文◎趙冬梅 于麗萍

▲副區(qū)長盧國懿視察華素

麻醉藥、精神藥、醫(yī)療用毒性藥、放射性藥……這些特殊藥品（簡稱“特藥”）往往與成癮性和習(xí)慣性相聯(lián)系。如果患者濫用或使用不當(dāng)，則容易對特藥產(chǎn)生藥物依賴性，可能對個人、家庭，社會造成嚴(yán)重危害。因此，對于特殊藥品，企業(yè)必須嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)規(guī)定進行生產(chǎn)、使用、管理。如何確保特藥生產(chǎn)、流通、使用安全？特藥的風(fēng)險源在哪里？如何對之進行有效監(jiān)管？也成為藥品監(jiān)管中須重點關(guān)注的問題。

實施風(fēng)險管理 防患于未然

自21世紀(jì)以來，以美國FDA為代表的一些藥品管理部門開始著手于藥品質(zhì)量風(fēng)險管理。監(jiān)管部門利用風(fēng)險管理的原理，提前找到可能出現(xiàn)問題的隱患，特別是針對于藥品的源頭——生產(chǎn)環(huán)節(jié)，進行風(fēng)險管理是防患于未然的好辦法。

我們在特殊藥品生產(chǎn)管理領(lǐng)域進行風(fēng)險源分析及管理，勢必能夠起到有效的監(jiān)管作用，從而為更好提高日常監(jiān)督檢查工作效率、突出跟蹤檢查重點、提高“飛行檢查”針對性、改進認(rèn)證檢查方式做好準(zhǔn)備，且有利于進一步增強檢查的靶向性與精確度，提升檢查的效率與力度。

根據(jù)特藥管理的特點，筆者認(rèn)為，應(yīng)從原料采購到生產(chǎn)、流通、銷毀等環(huán)節(jié)上開展風(fēng)險源分析與排查。與普通藥品的風(fēng)險相比，應(yīng)更多地關(guān)注特藥的流弊、對環(huán)境的污染、對人體的傷害等問題。

特藥生產(chǎn)應(yīng)減少環(huán)境污染

企業(yè)采購生產(chǎn)特藥所用原料藥的品種與數(shù)量，須按國家計劃安排，并經(jīng)省、自治區(qū)，直轄市的藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)。因此一般供貨方面風(fēng)險較低。筆者通過調(diào)查，發(fā)現(xiàn)特藥的質(zhì)量管理風(fēng)險更容易出現(xiàn)在原料藥的運輸及驗收環(huán)節(jié)。

筆者通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)，如果是由具有特藥運輸資質(zhì)的貨運公司發(fā)貨，風(fēng)險會發(fā)生在企業(yè)接貨的過程是否符合相關(guān)的管理規(guī)定，如果由企業(yè)自行提貨，原料藥是否如數(shù)安全到達生產(chǎn)企業(yè)，是否由至少兩名專職特藥管理人員去指定的特藥生產(chǎn)銷售單位提貨，并嚴(yán)格按照規(guī)定辦理接貨手續(xù)，是否按批準(zhǔn)的運輸方式將原料藥運至生產(chǎn)企業(yè)，這些都是特藥在運輸過程中可能產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險。

在驗收環(huán)節(jié)，特藥的風(fēng)險同樣存在。例如：企業(yè)的特藥驗收員是否具有較高的專業(yè)水平及職業(yè)素養(yǎng)；驗收產(chǎn)品的質(zhì)量與數(shù)量是否符合生產(chǎn)及質(zhì)量要求，且無原料藥流弊情況；是否嚴(yán)格執(zhí)行了雙人入庫驗收制度等。

特藥生產(chǎn)企業(yè)必須在取得相關(guān)資質(zhì)證明后方可按批準(zhǔn)的生產(chǎn)計劃進行生產(chǎn)。在生產(chǎn)環(huán)節(jié)可能存在的質(zhì)量風(fēng)險包括：藥品生產(chǎn)過程中是否嚴(yán)格按照工藝處方進行生產(chǎn)；生產(chǎn)過程是否按照操作規(guī)程進行，確保生產(chǎn)人員不受人身傷害；生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的一些不可再制品、半成品、對照品、留樣是否按規(guī)定進行處理，未出現(xiàn)流弊；生產(chǎn)前后的清場工作是否到位，并經(jīng)過復(fù)核，是否造成環(huán)境污染和特藥的流弊。

倉儲管理須嚴(yán)格執(zhí)行雙人雙鎖制度

科學(xué)儲存藥品對于保障藥品的質(zhì)量極為重要。工作人員在進行特藥的倉儲管理時，更應(yīng)保證防盜、防火等設(shè)施是否正常運行；在中央電視監(jiān)控室，是否有經(jīng)過培訓(xùn)的專人實行24小時監(jiān)控；是否定期檢查及維護監(jiān)控、報警系統(tǒng)；是否嚴(yán)格執(zhí)行雙人雙鎖管理；在生產(chǎn)、銷售過程中產(chǎn)生的不可再制品、半成品、對照品、留樣，過期或銷售退貨產(chǎn)品，是否按照國家規(guī)定及企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作儲存；發(fā)放過程中，特藥原料藥的領(lǐng)用是否至少由領(lǐng)料、發(fā)料、保衛(wèi)三方簽字。

▲北京市藥監(jiān)局安監(jiān)處領(lǐng)導(dǎo)到華素檢查工作

此外，特藥在銷售環(huán)節(jié)存在的風(fēng)險包括：特藥是否供給具有相應(yīng)資質(zhì)的客戶；特藥因銷售而進行的運輸環(huán)節(jié)是否取得運輸證明或按照國家相關(guān)規(guī)定進行；是否按照特藥監(jiān)管要求及時上報生產(chǎn)銷售相關(guān)數(shù)據(jù)，供藥品追溯查詢，實行實時監(jiān)控；對已經(jīng)發(fā)生濫用且造成嚴(yán)重社會危害的麻醉藥品和精神藥品是否能夠及時召回。

特藥銷毀須五部門聯(lián)合簽字認(rèn)可

特藥的銷毀過程與環(huán)境保護及百姓健康安全息息相關(guān)，應(yīng)得到相關(guān)人員的重視。例如：特藥生產(chǎn)過程中的內(nèi)包裝材料，生產(chǎn)廢棄物是否統(tǒng)一管理登記造冊；各項反應(yīng)的副產(chǎn)品、不合格品及其它廢棄物，不得隨意處理，更不能倒入下水道造成污染；銷毀是否經(jīng)過層層審批，嚴(yán)格執(zhí)行特藥銷毀處理程序；銷毀特藥時，須由物資儲運部、質(zhì)量部、管理部、安全保衛(wèi)部、藥品監(jiān)管部門“五合一”聯(lián)合簽字認(rèn)可。

不定期重點抽查重要風(fēng)險源

在特藥原料藥采購、生產(chǎn)、儲存，銷售直至銷毀過程中，筆者認(rèn)為有23個風(fēng)險源。根據(jù)風(fēng)險源的類型，可將其分為一般風(fēng)險源和重要風(fēng)險源。對于一般風(fēng)險源存在的環(huán)節(jié)，如原料藥采購、驗收、銷售環(huán)節(jié)，可以采用常規(guī)的監(jiān)管方法。例如：通過定期加強各環(huán)節(jié)人員教育培訓(xùn)和考試，強化崗位責(zé)任意識，監(jiān)督企業(yè)制度執(zhí)行情況。對于重要風(fēng)險源較集中的環(huán)節(jié)，如生產(chǎn)、儲存、銷毀，質(zhì)量管理環(huán)節(jié)，可采取日常監(jiān)督必查，進行不定期重點抽查，并將風(fēng)險源發(fā)生的情況進行歸納、總結(jié)，定期評價特藥生產(chǎn)管理的風(fēng)險高低。

由于特藥從生產(chǎn)投料至成品，每個工藝環(huán)節(jié)都有生產(chǎn)管理及質(zhì)量管理人員履職盡責(zé)。因此，企業(yè)可建立或強化獎懲措施，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中認(rèn)真履職無差錯、及時發(fā)現(xiàn)及上報隱患等人員予以獎勵；對未認(rèn)真履職造成風(fēng)險發(fā)生、發(fā)現(xiàn)隱患不及時上報、未及時處理偏差造成質(zhì)量問題的人員予以處罰。

▲藥監(jiān)人員檢查外包車間

▲清點待銷毀特藥