謝冉行 黃彥正

（上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會 上海 200003）

盡早出臺合同生產許可政策，推進生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展

謝冉行 黃彥正

（上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會 上海 200003）

隨著以“重大新藥創(chuàng)制專項”為代表的國家新藥戰(zhàn)略的實施，我國生物醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新能力不斷增強，創(chuàng)新藥物水平不斷提高。但是，在國家新藥創(chuàng)新戰(zhàn)略實施不斷深入的過程中，漸漸凸顯出我國現(xiàn)行藥品政策法規(guī)上存在的不完善之處，給新藥創(chuàng)新戰(zhàn)略的深入開展造成一定的障礙，阻礙了生物藥生產力的發(fā)展。

我國目前采取的是藥品生產許可制度。現(xiàn)行的《藥品注冊管理辦法》中明確規(guī)定藥品生產企業(yè)在取得生產許可證后才有資格獲得藥品生產批準文號。同時，近10年我國政府先后出臺的《藥品管理法》、《藥品管理法實施條例》、《藥品生產監(jiān)督管理辦法》等法規(guī)就藥品委托業(yè)務雙方資格、品種等事項作出了具體規(guī)定。藥品委托業(yè)務的委托方應是取得該藥品生產批準文號的生產企業(yè)，受托方必須是持有與其受托生產藥品相適應的GMP認證證書的生產企業(yè)。這些規(guī)定把具有新藥研發(fā)能力但不具有生產能力的科研院所、高校、流通企業(yè)排除在了委托方之外，使得國家新藥創(chuàng)新戰(zhàn)略的實施面大大縮小，集聚的社會資源也顯著減少，客觀上減緩了戰(zhàn)略目標的實現(xiàn)，拉大了與西方發(fā)達國家的差距。

就以生物工程藥物分析來看，近10年來，美、歐、日的新生物藥研發(fā)是方興未艾，發(fā)展迅速。據國外媒體報道，過去10年生物藥物發(fā)展迅猛，2008年全球生物藥物僅占國際原料藥市場12%的份額，而2011年已上升至20%。其中，抗體類藥物表現(xiàn)突出。抗體類藥物是生物工程藥物中的重要分支，其結構變化多端，專利難以保護，世界上仿制、創(chuàng)制非常踴躍。而且研發(fā)、生產的周期長，資金投入巨大，生產技術復雜，設備專業(yè)化，因而上市藥品售價奇高，引起發(fā)達國家國民醫(yī)療費支出急劇升高。在美國，生物類藥物已占臨床藥物用量的40%左右。自2009年以來，美國國會立法鼓勵本國或外國的藥品生產商仿制生產各類生物藥品的通用名藥，以此促使美國市場售價下降從而減少國民醫(yī)療費的支出。

美國早在1997年就通過立法，取消了所有生物制品的生產許可證制度，僅需申請產品許可。這意味著所有生物制品都可以進行第三方合作生產，即我們所稱謂的“委托生產”。這些法案極大地促進了美國生物醫(yī)藥的蓬勃發(fā)展，造就了美國生物醫(yī)藥產業(yè)始終領先于世界，牢牢霸占著產業(yè)高端的局面。

隨著藥物新品研發(fā)進入臨床研究階段，按照我國現(xiàn)行法規(guī)要求提供臨床試驗樣品生產的GMP證書，而生物制品的GMP認證是按照品種進行的，不能委托生產。

現(xiàn)行法規(guī)的不完善還表現(xiàn)在對藥品安全責任人定義范圍偏窄——強調藥品生產企業(yè)是藥品安全的第一責任人，而未前移擴展至藥品研發(fā)機構?？茖W認知告訴我們：產品質量是設計出來的。設計包括研發(fā)全過程的質量保證，從而確保了產品質量最重要的屬性體現(xiàn)——安全性、有效性。

基于現(xiàn)行生產許可的嚴格主體限制，使許多不具備生產能力的研發(fā)單位不能擁有藥品生產批文，無法占有產品的上市權。當其研發(fā)成功一個新藥時，就只有兩種選擇：一是技術轉讓，賺取一次性的技術轉讓費用，后果是無法擁有最終成果和市場權益最大化，導致更多關注短期利益，缺乏對創(chuàng)新藥開發(fā)的積極性，并且現(xiàn)行法規(guī)沒有明確其對上市后藥品安全的法律責任，造成其上市后對繼續(xù)研究提高藥品安全性、有效性無所作為；二是在獲得新藥證書后自身投資建廠，導致出現(xiàn)品種單一，專業(yè)化水平低，不具規(guī)模優(yōu)勢的小型藥品生產企業(yè)，實則造成社會資源配置劣化和浪費，分散了產業(yè)的集中度，不利于生物醫(yī)藥產業(yè)的結構調整以及集約化發(fā)展。

生物醫(yī)藥是一個研發(fā)和生產投入大，建設周期長，進入門檻較高的產業(yè)。它的研發(fā)和生產活動能帶來巨大的經濟效益和社會效益，說它是關系著重大國計民生的產業(yè)也不為過。近年來，我國政府和藥品監(jiān)管部門立法確立了一系列的監(jiān)管和激勵政策，極大促進了我國醫(yī)藥產業(yè)的快速發(fā)展。但應該看到我國醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展起步晚，基礎薄弱，產業(yè)結構不合理的問題比較突出，產業(yè)布局小而散，集中度差。經過2004年以來的一輪GMP改造后，藥品生產質量水平總體上有了質的飛躍，但也帶來了生產能力過剩，設備閑置率高的問題。小而散的狀況造成企業(yè)生產成本高，規(guī)模效益差，缺乏科研開發(fā)能力和市場競爭能力。

反觀美、歐、日，它們的政府和監(jiān)管部門不斷改進、調整、細化監(jiān)控政策，解決產品許可與生產許可制度束縛生產力的矛盾，使得本國的生物醫(yī)藥產業(yè)蓬勃發(fā)展，其中一個重要方法，就是“委托加工”的政策。

建議政府部門能盡早對立法進行梳理，對那些實踐證明制約了生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展的法規(guī)實施修訂。如是，則將是我國生物醫(yī)藥產業(yè)生產力的一次解放，必將推動我國生物醫(yī)藥產業(yè)蓬勃高速發(fā)展，那樣，我們又將迎來一個黃金發(fā)展的10年！

2012 -08-20）