羅毅 鐘麗文 鐘輝

再生障礙性貧血是一種病因不明，表現(xiàn)為發(fā)燒、貧血出血、感染及頭暈等的原發(fā)性骨髓造血功能衰竭綜合征［1］，治療上以支持治療、免疫治療等為主，尋找可以判斷患者病情及只治療療效的血液學(xué)指標(biāo)，是目前研究的熱點(diǎn)，本文將探討再生障礙性貧血患者血清IL-2、TNF-α水平的臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取我院2008年6月至2010年6月診治的再生障礙性貧血患者35例，其中男16例，女19例，平均年齡(27.51±11.04)歲。所有患者診斷均符合張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］，并經(jīng)血液學(xué)檢測(cè)、骨髓涂片及活檢確診，其中有15例為免疫抑制劑治療后的患者，余為初發(fā)患者。另選取同期我院體檢中心體檢的健康人群35例為對(duì)照組，排除有心、腦、肺等系統(tǒng)重大疾病，無(wú)精神障礙，其中男18例，女17例，平均年齡(26.71±10.12)歲，兩組一般資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者給予常規(guī)對(duì)照支持治療，病因治療及促進(jìn)骨髓造血功能恢復(fù)的治療，免疫抑制劑治療的方案為10例僅使用環(huán)孢菌素，5例加用抗胸腺細(xì)胞球蛋白聯(lián)合治療，平均治療時(shí)間為(7.87±1.02)月。

1.2.2 檢測(cè)方法 抽取所有研究對(duì)象肘上靜脈血3 ml，酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清IL-2、TNF-α水平，操作步驟嚴(yán)格安裝說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與健康對(duì)照組血清IL-2、TNF-α水平的比較。再生障礙性貧血患者血清IL-2、TNF水平顯著高于健康對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組血清IL-2、TNF-α水平的比較

2.2 治療前后患者血清IL-2、TNF-α水平的變化。經(jīng)免疫抑制劑治療后，患兒血清IL-2、TNF-α水平均顯著下降，與未進(jìn)行免疫治療組比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表2。

表2 治療前后患者血清IL-2、TNF-α水平的變化

3 討論

再生障礙性貧血是以骨髓造血系統(tǒng)為靶器官的自身免疫性疾病，本病可繼發(fā)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等全身心自身免疫性疾??；正常人體的造血系統(tǒng)受各種免疫因素調(diào)節(jié)，但再生障礙性貧血患兒存在嚴(yán)重細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)制異常，骨髓抑制性細(xì)胞因子如TNF-ɑ、IFN-γ、IL-2等被各種物質(zhì)激活后發(fā)揮抑制骨髓造血的作用。L-2是主要由活化的CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞產(chǎn)生的具有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，是所有T細(xì)胞亞群的生長(zhǎng)因子，并可促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖，故為調(diào)控免疫應(yīng)答的重要因子，也參與抗體反應(yīng)、造血等［3］TNF-α是單核-巨噬細(xì)胞被細(xì)菌毒素、組織損傷等產(chǎn)生的一種細(xì)胞毒性蛋白，具有抗感染及免疫調(diào)節(jié)的作用，還可刺激其他細(xì)胞因子如IL-6，IL-8等分泌，擴(kuò)大其生物學(xué)效應(yīng)，是反映機(jī)體炎癥與組織損傷的嚴(yán)重程度的敏感的指標(biāo)［4］。本研究表明，再生障礙性貧血患者血清 IL-2、TNF-α水平顯著高于健康對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

免疫抑制治療是再生障礙性貧血常用的治療方案，對(duì)于無(wú)骨髓移植適應(yīng)指征的再生障礙性貧血患者，免疫抑制治療是一線治療方案，有效率可達(dá)70%-80%［5］，其可能機(jī)理是治療后可使體內(nèi)T細(xì)胞功能得到抑制，骨髓造血的抑制性因子如TNF-α、IL-2、IFN-γ等表達(dá)減少，從而促進(jìn)骨髓造血，改善患者病情和預(yù)后。本研究顯示使用單用環(huán)孢菌素或聯(lián)用抗胸腺細(xì)胞球蛋白治療后，再生障礙性貧血患者血清IL-2、TNF-α水平得到顯著下降，與治療前比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，血清IL-2、TNF-α水平參與再生障礙性貧血的發(fā)生與發(fā)展，聯(lián)合此兩項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)有助于判斷患者病情和免疫抑制治療的療效。

［1］ 楊偉，戴建偉．外科治療胸腺瘤合并單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血(附5例報(bào)告及中國(guó)文獻(xiàn)復(fù)習(xí))．中華胸心血管外科雜志，2001，17(6)：349-351．

［2］ 張之南，沈悌．血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)．第3版，北京：科學(xué)技術(shù)出版社，2007：20-22．

［3］ Dincol G，Aktan M，Diz-Kücükkaya R，et al．Treatment of acquired severe aplastic anemia with antilymphocyte globulin，cyclosporin A，methyprednisolone，and granulocyte colony-stimulating factor．Am J Hematol，2007，82(9)：783-786.

［4］ Pape HC，VanGriensven M，Rice J，et al．Major secondary surgery in blunt trauma patients and perioperative cytokine liberation：determination of the clinical relevance of biochemical marker．J Trauma，2011，50(6)：989-1000．

［5］ Locasciulli A，OnetoR，Bacigalupo A，et al．Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bonemarrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade：a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation．Haematologica，2007，92(1)：11-1．