江志貴，李 微，吳 潔，楊翠艷，劉 玲

過敏性紫癜又稱亨－舒綜合征 (Henoch－Schonlein purpura，HSP)，是一種累及皮膚、胃腸道、關(guān)節(jié)及腎臟的全身性小血管炎綜合征。該病多見于2～8歲兒童，臨床上應(yīng)用激素治療，皮疹可以消退，尿蛋白可以減少，但容易反復(fù)，復(fù)發(fā)率為30% ～40%［1］。而反復(fù)發(fā)作的HSP容易發(fā)生腎損害，是兒科慢性腎衰竭最常見的原因之一［2］。近年來該病發(fā)病率有逐年上升的趨勢［3］。其病因和發(fā)病機制尚未完全清楚。目前大量研究表明，HSP患兒存在明顯的免疫功能紊亂，可能是其發(fā)病機制之一［4－6］。而細胞和體液免疫功能紊亂是HSP病情復(fù)發(fā)的關(guān)鍵因素［7］。因此，通過調(diào)節(jié)HSP患兒的免疫功能，可能對治療和預(yù)防HSP復(fù)發(fā)有積極作用。動物實驗和臨床試驗證實［8－9］，草分枝桿菌F.U.36注射液具有刺激和調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)及增強機體免疫功能的作用。因此，本研究通過應(yīng)用草分枝桿菌F.U.36注射液治療兒童HSP，探討其對兒童HSP的療效和預(yù)防復(fù)發(fā)的價值。

1 資料與方法

1.1 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)初發(fā)病例;(2)診斷符合1990年美國風(fēng)濕病協(xié)會HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］; (3)檢測前均未用過任何影響免疫功能的藥物，無自身免疫性疾病及嚴(yán)重感染。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)復(fù)發(fā)病例;(2)檢測前用過影響免疫功能的藥物，有自身免疫性疾病及嚴(yán)重感染;(3)對草分枝桿菌F.U.36注射液過敏者。

1.2 一般資料 選取2005年1月—2010年12月在我院兒科住院的HSP患兒76例為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為草分枝桿菌組38例和一般治療組38例。兩組患兒的性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)及尿檢結(jié)果比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05，見表1)，具有可比性。另選取同期我院兒保門診體檢的健康兒童15例作為對照組，其中男8例，女7例;年齡3～12歲，平均 (6.8±2.5)歲。3組兒童性別和年齡具有均衡性?；純杭覍倬橥狻?/p>

表1 兩組HSP患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between two groups

1.3 治療方法 兩組HSP患兒均給予常規(guī)治療:如控制感染，應(yīng)用抗組胺藥、鈣劑和抗凝劑，有腹痛和關(guān)節(jié)痛者應(yīng)用激素，其中，草分枝桿菌組有36例應(yīng)用激素，一般治療組有34例應(yīng)用激素。草分枝桿菌組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用草分枝桿菌F.U.36注射液 (成都金星健康藥業(yè)有限公司，規(guī)格:1.72 μg/支)肌肉注射，＜6歲患兒劑量為0.50支/次，6～9歲患兒為0.75支/次，＞9歲患兒為1.00支/次，1次/周，療程為12周。觀察治療后6個月及1年內(nèi)的復(fù)發(fā)情況。

1.4 實驗室檢查

1.4.1 標(biāo)本采集 HSP患兒分別在治療前及3個月后抽靜脈血3 ml，對照組兒童在體檢當(dāng)天亦抽血3 ml，其中1 ml用于測定T淋巴細胞亞群，2 ml用于測定免疫球蛋白 (Ig)G、IgA、IgM水平。

1.4.2 血清IgG、IgA、IgM水平測定 采用免疫散射速率比濁法，應(yīng)用美國Beckman－Coulter公司的Array 360型散射免疫比濁儀檢測，試劑為該公司原裝進口。

1.4.3 T淋巴細胞亞群檢測 CD3、CD4、CD8用BD－Facs Calibur流式細胞儀測定，CD3－PerCP、CD4－FITC、CD8－PE單克隆抗體購自Becton Dickinson公司，操作步驟按試劑盒說明。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗;計量資料以 (±s)表示，多組間比較采用方差分析 (F檢驗)，兩組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組HSP患兒復(fù)發(fā)率比較 草分枝桿菌組與一般治療組患兒6個月及1年內(nèi)復(fù)發(fā)率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.2 治療前HSP患兒及對照組血清免疫功能檢測結(jié)果比較治療前，草分枝桿菌組、一般治療組和對照組血清IgA水平及CD3、CD4、CD4/CD8比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);其中草分枝桿菌組和一般治療組 IgA水平及CD3、CD4、CD4/CD8與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05);草分枝桿菌組和一般治療組IgG、IgA、IgM水平及CD3、CD4、CD4/CD8比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05，見表3)。

2.3 治療后兩組HSP患兒血清免疫功能檢測結(jié)果比較 治療后，草分枝桿菌組患兒IgA水平及CD3、CD4、CD4/CD8與一般治療組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05，見表4)。

表2 兩組HSP患兒復(fù)發(fā)率比較〔n(%)〕Table 2 Comparison of the HSP recurrence rate between two HSP groups

表3 治療前HSP患兒及對照組血清免疫功能檢測結(jié)果比較 (±s)Table 3 Comparison of the immune function among three groups before treatment

表3 治療前HSP患兒及對照組血清免疫功能檢測結(jié)果比較 (±s)Table 3 Comparison of the immune function among three groups before treatment

組別 例數(shù) IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8草分枝桿菌組 38 9.23±2.94 2.13±0.70 1.63±0.58 56.52±9.2929.77±8.02 29.39±6.63 1.04±0.27一般治療組 38 9.04±2.91 2.19±0.68 1.68±0.59 55.89±8.92 29.19±8.62 28.15±6.05 1.07±0.34對照組 15 8.82±2.95 1.51±0.43 1.50±0.41 67.24±5.86 40.72±5.14 26.30±5.19 1.61±0.36 F 0.12 6.23 0.57 10.18 12.72 1.39 19.27 P值值0.891 0.003 0.567 0.000 0.000 0.255 0.000

表4 治療后兩組HSP患兒血清免疫功能檢測結(jié)果比較 (±s)Table 4 Comparison of the immune function between two HSP groups after treatment

表4 治療后兩組HSP患兒血清免疫功能檢測結(jié)果比較 (±s)Table 4 Comparison of the immune function between two HSP groups after treatment

組別 例數(shù) IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/CD8草分枝桿菌組 38 9.81±3.08 1.65±0.58 1.56±0.51 65.76±8.3138.54±7.84 25.87±6.29 1.57±0.48一般治療組 38 9.47±3.14 1.98±0.69 1.66±0.55 58.93±8.94 32.18±9.07 27.80±6.45 1.21±0.45 t 0.48 2.14 0.80 3.45 3.27 1.32 3.47 P值值0.636 0.036 0.426 0.001 0.002 0.190 0.001

3 討論

HSP是兒科最常見的系統(tǒng)性血管炎之一，該病特點為血小板不減少性紫癜，常伴關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、血尿和蛋白尿［11］。目前尚無特效治療方法，抗組胺藥或皮質(zhì)激素等治療有效，但容易復(fù)發(fā)。研究表明，HSP患兒存在多種免疫功能紊亂，表現(xiàn)為外周血T細胞亞群紊亂，體液免疫功能上調(diào)，B細胞呈多克隆活化，IgA抗體分泌增多［12］，并以復(fù)發(fā)的HSP更為顯著［13］。正常情況下CD4和CD8相互誘導(dǎo)和制約，調(diào)節(jié)和維持正常免疫功能的穩(wěn)定。而CD4細胞又可分為兩個亞群即Th1和Th2，均來自于共同的早期T細胞。Th1主要活化巨噬細胞并誘導(dǎo)細胞免疫反應(yīng)，而Th2細胞能輔助T淋巴細胞分化增殖、產(chǎn)生抗體，兩者通過各自分泌的細胞因子互相調(diào)節(jié)，互相制約，當(dāng)其平衡失調(diào)后，容易誘發(fā)免疫介導(dǎo)性疾病。趙剛等［14］發(fā)現(xiàn)HSP存在Th1細胞功能降低，很有可能由此導(dǎo)致Th1/Th2失衡。本研究結(jié)果顯示，在急性期HSP患兒外周血CD3、CD4、CD4/CD8明顯降低，表明HSP患兒存在細胞免疫功能低下和紊亂。而HSP患兒急性期IgA水平顯著升高，是由于同步B細胞數(shù)量增多及多克隆B細胞活化增強，產(chǎn)生大量Ig所致［15］。這些免疫功能異常，致抗原抗體復(fù)合物沉積于血管壁和腎小球基底膜上，激活補體，引起免疫調(diào)節(jié)異常，使血管通透性增加，引起皮膚黏膜和內(nèi)臟器官滲出性出血和水腫，從而導(dǎo)致皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、消化道癥狀和腎損害。本研究一般治療組在常規(guī)治療3個月后，其免疫功能仍偏低，提示治療后雖然臨床癥狀緩解，但免疫功能恢復(fù)需要較長的時間，這可能是HSP患兒容易復(fù)發(fā)的重要原因之一。因此，提高患兒機體的體液免疫功能和細胞免疫功能在治療HSP中有重要意義［16］。通過調(diào)節(jié)患兒的免疫功能可能降低其復(fù)發(fā)率。

草分枝桿菌F.U.36注射液是多功能免疫調(diào)節(jié)劑，主要成分是滅活草分枝桿菌，與結(jié)核分枝桿菌同屬于分枝桿菌屬，是非病原菌。草分枝桿菌能調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群，并刺激T淋巴細胞釋放多種淋巴因子，如巨噬細胞凝集因子、移動抑制因子、巨噬細胞趨化因子和促有絲分裂因子等，這些因子作用于單核巨噬細胞系統(tǒng)，使之向病變部位聚集活化，對病原菌進行吞噬、殺傷和清除，同時，自然殺傷細胞、B淋巴細胞也活化、增多，持久地介入人體的免疫過程，不斷地調(diào)節(jié)細胞及體液免疫系統(tǒng)，從而增強機體免疫功能。文獻報道，草分枝桿菌F.U.36注射液可明顯改善患者CD3和CD4的功能及CD4/CD8的活性［17］。劉玉霞等［18］報道，應(yīng)用草分枝桿菌 F.U.36注射液治療反復(fù)呼吸道感染患兒后，其血清CD3和CD4較用藥前明顯升高。而戴薔蕾等［9］研究證實，經(jīng)草分枝桿菌F.U.36注射液治療后，Th1細胞百分率和Th1/Th2值均顯著升高，從而改善Thl/Th2的失衡狀態(tài)。本研究結(jié)果表明，在應(yīng)用草分枝桿菌F.U.36注射液治療HSP后，能顯著降低發(fā)病后6個月及1年內(nèi)的復(fù)發(fā)率，并提高CD3及CD4活性及降低IgA水平，表明草分枝桿菌F.U.36注射液能調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群的功能及免疫球蛋白分泌，改善HSP患兒的免疫狀態(tài)，促進其免疫異常的恢復(fù)，從而發(fā)揮預(yù)防HSP復(fù)發(fā)的作用。

綜上所述，草分枝桿菌F.U.36注射液可有效預(yù)防HSP的復(fù)發(fā)，但本研究樣本量小，尚待今后更大樣本的深入研究進一步確定。

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