吳明慧，姜安來，宋和娣

眾所周知，糖尿病的內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的早期階段，是將來未發(fā)生心血管事件的獨(dú)立預(yù)測因子，同時(shí)也是2型糖尿病患者大血管并發(fā)癥的重要發(fā)病機(jī)制。本文觀察了二甲雙胍對2型糖尿病患者治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平的影響及臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料 患者組:32例，男20例，女12例，均為我院內(nèi)分泌科經(jīng)臨床明確診斷的2型糖尿病患者(包括體征，實(shí)驗(yàn)室系列性糖尿病的檢測和指標(biāo))。正常人組:35例，男23例，女12例，均為我院體檢中心經(jīng)健康體檢合格的正常人，無心、肝、肺、腎等重要臟器病患，肝、腎功能實(shí)驗(yàn)正常，亦無糖尿病史。

1.2 方法 (1)治療方法:患者的飲食控制和運(yùn)動(dòng)治療，加上二甲雙胍1.5 g/d，治療時(shí)間為3個(gè)月。(2)血清TNF-α和血漿ET-1水平檢測:放射免疫分析法。試劑盒由此北方免疫試劑研究所提供，操作按照說明書。(3)血清SICAM-1檢測:ElisA法。試劑由英國R＆B公司提供，操作按說明書。

2 結(jié)果

2.1 2組人群治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量測定結(jié)果 見表1。

表1 2組人群治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量(±s)

表1 2組人群治療前后血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1含量(±s)

注:與正常人組比較，△P ＜0.05;△△P＜0.01。

組別 例數(shù) ET-1(ng/L) TNF-α(ng/L)SICAM-1(ng/L)35 45.5 ±16.2 0.95 ±0.26 218.4 ±41.2患者組:治療前 32 84.8 ±22.5△△ 2.8 ±1.1△△ 268.6 ±51.6△△治療后 30 50.2 ±18.4△ 1.3 ±0.32△ 227.4 ±45.3正常人組△

2.2 患者血漿ET-1與血清TNF-α，SICAM-1含量進(jìn)行相關(guān)分析 結(jié)果呈正相關(guān)(r值分別為0.6325，0.5988，P值均小于 ＜0.01)。

3 討論

一般來說，在生理狀態(tài)時(shí)，血管內(nèi)皮有抗血栓形成的特性，而內(nèi)皮下結(jié)構(gòu)有促進(jìn)血栓形成的作用。全文檢測的結(jié)果表明:2型糖尿病患者在應(yīng)用二甲雙胍治療前血漿ET-1水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01)。經(jīng)治療6個(gè)月后與正常人比較差異仍有顯著性(P＜0.05)。分析其原因論證為是:(1)由于患者體內(nèi)絕對或相對胰島素缺乏導(dǎo)致高血糖，后者抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞DNA合成，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞更新，造成ET-1水平升高。(2)無慢性高血糖狀態(tài)下，體內(nèi)蛋白氨基端的共價(jià)鍵與葡萄糖結(jié)合(非酶性糖基化)，內(nèi)皮細(xì)胞脂蛋白的糖基化使膜更容易受損傷有關(guān)。(3)缺氧狀態(tài)下自由基的損傷[1-2]，也是造成ET-1水平升高的原因。這一結(jié)果說明，血管內(nèi)皮細(xì)胞是組織和血液之間的防線，它是與調(diào)節(jié)血管緊張度、免疫反應(yīng)、脂質(zhì)代謝及內(nèi)皮下基質(zhì)合成，因此，內(nèi)皮功能的完整使血管系統(tǒng)保持非凝血的表面，而內(nèi)皮功能的損傷是血管病變發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)。

ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的生物活性肽，具有強(qiáng)烈持久的縮血管和促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的分離和增殖的作用，是目前已知的血管作用最強(qiáng)的多肽之一。因此可以認(rèn)為檢測ET-1水平的變化在一定程度上反應(yīng)了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的程度，本文結(jié)果于文獻(xiàn)報(bào)告基本一致。

TNF-α是一件多肽激素，它是由巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞分泌的一種重要的細(xì)胞因子。它具有雙重的生物學(xué)作用。一方面是機(jī)體的免疫防護(hù)重要介質(zhì)。另一方面可以參與機(jī)體的免疫病理損傷。在正常情況下，TNF-α具有抗腫瘤、抗感染等作用，但如持續(xù)釋放或釋放過多或于其他細(xì)胞因子關(guān)系失調(diào)又會(huì)引起機(jī)體的發(fā)熱并參與疾病的發(fā)生與發(fā)展。本文檢測的結(jié)果表明:2型糖尿病患者在服用二甲雙胍前血清TNF-α水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01)，經(jīng)治療3個(gè)月后與正常人比較仍有顯著性差異(P＜0.05)，其升高的機(jī)理我們認(rèn)為是:(1)TNF-α刺激其表達(dá)粘附分子的過多的細(xì)胞外基質(zhì)和其他炎癥介質(zhì)對患者的腎臟系膜細(xì)胞的損傷。(2)TNF-α通過誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的內(nèi)皮粘細(xì)胞粘附分子來刺激多形核白細(xì)胞的粘附水平的增高。

細(xì)胞粘附分子(CAMS)是一大類位于細(xì)胞膜表面的糖蛋白，它通過介導(dǎo)細(xì)胞間，細(xì)胞與基質(zhì)間粘附，信息傳遞及多體功能而發(fā)揮多種生理及病理作用。文獻(xiàn)指出:SICAM-1是誘導(dǎo)白細(xì)胞穿過血管進(jìn)入炎癥病灶最重要的細(xì)胞因子?；继悄虿r(shí)由于高血糖等原因造成白細(xì)胞在炎癥部位微血管內(nèi)滾動(dòng)變慢。這是白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞粘連分子SICAM-1發(fā)生牢固的結(jié)合，造成內(nèi)皮細(xì)胞對白細(xì)胞的捕獲。同時(shí)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的這些分子還參與了白細(xì)胞的游走和T細(xì)胞與抗原遞呈細(xì)胞的粘附。本文檢測的結(jié)果表明:2型糖尿病患者在二甲雙胍治療前血清SICAM-1水平非常顯著地高于正常人組(P＜0.01)，經(jīng)治療3個(gè)月后與正常人組比較仍有顯著差異(P＜0.05)。這一結(jié)果證明。檢測患者血清SICAM-1水平的變化對患者的預(yù)后有一定的臨床實(shí)用價(jià)值。

本文還對2型糖尿病患者血漿ET-1和血清TNF-α，SICAM-1水平進(jìn)行了相關(guān)性分析:結(jié)果呈正相關(guān)(r=0.6325，0.5988，P ＜0.01)。

總之，筆者認(rèn)為:應(yīng)用二甲雙胍治療2型糖尿病能改善患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能，降低炎癥因子水平，對疾病的治療和預(yù)后判斷均有重要的臨床價(jià)值。

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