張旭東
拉米夫定是國內(nèi)外公認(rèn)的新一代抗乙肝病毒(HBV)藥物,抑制HBV作用快而強(qiáng),可明顯改善肝功能和肝組織學(xué)病變。但是,此藥長期應(yīng)用,可產(chǎn)生YMDD突變,且隨療程延長突變率亦隨之升高,導(dǎo)致治療無效,甚至出現(xiàn)病情反彈且加重。阿德福韋酯的問世,為這部分患者提供了新藥。
1治療HBeAg陽性的乙型肝炎:對(duì)HBeAg陽性的乙型肝炎患者,應(yīng)用阿德福韋酯10毫克/日,治療48~52周后,HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為25%~31%,ALT復(fù)常率為48%~78%,HBeAg陰轉(zhuǎn)率為13%-25%,HBeAg/抗-HBe血清轉(zhuǎn)換率為10%-13%,且隨療程延長其轉(zhuǎn)換率以每年14%~17%遞增,肝活檢壞死炎癥改善率為53%-64%,纖維化病變改善率為34%-41%。
2治療HBeAg陰性的乙型肝炎:應(yīng)用阿德福韋酯10毫克/日治療HBeAg陰性的乙型肝炎5年臨床資料顯示,第1、2、3、4、5年HBVDNA陰轉(zhuǎn)率分別為68%、71%、77%、78%、67%;ALT復(fù)常率分別為75%、72%、67%、75%、69%;在5年期間50%以上患者肝臟纖維化、炎癥壞死明顯減輕。提示此藥對(duì)HBeAg陰性的乙型肝炎患者治療有效,并且隨療程的延長,有持續(xù)療效。
3治療拉米夫定產(chǎn)生耐藥突變株的乙型肝炎:阿德福韋酯對(duì)HBV野生株及其對(duì)拉米夫定產(chǎn)生的耐藥突變株均有較強(qiáng)的抑制作用。我們在臨床治療中得知,拉米夫定治療1、2、3、4和5年的YMDD突變率分別為24%、42%、53%、67%和69%;一旦發(fā)生YMDD突變后,可引起耐藥和病情反彈。因此,阿德福韋酯可治療拉米夫定耐藥突變株的乙型肝炎患者,并能取得良好的療效。最新研究表明,對(duì)于拉米夫定耐藥的患者,長期用阿德福韋酯與拉米夫定聯(lián)合治療后,可有效防止反跳,且大大降低了阿德福韋酯本身基因型耐藥的可能性。
4治療肝移楮前后對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎:對(duì)128例肝移植前和196例肝移植后對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者應(yīng)用阿德福韋酯10毫克/日,治療48周后,ALT復(fù)常率分別為61%和60%,其他生化指標(biāo)亦得到了改善,生存率提高,相關(guān)嚴(yán)重的不良反應(yīng)分別為4%和5%。因此,應(yīng)用阿德福韋酯治療此類患者,可明顯降低血清HBVDNA水平,改善肝功能,提高存活率,多數(shù)患者無明顯不良反應(yīng)。