趙秉清

石景山中醫(yī)院，北京 100043

聯(lián)合用藥對(duì)于原發(fā)性高血壓患者降低血壓、尿蛋白療效對(duì)比觀察

趙秉清

石景山中醫(yī)院，北京 100043

目的 觀察貝那普利、厄貝沙坦及兩藥聯(lián)合應(yīng)用降低血壓和尿微量白蛋白的情況。方法 75例原發(fā)性高血壓患者隨機(jī)分為3個(gè)組，每組25例，鹽酸貝那普利組口服鹽酸貝那普利10～20mg/d，厄貝沙坦組口服厄貝沙坦150～300 ug/d，聯(lián)合組口服鹽酸貝那普利10～20mg/d加厄貝沙坦150～300 ug/d。6個(gè)月后比較治療前后各組血壓、24h尿微量白蛋白變化。結(jié)果 各組在治療后血壓、24 h尿微量白蛋白變化較治療前均明顯改善（P＜0.05），聯(lián)合組的治療作用更明顯（P＜0.05）。結(jié)論 鹽酸貝那普利、厄貝沙坦單藥降壓、降低尿微量白蛋白的療效相似，無明顯差異。聯(lián)合用藥降壓、降低尿微量白蛋白優(yōu)于單藥。

鹽酸貝那普利；厄貝沙坦；聯(lián)合；尿微量白蛋白；高血壓

隨著我國進(jìn)入老齡化社會(huì)，高血壓正逐漸成為危害公共健康的重要因素。原發(fā)性高血壓所致的靶器官損害特別是腎臟的損害，日益受到重視,而尿微量白蛋白已經(jīng)成為高血壓患者的常規(guī)檢查項(xiàng)目，是評(píng)價(jià)早期腎臟疾病和全身內(nèi)皮系統(tǒng)病變的敏感標(biāo)志[1]。因此,如何使用安全有效的藥物將血壓控制在目標(biāo)水平，減少尿蛋白排出、保護(hù)腎臟功能，需要臨床醫(yī)生深入研究?，F(xiàn)就門診2011年1—10月分別應(yīng)用鹽酸貝那普利、厄貝沙坦及二藥聯(lián)合應(yīng)用降低血壓和尿微量白蛋白的情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取原發(fā)性高血壓患者75例，其中,男性42例，女性33例，年齡57～73歲平均(65±7.5)歲。高血壓病史4.6～16年平均(10.2± 5.6)年。入選的病例符合中國高血壓防治指南（2010年）高血壓分類標(biāo)準(zhǔn)中的I、II級(jí)高血壓。所有患者M(jìn)AU升高（30～300 ug/d），排除了合并糖尿病、腎臟疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病等。將75例患者隨機(jī)分為3組，3組患者性別、年齡、高血壓病程比較差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

首先進(jìn)行一般治療，包括：限鹽、戒煙、戒酒、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、控制體重。入選病例中有正在接受降壓治療者停藥1周，并每天觀察1次血壓。不能停藥者給予換用硝酸酯類藥物。1周后入選病例隨機(jī)分為鹽酸貝那普利組 （口服鹽酸貝那普利10～20 mg/d），厄貝沙坦組（口服厄貝沙坦150～300 ug/d），聯(lián)合組（口服鹽酸貝那普利10～20mg/d加厄貝沙坦150～300 ug/d）。血壓控制在130/80mmHg左右，根據(jù)血壓情況調(diào)整鹽酸鹽酸貝那普利和厄貝沙坦劑量。觀察項(xiàng)目SDP、DBP、24 h尿蛋白，共隨訪6個(gè)月。

鹽酸貝那普利組與聯(lián)合治療組有2例患者因出現(xiàn)干咳不能耐受而退出試驗(yàn)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

降壓治療評(píng)定參照衛(wèi)生部高血壓療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)判定降壓效果。顯效：治療后舒張壓下降≥10mmHg,并降至正常，或下降20 mmHg以上；有效：舒張壓下降未達(dá)10 mmHg，但已降至正?；蛳陆?0～19mmHg，或收縮壓下降≥30mmHg；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 3組治療前后血壓情況

3組患者治療前收縮壓和舒張壓比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療6個(gè)月后3組患者的收縮壓和舒張壓均降低，治療前后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但聯(lián)合治療組的降壓幅度大于其他2個(gè)組(表1)。

表1 3組降低血壓情況[mm Hg,(±s)]

表1 3組降低血壓情況[mm Hg,(±s)]

注：與治療前比較1）**P＜0.01，與聯(lián)合治療后比較2）*P＜0.05，與聯(lián)合治療后比較2）**P＜0.01。

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后貝那普利組厄貝沙坦組聯(lián)合組24 25 24 150.5±10.3 151.1±9.7 152.6±11.1 131.2±6.11)**2)*132.1±7.21)**127.2±5.31)**99±7.2 98±6.5 100±8.1 77±6.11)**78±5.91)**2)**70±6.31)**

2.2 3組治療前后尿微量白蛋白比較

治療后3組患者的尿微量白蛋白均較治療前降低，治療前后的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且聯(lián)合治療組的降低幅度大于其他2個(gè)組（表 2）。

3 討論

目前，降壓藥的開發(fā)、研制正朝著高效、長效、高度心血管的選擇性、多器官保護(hù)、能糾正高血壓并發(fā)癥的各種代謝紊亂以及低副作用的方向發(fā)展。明顯改善了高血壓患者的遠(yuǎn)期愈后[2]。該文選用鹽酸貝那普利和厄貝沙坦進(jìn)行單藥及聯(lián)合用藥降低血壓、尿蛋白治療，結(jié)果討論如下。

3.1 降壓效果

表2 3組降低尿蛋白情況[ug/m in,(±s)]

表2 3組降低尿蛋白情況[ug/m in,(±s)]

注：與治療前比較1）*P＜0.05，與治療前比較1）**P＜0.01，與聯(lián)合治療后比較2）**P＜0.01。

組別 例數(shù) 治療前 治療后貝那普利組厄貝沙坦組聯(lián)合組24 25 24 145.45±56.81 146.22±61.53 147.33±59.26 100.37±42.721)*2)**101.25±41.561)**2)**67.35±34.671)**

鹽酸貝那普利屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI），通過對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制，使血管緊張素II生成減少，同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少，而起到降壓作用[3]。厄貝沙坦為血管緊張素II受體AT1阻滯劑（ARB），它可選擇性阻斷AT1受體，對(duì)血管緊張素I受體的阻斷作用大于血管緊張素II與血管緊張素受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放發(fā)揮降壓作用[4]。該研究表明，貝鹽酸那普利與厄貝沙坦均能顯著降低血壓（P＜0.05），但兩藥的降壓幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.2 降低尿微量白蛋白作用

鹽酸貝那普利對(duì)腎臟的保護(hù)作用主要是通過抑制組織及血漿中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，以減少血管緊張素II的產(chǎn)生，增加腎小球?yàn)V過膜通透性的效應(yīng)，減少蛋白的濾過，減輕系膜細(xì)胞的吞噬，減少腎小球外基質(zhì)的蓄積，延緩腎小球纖維化的進(jìn)展，有效保護(hù)腎臟功能[5]。厄貝沙坦在腎臟疾病治療中能降低腎小球高內(nèi)壓、高灌注、高濾過，能改善腎小球?yàn)V過膜選擇性、通透性，減少腎小球內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，減少尿蛋白[6]。該研究表明，鹽酸貝那普利和厄貝沙坦均能顯著降低尿微量白蛋白（P＜0.05），但2藥的尿微量白蛋白的幅度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 聯(lián)合用藥

鹽酸貝那普利和厄貝沙坦聯(lián)合應(yīng)用在阻滯RAS及發(fā)揮緩激肽作用方面都有潛在的互補(bǔ)效應(yīng)，鹽酸有更完全的腎素-血管緊張素系統(tǒng)的阻斷作用。該研究表明，兩種藥物聯(lián)合治療明顯降低收縮壓、舒張壓，尿微量白蛋白明顯降低（P＜0.0.5）。

通過該文研究，聯(lián)合用藥能帶來特定的價(jià)值，但是也要警惕聯(lián)合用藥引起低血壓、高血鉀、腎功能受損加重的風(fēng)險(xiǎn)。該研究樣本量小，證據(jù)資料有限，是否聯(lián)合用藥有待進(jìn)一步完善研究。

[1]邢學(xué)新.貝那普利聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓患者血壓、左室肥厚及尿微量白蛋白的影響[J].山東醫(yī)藥,2009,49(20):57-59.

[2]林天海.苯那普利與伊貝沙坦治療高血壓病患者的臨床比較[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2010,5(5):149-150.

[3]楊萍.貝那普利聯(lián)合厄貝沙坦治療老年患者2型糖尿病合并高血壓療效觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志.2010,8(3):22-23.

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[5]孫寧玲.高血壓治療學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2009:552-586.

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