余建國 王曉偉 程 瀅 張 文 宋金有
慢性乙型肝炎(ChronicB,CHB)是由乙型肝炎病毒(hepatitis virus B,HBV)引起的肝功能病變,抗炎和抗肝纖維化是慢性乙型肝炎的主要治療目標之一[1]。異甘草酸鎂是腎上腺皮質(zhì)激素類藥,具有較強的抗炎、保護肝細胞膜和改善肝功能的作用[a]。我院自2000年至2010年應(yīng)用異甘草酸鎂聯(lián)合舒血寧注射液治療慢性乙型肝炎患者,發(fā)現(xiàn)有一定的療效,現(xiàn)總結(jié)、報道如下。
一、病例來源 我科住院的慢性乙型肝炎患者110例,男69例,女41例,年齡30歲~60歲,平均年齡41歲。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南[2]。其中慢性肝炎中度66例,重度44例。血清學檢查排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染。全部病例分為兩組,兩組病人在性別、年齡、病程方面經(jīng)統(tǒng)計學處理無顯著性差異,具有可比性。
二、治療方法 治療組60例,給予異甘草酸鎂注射液(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))100毫克加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,每日1次。同時加用舒血寧注射液12毫升加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,每日1次,治療30天~50天;對照組50例,給予異甘草酸鎂注射液100毫克加入10%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,每日1次。
三、觀察指標 觀察患者治療前后臨床癥狀(乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適),電解質(zhì)(K+/Na+),肝功能指標及治療過程中出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)。采用美國貝克曼LX-20生化分析儀檢測肝功能指標;采用放射免疫法檢測PCⅢ、LN和HA。
四、統(tǒng)計學處理 采用t檢驗,P<0.05為有統(tǒng)計學差異。
一、血生化指標的變化 見表1。
表1 治療前后血生化指標()的比較
表1 治療前后血生化指標()的比較
ALT(U/L) TBIL(μmol/L) ALB(g/L) PTA(%)治療組(n=60)治療前 137.5±52.1 35.4±14.5 35.2±1.2 60.3±12.3治療后 60.1±44.2 18.1±2.4 36.3±1.1 70.2±13.2對照組(n=50)治療前 132.3±50.1 36.6±14.6 35.1±1.2 61.3±13.2治療后 80.2±50.8 21.1±2.3 36.2±1.1 71.0±9.4
二、血清肝纖維化指標的變化 見表2。
表2 治療前后血清肝纖維化指標()的比較
表2 治療前后血清肝纖維化指標()的比較
①P<0.05
PCⅢ(μg/L) HA(ng/ml) LN(ng/ml)治療組治療前 197.7±59.1 348.6±114.5 156.2±39.2治療后 134.1±44.3 100.2±51.4① 105.5±33.1①對照組治療前 188.9±93.1 331.5±14.6 153.8±40.2治療后 165.2±50.1 169.0±2.3 140.1±30.3
三、藥物不良反應(yīng) 未見舒血寧有明顯的不良反應(yīng)。
慢性乙型肝炎病人肝內(nèi)血管阻力隨著肝纖維化、瘢痕和結(jié)節(jié)的增多而使靜脈壓力增高[3],到肝硬化階段可出現(xiàn)腹水、食道胃底靜脈曲張破裂出血,使患者生活質(zhì)量下降。肝硬化是慢性乙型肝炎病人的最主要的死因。甘草酸二銨是第三代甘草酸制劑,具有較強的抗炎、保護肝細胞及改善肝功能的作用,已廣泛用于各型肝炎的治療[4~6]。甘草酸鎂是新一代甘草酸制劑。研究發(fā)現(xiàn)異甘草酸鎂對大鼠CCL4慢性肝損傷具有治療作用[7]。異甘草酸鎂為甘草酸的優(yōu)勢構(gòu)型,具有很強的抗炎、保護肝細胞膜、抗生物氧化等多種作用。起效快,安全性高,半衰期長。
舒血寧注射液的主要成分是銀杏葉提取物,是從銀杏科植物銀杏的葉中提取的,主要成分是黃酮甙和銀杏內(nèi)酯、銀杏酸等,它不僅可以通過抑制氧自由基以減輕炎癥過程的損傷和星狀細胞活化[8,9],還可以改善微循環(huán),增加肝細胞的血供,利于肝細胞的代謝、修復(fù)和再生,促進肝功能改善,從而使炎癥指標下降。我們將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,有效地減輕和抑制了肝纖維化的形成,明顯減輕肝細胞損傷,促進肝功能恢復(fù),減輕慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展。因此,舒血寧聯(lián)合異甘草酸鎂注射液治療慢性乙型肝炎肝硬化是一種有效的治療方法。
[1]中華醫(yī)學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南. 實用肝臟病雜志,2006,9(1):8-18.
[2]中華醫(yī)學會傳染病與寄生蟲病學分會和肝病學分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.
[3]王慧芬,蘇海濱,劉鴻凌,等.甘草酸二銨治療各類肝病629例臨床觀察. 中華傳染病雜志,2004,22(2):113-115.
[4]李新華,高慶偉,Diana ML,等.硫胺素與甘草酸二銨治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析.臨床肝膽病雜志,2003,19(4):226-227.
[5]謝杏榕,占國清,鄧文欽,等.酚妥拉明聯(lián)合甘利欣治療慢性重型肝炎的臨床療效分析.臨床肝膽病雜志,2004,20(6):351-352.
[6]王佩,吳錫銘.異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳慢性肝損傷治療作用. 中國新藥與臨床雜志,2004,23,(12):833-835.
[7]羅燕軍,于皆平,羅和生,等.銀杏葉提取物對四氯化碳誘發(fā)大鼠肝纖維化的預(yù)防作用. 中華消化雜志,2004,24,(5):307-308.
[8]主余華,張春清,石軍,等.銀杏葉提取物對大鼠星狀細胞因子和膠原合成及細胞增值的影響.實用肝臟病雜志,2006,9(3):129-131.
[9]Kelber G,Wieber C,Heuer C,et al.Evidence forsystemic release of plateet activating factor in liver disease.J Hepatol,1996,23:127-132.
[10]孫黎,曹黎明,沈金芳,等.靜滴異甘草酸鎂注射液治的人體藥代動力學研究.中國藥理學通報,2005,21(11):1348-1351.