李淑芹 咸麗莉 張麗波

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起的不良反應分析

李淑芹 咸麗莉 張麗波

通過分析28例由注射用頭抱哌酮和鈉舒巴坦鈉引發(fā)的相關(guān)因素及不良反應的特點。注射用頭抱哌酮鈉舒巴坦鈉是均勻混合的無菌粉狀的混合復方制劑，然而抑制細菌細胞壁主要是通過第三代頭孢菌索類抗生索通過合成殺菌而起作用的。注射頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應主要以呼吸系統(tǒng)損害及全身性損害為主的問題較為突出，對該藥的嚴重不良反應提出了警示。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉;不良反應;雙硫侖樣反應;過敏性休克

作者單位:130011長春，一汽總醫(yī)院門診處置室(吉林大學第四醫(yī)院)

1 臨床資料

本文特對我院2010年3月至2011年6月由所上報的我院用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉注射所致的藥物不良反應中的28例患者分析研究，其中年齡≤14歲的有18例，約占總?cè)藬?shù)的55%。約占86%的患者呈丘疹狀或散發(fā)粟粒狀皮疹，一般癥狀較輕，惡心、嘔吐，無呼吸困難等胃腸道反應。一般皮膚過敏者有10例，用藥后或靜脈滴注過程中出現(xiàn)的身體局部或者全身皮膚的、紅腫等為其主要表現(xiàn)。緩解癥狀的方法有很多，對于較輕者只需停藥觀察或口服西替利嗪片或滴劑即可，但是皮疹嚴重的患者可用異丙嗪或氯苯那敏針肌肉注射治療，也可合并地塞米松注射劑靜脈滴注或靜脈推注或者是含量為10%的葡萄糖酸鈣注射劑。無死亡病例。嚴重不良反應5例。其中原有頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉過敏史2例，原有青霉素過敏史2例。

病例1:4歲患兒，靜脈滴注5 min后出現(xiàn)面色發(fā)紺，呼吸急促。而支氣管哮喘患者則應給予頭孢哌酮舒巴坦鈉針+ 5%GSl00 ml抗感染治療，若患者有煩躁不安或者是血壓下降的應該立即停藥并立即給予吸氧和腎上腺素注射劑0.4 mg進行靜脈滴注，5%葡萄糖100 ml+多巴胺10 mg，地塞米松注射劑2 mg靜注，靜脈滴注應醫(yī)囑給予。應給患者進行靜脈滴注10%葡萄糖酸鈣針5 ml+快速滴注5%葡萄糖100 ml。當30 min后血壓開始回升并等到其他癥狀開始緩解時轉(zhuǎn)入病區(qū)繼續(xù)觀察。

病例2:女性，19歲患者。因頭暈6 d且咳嗽，于2010年3月2日首診為鼻炎、鼻竇炎，給以阿米卡星注射劑、靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，2 d后癥狀得已改善，停止輸液在3月4日后而3月6再因咳嗽、頭暈等癥復診。給予該患者頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉4.0 g+0.9%生理鹽水250 ml進行靜脈滴注，在靜脈滴注5 min左右重新調(diào)試為陰性時，若突然出現(xiàn)惡心、腹痛和呼吸急促四肢抽搐并手指發(fā)紫時應立即停藥并予吸氧。遵醫(yī)囑給予2針10rag靜脈滴注5%葡萄糖液250 ml +654后。心電監(jiān)護顯示血氧飽和度95%以上，生命體征平穩(wěn)癥狀改善后可以留院觀察。

2 討論

2.1 常見注意事項雖然說明書明確指出應將每日推薦劑量分成等量，每6～12 h注射1次，并在用量用法部分都標注了每日推薦劑量，但患者仍有不同程度的用藥超劑量的情況，尤其是1次用藥劑量過大的問題且特別是門診將日劑量一次給予多次用藥的依從性差的患兒。所以大大增加了藥物的不良反應，降低了藥物的療效，且28例報告中，14歲以下兒童占67%，其中有10例學齡前兒童(6歲以內(nèi))。

2.2 不良反應報告數(shù)據(jù)分析顯示，導致患者過敏性休克的嚴重后果并存在對過敏體質(zhì)或?qū)︻^孢菌素類抗生素、青霉素等過敏者使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的情況。禁忌證用藥，對青霉素類、頭孢哌酮舒巴坦、及其他頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。

2.3 雙硫侖樣反應頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中由于酒精在體內(nèi)要先經(jīng)乙醇脫氫酶水解成乙醛，含有抑制肝臟的乙醛脫氫酶甲硫基四氮唑的結(jié)構(gòu)。當乙醛脫氫酶被抑制后，此過程受阻，從而導致了體內(nèi)乙醛蓄積而引發(fā)雙硫侖樣反應使患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后2 d內(nèi)飲酒可能引起心跳加快面部潮紅、出汗等反應，其他一些頭孢菌素也曾有過類似反應。

2.4 過敏性休克我院上報的2例用藥后5 min內(nèi)發(fā)生過敏性休克的患者是在使用頭孢哌酮舒巴坦鈉所導致的。當上述病情一旦發(fā)生，需要立即停藥，并且需要開展搶救工作，針對過敏性休克為速發(fā)型過敏反應的患者的反應發(fā)生快且無先兆癥狀并且病情嚴重者可致死亡。根據(jù)需要可多次重復給藥，進行搶救過敏性休克的首選藥為鹽酸腎上腺索，可遵醫(yī)囑。根據(jù)病情也可給予其他升壓藥，地塞米松針，如多巴胺等［1］。

2.5 頭孢類的皮試從用藥不良反應報告情況分析看，頭孢類皮試情況中陰性者仍有很高的不良反應發(fā)生率并且無法規(guī)避過敏性休克，所以使用頭孢呢酮舒巴坦鈉的過程中，不論是否皮試都必須注意密切觀察，還要及時做好搶救措施，避免嚴重不良反應的發(fā)生且開展門診原液皮試，存在費用高、浪費醫(yī)療資源工作量大等大量弊端。根據(jù)患者是否為既往藥物過敏者等對其綜合考慮是否進行皮試。當藥品說明書中明文規(guī)定使用前需做皮試的則必須做皮試。

［1］莫菊彩.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉引起的不良反應分析.海峽藥學，2011，1:147-148．