21±2.43 9.12±2.78紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(×1012/L) 7.10±0.43 7.14±0.57 6.96±0.40 6.81±0.36血紅蛋白(g/L) 131±5 129±3 128±5 133±6淋巴細(xì)胞(%) 83.0±5.8 82.9±4.8 83.1±5.6 82.6±5.4中性細(xì)胞(%) 10.3±3.8 10.0±3.7 9.8±3.1 10.7±3.8單核細(xì)胞(%) 4.7±2.3 4.8±2.1 4.9±2.5 4.7±1.7嗜堿性細(xì)胞(%) 0.9±0.5 1.2±0.5 1.3±0.6 1.0±0.5嗜酸性細(xì)胞(%)

表6蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響(ˉ±s，n=10)Table 6Effect of chromium threoninate on blood biochemical parameters(ˉx±s，n=10)

表6蘇氨酸鉻對(duì)大鼠血液生化指標(biāo)的影響(ˉ±s，n=10)Table 6Effect of chromium threoninate on blood biochemical parameters(ˉx±s，n=10)

注:“＊＊”表示與空白組比較 p＜0.01。

性別 指標(biāo)劑量(mg/kg·bw)0 0.78 3.12 12.48雌谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 39±6 38±7 35±8 38±6谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 147±17 147±13 147±17 148±11總蛋白(g/L) 60.6±2.5 61.9±1.6 63.8±3.3 63.8±2.0白蛋白(g/L) 35.0±1.7 35.8±2.0 35.2±1.7 35.2±1.1尿素氮(mmol/L) 6.0±0.9 6.5±0.7 6.1±0.7 5.9±1.1肌酐(μmol/L) 30±6 33±6 32±5 32±6總膽固醇(mmol/L) 1.68±0.25 1.63±0.26 1.70±0.32 1.65±0.24甘油三酯(mmol/L) 0.25±0.02 0.23±0.09 0.24±0.06 0.25±0.04葡萄糖(mmol/L) 6.91±0.60 4.76±0.89＊＊ 4.08±1.02＊＊ 3.78±0.81雄＊＊谷丙轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 41±7 40±8 37±8 42±5谷草轉(zhuǎn)氨酶(U/L) 148±13 143±15 145±12 150±18總蛋白(g/L) 60.7±3.3 62.1±3.4 61.5±2.5 62.6±2.8白蛋白(g/L) 35.6±1.5 35.9±1.2 35.3±0.9 36.0±2.4尿素氮(mmol/L) 5.3±0.8 5.0±0.5 5.4±1.1 5.3±0.9肌酐(μmol/l) 31±6 32±5 31±7 31±5總膽固醇(mmol/L) 1.38±0.12 1.40±0.29 1.37±0.21 1.39±0.19甘油三酯(mmol/L) 0.32±0.12 0.34±0.08 0.31±0.08 0.33±0.07葡萄糖(mmol/L) 6.44±1.13 4.77±1.07＊＊ 4.29±0.72＊＊ 4.03±0.91＊＊

表7蘇氨酸鉻對(duì)大鼠臟器重量的影響(±s，n=10)Table 7Effect of chromium threoninate on weight of organs of rats(ˉx±s，n=10)

表7蘇氨酸鉻對(duì)大鼠臟器重量的影響(±s，n=10)Table 7Effect of chromium threoninate on weight of organs of rats(ˉx±s，n=10)

性別 劑量(mg/kg·bw)肝重(g)肝/體(%)脾重(g)脾/體(%)腎重(g)腎/體(%)性腺重(g)性腺/體(%)雌0 7.73±0.52 3.49±0.25 0.58±0.13 0.27±0.03 1.72±0.12 0.78±0.06 0.14±0.04 0.06±0.02 0.78 7.75±1.01 3.47±0.46 0.61±0.20 0.25±0.03 1.72±0.14 0.77±0.06 0.12±0.04 0.05±0.02 3.12 7.73±0.92 3.41±0.29 0.62±0.12 0.24±0.03 1.75±0.13 0.77±0.09 0.12±0.03 0.05±0.01 12.48 7.74±0.67 3.48±0.18 0.59±0.09 0.25±0.雄04 1.71±0.12 0.81±0.05 0.12±0.03 0.05±0.01 04 2.43±0.25 0.82±0.06 3.43±0.31 1.17±0.15 0 9.43±0.60 3.16±0.14 0.77±0.10 0.26±0.04 2.43±0.22 0.81±0.05 3.45±0.40 1.16±0.11 0.78 9.43±0.69 3.16±0.13 0.75±0.10 0.26±0.05 2.41±0.18 0.81±0.05 3.43±0.36 1.15±0.11 3.12 9.45±1.07 3.17±0.38 0.74±0.06 0.25±0.02 2.43±0.30 0.81±0.07 3.48±0.30 1.17±0.14 12.48 9.42±0.57 3.20±0.21 0.74±0.09 0.24±0.

圖1 肝臟病理組織學(xué)圖像Fig.1 Histopathological images of liver

綜上所述，蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的無作用劑量在12.48mg/kg·bw以上，而ESADDI推薦成人鉻每日攝入量為50～200μg/d(成人體重以50kg來計(jì))，換算成蘇氨酸鉻為7.8～31.2μg/kg·d，即蘇氨酸鉻對(duì)大鼠的無作用劑量是成人每日鉻推薦攝入量的100倍以上。從毒理學(xué)角度來講，其在此濃度條件下對(duì)人體和動(dòng)物是相對(duì)安全的［23］。

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Primary evaluation for the safety of chromium threoninate chelate

QIAO Li－na，HU Xiao－bo，NIE Shao－ping，GONG Yi，TAO Jun，F(xiàn)ENG Jian－ping，XIE Ming－yong*(State Key Laboratory of Food Science and Technology，Nanchang University，Nanchang 330047，China)

To evaluate the safety of chromium threoninate chelate preliminary，we did the 30－day feeding study in SD rats.The results showed that during the trial period，each dose group and the blank group were generally in good condition，no abnormal symptoms and signs and no toxic death were observed.Body weight，food intake and food efficiency of male and female rats of each dose group showed no significant difference with the blank group.Haematological parameters，blood biochemical parameters and weights of organs of male and female rats of each dose group showed no significant difference with a blank group after killed.It concluded that chromium threoninate chelate has no significant teratogenic effect on the growth，development，metabolism and organs of SD rats.

chromium threoninate chelate;30－day feeding study;safety

TS202.3

A

1002－0306(2012)17－0368－05

2012－02－01 *通訊聯(lián)系人

喬李娜(1988－)，女，碩士研究生，研究方向:營(yíng)養(yǎng)與功能食品。

教育部長(zhǎng)江學(xué)者和創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(長(zhǎng)江學(xué)者獎(jiǎng)勵(lì)計(jì)劃)(IR0540)。