郭照江 王憲斌 溫紅偉▲

1.河南省禹州市古城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南禹州 461673；2.河南省許昌市疾病預防控制中心，河南許昌 461000

利巴韋林氣霧劑對手足口病應急預防應用研究

郭照江1王憲斌2溫紅偉2▲

1.河南省禹州市古城鎮(zhèn)衛(wèi)生院，河南禹州 461673；2.河南省許昌市疾病預防控制中心，河南許昌 461000

目的探討目前手足口病的防控策略，遏制該病疫情的高發(fā)勢頭。 方法 選擇疫情高發(fā)的縣鄉(xiāng)，分析兩年疫情特點，在手足口病高發(fā)季節(jié)對高發(fā)人群進行利巴韋林氣霧劑應急預防，與前兩年的疫情對比觀察其效果。 結果 通過對手足口病易感接觸人群采取利巴韋林氣霧劑口腔噴霧干預措施，降低了續(xù)發(fā)病例發(fā)生。 結論 在手足口病流行高峰季節(jié)，使用利巴韋林氣霧劑應急預防，對于抑制疫情高峰是有效的。

利巴韋林；氣霧劑；手足口病

▲通訊作者

手足口病是由多種腸道病毒引起的腸道傳染病，最常見的為EV71型和COXA16型，其發(fā)病急、傳播迅速，多發(fā)于5歲以下兒童，每年3～7月份為發(fā)病高峰。由于該病發(fā)病率高，重癥患兒治療不及時可造成死亡，已成為近年來威脅兒童身體健康的重要傳染病之一。在當前尚無特異性預防手段的情況下，為探討手足口病防控策略，遏制該病疫情的高發(fā)勢頭，經(jīng)過對該病近3年的疫情分析，筆者選擇許昌縣及尚集鄉(xiāng)在手足口病高發(fā)季節(jié)進行利巴韋林氣霧劑應急預防，取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集尚集鄉(xiāng)及所在的許昌縣近3年來手足口病疫情資料，分析該病的流行病學特征，以確定應急預防用藥的時間，并根據(jù)患者的高發(fā)年齡，向上和向下擴大1～2個年齡組為應急預防對象。

1.2 方法

按照國家手足口病預防控制指南及診斷標準，確定為手足口病疫點者，依據(jù)流行病學調(diào)查結果，根據(jù)患者的活動范圍確定應急預防范圍。在接到疫情報告后，對患者進行采樣，確認為手足口病疫情后，開始連續(xù)收集當?shù)卦摬∫咔橘Y料，發(fā)現(xiàn)疫情快速上升時，對易感人群采取利巴韋林氣霧劑（上海信誼藥廠有限公司，H10970349）對口、鼻咽腔噴霧，每日4次，即每日上、下午各2次，每次2撳，用藥時間10～14 d，每次用藥后30 min內(nèi)不喝水或進食，禁忌證按說明書執(zhí)行，兒童日平均利巴韋林劑量4 mg。

2 結果

2.1 許昌縣和尚集鄉(xiāng)2009～2011年手足口病發(fā)病情況

許昌縣轄16個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，總人口約76萬人，尚集鄉(xiāng)位于該縣的中部，總人口43 800人。通過對前兩年手足病疫情統(tǒng)計可見，手足口病集中發(fā)生在3～8月份，病例數(shù)占該縣全年病例數(shù)的93.06%；尚集鄉(xiāng)為該縣的高發(fā)鄉(xiāng)，其年病例總數(shù)占該縣的12.94%，疫情發(fā)生規(guī)律與所屬縣基本一致（表1、2），根據(jù)上述統(tǒng)計，筆者初步確定選取該鄉(xiāng)為利巴韋林氣霧劑應用觀察的備選鄉(xiāng)，當疫情發(fā)生時進行應急預防。

從疫情分析入手，確定利巴韋林氣霧劑應急預防對象。前兩年手足口病疫情統(tǒng)計結果表明，該縣手足口病發(fā)病年齡集中在5歲以下，病例數(shù)占98.07%，

尚集鄉(xiāng)5歲以下的病例數(shù)占總病例數(shù)的97.81%，根據(jù)設計，當疫情發(fā)生時，應急預防用藥對象向上移1個年齡組，即對6歲以下手足口病易感接觸兒童應用利巴韋林氣霧劑。

表1 許昌縣2009～2011年手足口病發(fā)病時間統(tǒng)計表

表2 尚集鄉(xiāng)2009～2011年手足口病發(fā)病時間統(tǒng)計表

2.2 利巴韋林氣霧劑應急預防效果

從表1可以看出，許昌縣2011年手足口病疫情從3月份快速上升，持續(xù)到8月份才下降；尚集鄉(xiāng)2011年的手足口病疫情與所在縣疫情相同，從3月份開始快速上升，筆者所在單位得到疫情信息后，即進行追蹤，并著手進行藥物應急預防準備，由于種種原因，4月18日才開始用藥，而此時該鄉(xiāng)的手足口病例數(shù)已經(jīng)達到了24例，但堅持用藥后病例數(shù)從5月份下降，直到9月份共發(fā)生10名病例（表2），仍顯示出應急預防的效果（圖1、2）。

圖1 某縣、鄉(xiāng)2011年手足口病病例數(shù)比較

圖2 某鄉(xiāng)2009～2011年手足口病發(fā)病時間比較

由圖1可見，尚集鄉(xiāng)采取應急性藥物預防措施后，手足口病疫情在所屬縣總體疫情沒有下降的情況下，該鄉(xiāng)疫情快速下降；通過對尚集鄉(xiāng)近3年手足口病疫情發(fā)病時間對比（圖2）顯示，今年4月份采取應急性藥物預防措施后，5月份疫情即開始下降，與上一年同期病例數(shù)相比[1]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），證明在手足口病流行高峰季節(jié)，使用利巴韋林氣霧劑應急預防對于抑制疫情高峰是有效的。

3 討論

在手足口病流行季節(jié)，手足口病患者與隱性感染者的比例為1︰100，而目前對手足口病傳染源的控制手段，只是采取對患者醫(yī)院或居家隔離治療措施，而對大量隱性感染者無法采取有效的預防辦法；因其可經(jīng)口、呼吸道和接觸等途徑傳播，切斷傳播途徑的有效手段難以實現(xiàn)，也是導致手足口病疫情傳播迅速的原因之一。利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，是一種強單磷酸次黃嘌呤核苷脫單酶抑制劑，能阻礙病毒核酸的合成，抑制多種病毒DNA、RNA 的復制，有廣譜抗病毒的作用[2-3]。利巴韋林氣霧劑治療手足口病是鑒于患兒口腔黏膜出現(xiàn)皰疹，皰疹為病毒侵襲并繁殖的部位，氣霧劑噴入后，口腔黏膜血管豐富，藥物吸入快，使局部血藥濃度迅速達到高峰，阻止病毒復制，減少排毒量，有效控制臨床癥狀，縮短病程，也降低了呼吸道飛沫傳播病毒的可能性。由于利巴韋林吸入后的半衰期僅為2 hrs，且其劑量小，藥物的毒性作用小。同時氣霧劑的使用可免除因打針引起的疼痛或服藥的麻煩，患兒依從性好[4]。

在傳染病的預防措施中，藥物預防不僅可以直接殺傷病原體，減少病原體向外界排出擴散，同時也是保護易感人群的重要措施，并在工作實踐中得到廣泛應用[5]。利巴韋林氣霧劑對易感接觸者進行應急口腔噴霧干預，抑制病毒的進一步復制和侵入，從而避免發(fā)病，減少傳播。氣霧劑不僅直接作用于病毒入侵門戶，作用于病灶，而直接經(jīng)口腔黏膜吸收，大大減輕肝臟對藥物的首過代謝作用，而用量僅為口服制劑的1/33左右[6]。因其具有用藥劑量小、使用方便、副作用小的特點，可提高患者的依從性。

手足口病早期感染者病毒數(shù)量少，且僅在局部黏膜中增殖，及時通過對易感接觸人群采取利巴韋林氣霧劑口腔噴霧的干預措施，有效抑制手足口病毒在易感人群中的傳播[7]，降低續(xù)發(fā)病例的發(fā)生，在當前尚無特異性預防手段的情況下，對遏制該病疫情的高發(fā)勢頭，不失為一種安全有效的措施。

[1]方積乾，孫振球.衛(wèi)生統(tǒng)計學[M].第5版.北京：人民衛(wèi)生出版，2003：108-119.

[2]單宇慧，郝振榮.更昔洛韋與利巴韋林治療手足口病效果比較[J].交通醫(yī)學，2008，22 （2）：188.

[3]劉培輝，楊躍萍，鄒新英.更昔洛韋治療嬰幼兒手足口病29例療效觀察[J].中國熱帶醫(yī)學，2007，7（7）：1144-1145.

[4]丁嫻，陳燦華.利巴韋林氣霧劑治療嬰幼兒手足口病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志， 2009，18（35）：43-45.

[5]連志浩.流行病學[M].第3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1994：167-170.

[6]賈燕.熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林注射液治療小兒手足口病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2011，4（15）：55-56.

[7]陳澤彬，周少明.利巴韋林噴劑治療手足口病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2010，3（8）：21-22.

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2095-0616（2012）03-113-02

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