田吉征 楊婷婷 曹陽 張少華 江澤飛

解放軍307醫(yī)院乳腺腫瘤科，北京100071

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，隨著個體化治療理念的形成和推廣，乳腺癌的死亡率呈下降趨勢。三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是一種侵襲性很強的乳腺癌亞型,預后較差。目前對于TNBC術后復發(fā)患者主要的治療手段仍是全身化療。隨著分子靶向治療時代的到來，更多的靶向治療藥物應用于臨床并取得了很好的療效。本文對解放軍307醫(yī)院乳腺腫瘤科收治的1例經3個聯(lián)合化療方案無效后采用蘋果酸舒尼替尼治療，并取得臨床獲益的TNBC患者的臨床資料進行分析。

1 病例摘要

患者，女性，42歲，右乳癌改良根治術后近2年。術后病理診斷結果顯示：浸潤性小葉癌，未見腋窩淋巴結轉移(0/3)。免疫組化：雌激素受體(estrogen receptor，ER)陰性、孕激素受體(progesterone receptor，PR)陰性、人類表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor，HER-2)陰性、增殖指數(shù)Ki-67<5%，術后給予3個周期CAF(環(huán)磷酰胺+多柔比星+氟尿嘧啶)方案輔助化療，無病生存期為8個月。2010年6年出現(xiàn)左肺下葉占位，左乳外上象限腫塊大小約為2.2 cm×1.7 cm，左腋窩腫塊大小約為2.5 cm×0.7 cm，質硬，移動性差。外院病理結果顯示，肺部占位性質不明，左乳及腋窩明確為轉移癌，免疫組化結果顯示ER(-)、PR(-)、HER-2(-)，先后給予包括紫杉醇聯(lián)合卡鉑、多西他賽聯(lián)合希羅達、吉西他濱聯(lián)合順鉑的聯(lián)合解救化療，短期內均進展。2011年3月7日首次就診于本院，入院后考慮到患者接受過多線解救化療療效均欠佳，遂給予蘋果酸舒尼替尼治療(37.5 mg，每日1次口服，第1～21天)，兼顧乳腺癌及肺部惡性占位(我院傾向于乳腺轉移癌)。1個月后患者咳嗽癥狀較前明顯改善，2個月后復查乳腺MRI及胸部CT提示病情明顯好轉(乳腺病灶由6.2 cm×5.0 cm縮小到3.9 cm×2.6 cm，肺部占位由5 cm×4.5 cm縮小到3.8 cm×3.0 cm)，繼續(xù)原方案治療，目前已持續(xù)12個月，無明顯血液學毒性。

2 討 論

ER、PR、HER-2及Ki-67的標準檢測，為乳腺癌個體化治療帶來了依據(jù)［1］。對于HER-2陽性的患者，采用曲妥珠單抗靶向治療已經成為標準。而對于復發(fā)轉移TNBC患者，臨床實踐指南建議全身治療，主要是化療。小分子酪氨酸激酶抑制劑及靶向血管藥物貝伐單抗的問世，為TNBC靶向治療提供了重要的參考［2］。

貝伐單抗是一種靶向作用于血管的藥物。臨床試驗證實，貝伐單抗能延長乳腺癌復發(fā)轉移患者的無進展生存期，但不能延長總生存期，且不良反應較大［3］。舒尼替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抑制血管內皮生長因子受體、血小板衍生生長因子受體、人FMS樣酪氨酸激酶受體3等的功能，有很強的抗血管生成作用，而且能抑制腫瘤細胞增殖，已批準用于晚期腎癌及胃腸道間質瘤的治療，而目前針對乳腺癌的臨床研究正在進行中［4］。

《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)》指出，對于復發(fā)乳腺癌的全身治療主要以延長患者生存期及提高患者生活質量為目的，為此應該選擇藥物不良反應盡可能小的方案［5］。本例患者系轉移性TNBC合并肺部惡性占位，且既往接受過3個聯(lián)合化療方案無效，考慮兼顧肺部病變的原則，采用口服舒尼替尼進行治療，結果取得了較好的療效以及較低的不良反應，提高了患者的生活質量。目前乳腺癌已經進入了分子靶向藥物治療的時代，當復發(fā)轉移性乳腺癌已接受過多種化療方案且療效欠佳時，應再次明確腫瘤的分子分型，盡早給予有效的分子靶向治療。

［1］GOLDHIRSCH A, WOOD W C, COATES A S, et al.Strategies for subtypes—dealing with the diversity of breast cancer:highlights of the St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2011 ［J］.Ann Oncol, 2011, 22(8): 1736-1747.

［2］姚舒洋, 徐冰河.三陰性乳腺癌的分子靶向治療［J］.臨床藥物治療雜志, 2011, 1(9): 25-30.

［3］HAMILTON E P, BLACKWELL K L.Safety of bevacizumab in patients with metastatic breast cancer［J］.Oncology,2011, 80(5-6): 314-325.

［4］FRATTO M E, IMPERATORI M, VINCENZI B, et al.New perspectives: role of Sunitinib in breast cancer［J］.2011,162(3): 251-257.

［5］中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范(2011版)［J］.中國癌癥雜志, 2011,21(5): 367-416.