孟立峰，繆延棟，全無瑕

(慶陽市人民醫(yī)院，甘肅慶陽745000)

間質(zhì)性肺病(interstitial lung disease，ILD)是以彌漫性肺實(shí)質(zhì)、肺泡炎和間質(zhì)纖維化為病理基本改變，以活動(dòng)性呼吸困難、限制性通氣障礙、彌散功能(DLCO)降低、低氧血癥及胸部X線片提示彌漫陰影為臨床表現(xiàn)的不同類疾病群構(gòu)成的臨床病理實(shí)體的總稱［1］。近年來，ILD的發(fā)病在我國許多地區(qū)呈增長趨勢(shì)，發(fā)病率隨年齡的增長而增長。由于該病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前除了糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、細(xì)胞毒藥物和抗纖維化藥物等常規(guī)治療外，尚未發(fā)現(xiàn)更為有效的治療手段以改善ILD患者的病情和病程。血必凈是具有活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)、潰散毒邪、抗炎癥遞質(zhì)、拮抗內(nèi)毒素并抑制內(nèi)源性炎性介質(zhì)(TNFα)失控釋放等作用的復(fù)方中藥制劑［2］。由于該藥在ILD中的應(yīng)用研究較少，故其對(duì)ILD的治療作用有待進(jìn)一步研究。2010年6月—2012年1月，筆者采用血必凈注射液治療間質(zhì)性肺炎36例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院住院的ILD患者68例，采用隨機(jī)對(duì)照法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組36例，男25例，女11例;年齡平均(57.6±12.5)歲。對(duì)照組32例，男22例，女10例;年齡平均(55.8±13.4)歲。兩組一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《特發(fā)性肺 (間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》［3］中間質(zhì)性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn):①出現(xiàn)干咳、進(jìn)行性呼吸困難、疲倦、關(guān)節(jié)痛及體重下降等;②出現(xiàn)杵狀指(趾)，雙肺下部可聞及velcro啰音;③X線片常表現(xiàn)為網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影伴肺容積減小，多為雙側(cè)彌漫性，多分布于基底部、周邊部或胸膜下區(qū);④HRCT檢查可見次小葉細(xì)微結(jié)構(gòu)改變?nèi)缇€狀、網(wǎng)狀，磨玻璃狀陰影病變多見于中下肺野周邊部，常表現(xiàn)為網(wǎng)狀和蜂窩肺;⑤肺功能檢查提示限制性通氣功能障礙，表現(xiàn)為肺總量(TLC)、功能殘氣量(FRC)和殘氣量(RV)下降;⑥1 s用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)正?；蛟黾?，單次呼吸法一氧化碳彌散(DLCO)降低，通氣/血流比例失調(diào)，PaO2、PaCO2下降，肺泡－動(dòng)脈血氧分壓差［P(A－a)O2］增大。

3 治療方法

對(duì)照組僅給予糖皮質(zhì)激素治療。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(由天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)1005181)50 mL加入100 mL生理鹽水中，靜脈滴注，每日1次。

兩組均以14 d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的《特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)》［3］中間質(zhì)性肺炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。有效:①癥狀減輕，活動(dòng)能力增強(qiáng)。②胸部X線片或 HRCT檢查提示異常影像減少。③肺功能檢查提示 TLC、肺活量(VC)、DLCO、PaO2較長時(shí)間保持穩(wěn)定，TLC或VC增加≥10%或至少增加≥200 mL，DLCO增加≥15%或至少增加3 mL/(min·mm Hg)，SaO2增加＞4%;或心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)提示PaO2增加≥4 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。具有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者為有效。無效:①癥狀加重，特別是呼吸困難和咳嗽。②胸部X線片或HRCT提示異常影像增多，特別是出現(xiàn)了蜂窩肺或肺動(dòng)脈高壓跡象。③肺功能惡化，肺功能檢查提示TLC或VC下降≥10%或下降≥200 mL，DLCO下降≥15%或至少下降3 mL/(min·mm Hg)，SaO2下降≥4%;或心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)提示P(A－a)O2增加≥4 mm Hg。具有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上者為無效。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié)果

6.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.69，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

6.2 兩組治療前后HRCT檢查異常影像對(duì)比

見表2。兩組HRCT檢查異常影像對(duì)比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=4.85，P ＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后HRCT檢查異常影像對(duì)比

6.3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比 ±s

表3 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比 ±s

注:與同組治療前對(duì)比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 FVC/L TLC/L DLCO/(mL·min－1·mm Hg－1)PaO2/(mm Hg)治療組 36 治療前1.84±0.22 2.16±1.32 8.09±3.32 55.80±15.32治療后 2.05±0.24＊＊# 3.24±1.29＊＊# 11.24±3.12＊＊# 71.09±15.46＊＊#對(duì)照組 32 治療前 1.82±0.21 2.04±1.34 8.06±3.04 54.12±15.38治療后 1.93±0.22* 2.66±1.04* 9.58±3.02* 63.36±15.16*

7 討論

ILD是一種難治性疾病，西醫(yī)治療措施有限，且療效較差。中醫(yī)學(xué)沒有與ILD對(duì)應(yīng)的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸為“肺痿”“肺痹”“喘證”等范疇。ILD的病因病機(jī)復(fù)雜，各家觀點(diǎn)均不一致。劉建秋［4］認(rèn)為:該病主要病機(jī)是氣虛血瘀、痰熱互結(jié)、痹阻肺絡(luò);病性屬本虛標(biāo)實(shí)，肺腎氣陰虧虛為本虛，外邪、痰濁、瘀血、熱毒為標(biāo)實(shí);常見證型是痰熱壅肺型和氣虛血瘀型;治療應(yīng)注重個(gè)體化及標(biāo)本變化，急性發(fā)作期當(dāng)以治標(biāo)為主，慢性遷延期當(dāng)標(biāo)本兼顧、重視扶正祛邪。吳之煌等［5］認(rèn)為:ILD是由于久病勞欲，氣虛血瘀，兼有伏痰，導(dǎo)致氣機(jī)升降失常，痰隨氣升，氣因痰阻，痰瘀互結(jié)，阻塞氣道和肺絡(luò)，使肺失清肅而引發(fā)一系列臨床癥狀，久病及腎，腎不納氣而喘促;治療以補(bǔ)肺化痰、止咳平喘、活血化瘀為法。殷明偉等［6］認(rèn)為:ILD治療應(yīng)分清發(fā)病階段，根據(jù)緩解期、發(fā)病期的不同，分別采用扶正祛邪或攻補(bǔ)兼施的方法治療。

血必凈注射液是以古方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)，由紅花、赤芍、丹參、當(dāng)歸、川芎5味中藥提取物組成的復(fù)方中藥制劑，其主要有效成分為紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷。該藥物具有清熱涼血、行氣活血、解毒止痛之功效，可擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)與組織灌注，抑制血小板聚集，促進(jìn)纖維組織重吸收和膠原纖維的降解，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制炎癥遞質(zhì)的過度釋放，改善微循環(huán)和組織灌注等，從而有效減少損傷因子對(duì)機(jī)體的損傷［7－8］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明:血必凈注射液具有強(qiáng)效拮抗由單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性炎性遞質(zhì)失控性釋放的作用，能夠減少纖維蛋白原含量，同時(shí)具有提高超氧化物歧化酶活性的作用，能夠調(diào)節(jié)過高或過低的免疫反應(yīng)，保護(hù)和修復(fù)應(yīng)激狀態(tài)下受損的器官提高PaO2等作用［9－10］。然而，該藥在間質(zhì)性肺炎治療中的作用臨床報(bào)道較少。

間質(zhì)性肺炎的典型癥狀為干咳、進(jìn)行性呼吸困難、疲倦、關(guān)節(jié)痛及體重下降;典型體征為雙肺下部可聞及velcro啰音;X線片檢查常表現(xiàn)為網(wǎng)狀或網(wǎng)狀結(jié)節(jié)影伴肺容積減小，多為雙側(cè)彌漫性;HRCT可見次小葉細(xì)微結(jié)構(gòu)改變，如網(wǎng)狀、磨玻璃狀陰影、蜂窩肺，嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)肺動(dòng)脈高壓的表現(xiàn);最重要的臨床表現(xiàn)為限制性通氣障礙、DLCO降低和低氧血癥。本研究結(jié)果表明:血必凈注射液可以明顯改善間質(zhì)性肺炎患者的臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)以及肺功能狀況，延長患者的生存時(shí)間，表明血必凈注射液對(duì)于治療間質(zhì)性肺炎一定的臨床療效。

［1］徐作軍.特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的診治進(jìn)展［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(1):1 －4.

［2］高紅梅.血必凈注射液對(duì)內(nèi)毒素刺激的內(nèi)皮細(xì)胞的影響［J］.中國急救醫(yī)學(xué)，2005，25(6):437.

［3］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).特發(fā)性肺(間質(zhì))纖維化診斷和治療指南(草案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(7):387－389.

［4］劉曉東，李竹英.劉建秋教授治療特發(fā)性肺纖維化經(jīng)驗(yàn)［J］.甘肅中醫(yī)，2010，23(1):14 －15.

［5］吳之煌，張曉霞.補(bǔ)肺活血湯治療特發(fā)性肺纖維化臨床觀察［J］.北京中醫(yī)藥，2010，29(2):118 －120.

［6］殷明偉，劉敏.特發(fā)性肺纖維化的中醫(yī)辨證治療探討［J］.浙江中醫(yī)雜志，2007，42(7):414－415.

［7］王今達(dá)，雪琳.細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)并治——治療重癥膿毒病的新對(duì)策［J］.中國危重病急救醫(yī)學(xué)，1998，10(6):323－325.

［8］張淑芬.血必凈注射液的臨床應(yīng)用概況［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(15):2 －8.

［8］郭保軍.血必凈注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期的療效觀察［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2010，18(3):358.

［9］陳建南，何平，孫定衛(wèi).血必凈注射液對(duì)重癥肺炎患者的影響研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13(9):3081.