魏 琴，馮艷廣，劉小軍，王俊麗，孟凡濤，崔小燦

(新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕科，河南新鄉(xiāng)453000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性、炎性、嚴(yán)重致殘的自身免疫性疾病，在發(fā)病2 a內(nèi)70%的關(guān)節(jié)出現(xiàn)不可逆骨破壞，發(fā)病率為0.32% ～0.36%［1－2］，多數(shù)患者需要終生用藥，停藥后易復(fù)發(fā)，以育齡期女性多見(jiàn)。2010年11月—2012年8月，筆者采用益腎蠲痹丸治療孕前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎12例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取本院門診及住院孕前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者22例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組12例，年齡20～33歲，平均(24.15±5.27)歲。對(duì)照組 10例，年齡 19～35歲，平均(22.88±4.46)歲。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

參照《風(fēng)濕病學(xué)》［3］制訂。①年齡≥18歲且≤35歲，有生育要求的女性患者，能夠簽署知情同意書;②根據(jù)美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為RA的患者，疾病活動(dòng)度中至重度(DAS28≥3.2)。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①同時(shí)伴有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變及病史者;②孕期和哺乳期婦女;③4周內(nèi)關(guān)節(jié)腔內(nèi)接受過(guò)皮質(zhì)類固醇激素治療者;④正處于急、慢性感染期間，或既往有活動(dòng)性結(jié)核病病史者;⑤處于乙型肝炎病情活動(dòng)期的患者;⑥惡性腫瘤患者或有家族史的易感人群。

3 治療方法

對(duì)照組給予甲氨蝶呤(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)100403)10 mg/次，1 次/周，口服;來(lái)氟米特(福建匯天生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)100505)10 mg/次，1次/d，口服。治療組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上加服益腎蠲痹丸(江蘇正大清江公司生產(chǎn)，批號(hào)100213)，8 g/次，3次/d，口服。妊娠前24周停用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特和妊娠前停用益腎蠲痹丸。

兩組均以12周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)分(0～100 mm)、晨僵、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)、關(guān)節(jié)功能簡(jiǎn)明健康問(wèn)卷調(diào)查表(HAQ)、患者對(duì)疾病狀況的評(píng)估(0～100 mm)，醫(yī)生對(duì)疾病總體狀況評(píng)估(0～100 mm)。實(shí)驗(yàn)室輔助檢查:血尿常規(guī)、肝腎功能、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、免疫功能、雙手(含腕)X線片。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］標(biāo)準(zhǔn)制訂。顯效:7項(xiàng)主要癥狀指標(biāo)中有4項(xiàng)改善超過(guò)50%，ESR、CRP恢復(fù)正常，放射學(xué)表現(xiàn)無(wú)明顯變化。有效:7項(xiàng)主要癥狀指標(biāo)中有4項(xiàng)及ESR、CRP恢復(fù)超過(guò)20%，放射學(xué)表現(xiàn)元明顯變化。無(wú)效:未達(dá)到上述有效標(biāo)準(zhǔn)或加重者。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

7 結(jié)果

見(jiàn)表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.10，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

8 討論

RA屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，對(duì)其病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)歷代醫(yī)家均遵《素問(wèn)·痹論》中“風(fēng)濕寒三氣雜至，合而為痹”的理論，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為本病為本虛標(biāo)實(shí)之證。其特點(diǎn)是虛實(shí)夾雜，以氣血不足、肝腎虧虛為本，以外邪、濕邪壅滯及痰瘀互結(jié)為標(biāo)。其中濕滯、痰瘀既是病理產(chǎn)物，又是致病因素。其總的治療原則為扶正固本、攻補(bǔ)兼施。女性重癥RA符合“痰瘀阻絡(luò)學(xué)說(shuō)”，與益腎蠲痹丸治則、組方、適應(yīng)癥相符。益腎蠲痹丸系根據(jù)著名中醫(yī)專家朱良春的經(jīng)驗(yàn)方研制的治療RA國(guó)家級(jí)新藥，臨床和實(shí)驗(yàn)研究［5－9］證明:該藥具有顯著的補(bǔ)腎、通絡(luò)、化瘀、除濕作用，能調(diào)節(jié)免疫功能并緩解因RA引起的骨質(zhì)破壞，在緩解關(guān)節(jié)癥狀、調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、誘導(dǎo)病情緩解等方面與甲氨蝶呤、來(lái)氟米特有協(xié)同作用，并能縮短起效時(shí)間，減少不良反應(yīng)，延緩骨質(zhì)破壞。

近年來(lái)，筆者對(duì)有生育要求的RA重癥患者給予甲氨蝶呤、來(lái)氟米特、益腎蠲痹丸治療，病情緩解后停用甲氨蝶呤、來(lái)氟米特，繼續(xù)服用益腎蠲痹丸24周，直至妊娠時(shí)停藥。15例患者病情穩(wěn)定未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，15個(gè)嬰兒發(fā)育良好，7例應(yīng)用上述3種藥物治療病情緩解的患者，停藥7周左右，病情均出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的妊娠是一個(gè)世界難題，至今國(guó)內(nèi)未見(jiàn)妊娠前期治療的相關(guān)報(bào)道。通過(guò)研究，筆者能夠更有效的改善RA患者的癥狀，降低疾病活動(dòng)度及實(shí)驗(yàn)室炎性指標(biāo)，改善患者關(guān)節(jié)功能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，特別是為有生育要求的育齡期女性患者提供一個(gè)行之有效的治療方案。

［1］左曉霞，陶立堅(jiān)，高潔生，等譯.凱利風(fēng)濕病學(xué)［M］.7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:893.

［2］唐福林，吳東海.臨床診療指南風(fēng)濕病分冊(cè)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005.

［3］蔣明.風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:科技出版社，1995:889－909.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

［5］劉盂淵.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的證治體會(huì)［J］.中醫(yī)雜志，200l，42(8):465－466.

［6］劉健.老年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的辨證論治［J］.安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，20(6):313－315.

［7］呂愛(ài)平，王安民，曾曉蓮，等.益腎蠲痹丸對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性痹證影響的病理學(xué)研究［J］.中醫(yī)雜志，1988，29(6):49－51.

［8］竇存瑞，楊喜梅.益腎蠲痹丸治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［J］.中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2003，16(3):940.

［9］盧毓雄，于曄，王玨，等.益腎蠲痹丸與布洛芬合用治療佐劑性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2006，7(11):513 －514.