路秀萍

河南省安陽市第五人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合病區(qū)，河南安陽 455000

慢性乙型肝炎（CHB）患者體內(nèi)乙肝病毒（HBV）感染的持續(xù)存在和不斷的復(fù)制，導(dǎo)致患者肝硬化甚至肝癌，規(guī)范科學(xué)的抗病毒治療可改善CHB患者的預(yù)后、降低死亡率。選擇筆者所在醫(yī)院2007年3月～2011年3月應(yīng)用阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合拉米夫定（LAM）治療耐LAM CHB患者48例，療效較好，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

96例耐LAM患者均為筆者所在醫(yī)院2007年3月～2011年3月門診或住院患者，診斷均符合2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會《慢性乙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。其中男64例，女32例，年齡30～68歲，平均（46.3±9.9）歲；肝功能Child-Pugh分級均為A/B級。隨機(jī)分為觀察組和對照組各48例，兩組患者性別、年齡、病程、肝功能Child-Pugh分級、血清HBV DNA水平、血清學(xué)標(biāo)志等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予保肝、營養(yǎng)支持及對癥治療。對照組：給予阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，H20060666）10 mg，1次/d；治療組：拉米夫定（葛蘭素史克制藥有限公司，H20030581）100 mg，1 次 /d，ADV10 mg，1次 /d。兩組均以 12個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3、6、12個月時血清ALT復(fù)常率、HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率等指標(biāo)，并詳細(xì)記錄藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較（表1）

表1 兩組血清學(xué)指標(biāo)比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

經(jīng)12個月觀察，兩組患者均未見明顯不良藥物反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型肝炎（CHB）的治療關(guān)鍵是抗病毒治療，需長期用藥，不能停藥，但長期用藥發(fā)生病毒耐藥成為臨床上關(guān)注的問題之一。LAM是核苷類似物，具有迅速、有效地抑制HBV復(fù)制，不良反應(yīng)少、耐受性好，價格便宜的優(yōu)點(diǎn)，是治療CHB的常用藥物，臨床上發(fā)現(xiàn)其具有很高的耐藥率，嚴(yán)重者可導(dǎo)致CHB迅速進(jìn)展，出現(xiàn)肝功能衰竭[2]。LAM治療CHB 6個月后出現(xiàn)耐藥性，耐藥發(fā)生率達(dá)39%[3]。

ADV能直接抑制DNA多聚酶和多聚鏈終止作用從而抑制HBV復(fù)制。其作用于DNA多聚酶的不同靶點(diǎn)，其抗病毒的作用點(diǎn)與LAM不同，且其與LAM無交叉耐藥性[4]。兩藥聯(lián)合應(yīng)用，既取LAM起效快的優(yōu)勢，又取ADV耐藥低的特點(diǎn)[5]。

本研究結(jié)果顯示：ADV聯(lián)合LAM治療CHB，ALT復(fù)常率在3、6、12個月與對照組比較均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率及HBeAg陰轉(zhuǎn)率在3個月時與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），12個月時差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），6個月HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而HBeAg陰轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥效果顯著，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].國際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志，2006，33（1）：2-11．

[2]Chan HL，Wang VW，Tse CH，et a1.Early virulogical suppression is associated with good maintained response to adefovir dipivoxil in lamivudine resistant chronic hepatitis B[J].Aliment Phannaeol Ther，2007，25（8）：891-898．

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，13（12）：881-891．

[4]徐慶杰，梁智剛，和振坤.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者48周的療效[J].中華肝臟病學(xué)雜志，2010，18（7）：58-59.

[5]馮冰.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，6（19）：11-13.