要跟東 李守霞 郭麗麗 郭勝利 趙艷超 趙素斌

1.河北省邯鄲市中心醫(yī)院，河北 邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市邯鋼醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 邯鄲 056001；3.河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 邯鄲 056038

隨著人體微量元素醫(yī)學(xué)的深入發(fā)展，血液中這些元素含量測定成為評(píng)價(jià)人體健康素質(zhì)的重要指標(biāo)之一。孕婦營養(yǎng)狀況直接影響胎兒的生長發(fā)育，近年來，微量元素對胎兒生長發(fā)育的影響已受到廣泛的關(guān)注，部分地區(qū)已將微量元素檢測作為孕婦健康體檢的一項(xiàng)重要內(nèi)容。但目前對孕婦微量元素參考范圍的報(bào)道甚少?，F(xiàn)根據(jù)本地區(qū)現(xiàn)狀，對邯鄲市144例20～35 歲健康成年女性全血銅（Cu）、鋅（Zn）、鈣（Ca）、鎂（Mg）、鐵（Fe）五種元素的含量進(jìn)行了檢測，研究該年齡段婦女的五元素分布狀態(tài)，以此作為該年齡段孕婦微量元素的參考范圍?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

孕婦為了滿足胎兒及自身生理需求，在整個(gè)妊娠期微量元素含量均有不同程度改變，因此統(tǒng)計(jì)孕婦微量元素參考范圍不能以孕婦自身作為研究對象，而應(yīng)以同年齡段健康成年女性作為研究對象。選取2012年2月期間在我院體檢中心體檢合格的健康成年女性，無金屬等特殊元素接觸史，無急、慢性疾病和職業(yè)病史。入選144例，年齡20～35歲。

1.2 血樣采集

早晨空腹采集靜脈全血3 mL于肝素鈉抗凝的真空采血管中，采集完畢后放入4℃冰箱冷藏備用，盡快在6 h內(nèi)檢測完畢。測定時(shí)將血樣振蕩混勻后取全血20 μL，加入博暉多元素分析儀專用稀釋液中混勻待測。

1.3 儀器及測定條件

BH5100S型原子吸收光譜儀（博暉創(chuàng)新光電技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)，中國北京）。測定條件：空氣壓力0.25～0.30 MPa，空氣流量7～9 L/min；乙炔輸出壓力0.08～0.1 MPa，乙炔氣流量1.5～2.0 L/min。

1.4 試劑、定標(biāo)液及質(zhì)控品

試劑、定標(biāo)液及質(zhì)控品均由博暉公司提供，與儀器配套使用。試劑：博暉全血多元素分析儀專用稀釋液，生產(chǎn)批號(hào)：1022011；定標(biāo)液：博暉全血多元素校準(zhǔn)溶液，生產(chǎn)批號(hào)：1070411-3；質(zhì)控品：全血多元素質(zhì)控溶液，生產(chǎn)批號(hào)1100611。繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算回歸方程，相關(guān)系數(shù)r2>0.995，然后進(jìn)行質(zhì)控檢測，質(zhì)控在控方能進(jìn)行樣本檢測。以上多元素樣本采集及檢測均嚴(yán)格按照操作規(guī)程進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行正態(tài)性分布檢驗(yàn)，以P>0.05為數(shù)據(jù)分布符合正態(tài)性分布；參考范圍用百分位數(shù)法 （取95%可信區(qū)間）。

2 結(jié)果

2.1 數(shù)據(jù)初步處理

收集整理檢測結(jié)果，剔除離群值后共入選健康成年女性139例。

2.2 正態(tài)性檢驗(yàn)

5種元素按種類分為5組。數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，P銅<0.05，P鋅>0.05，P鈣>0.05，P鎂<0.05，P鐵<0.05，檢測結(jié)果表明Cu、Mg、Fe三組數(shù)據(jù)不符合統(tǒng)計(jì)學(xué)正態(tài)分布，Zn、Ca兩組數(shù)據(jù)均符合統(tǒng)計(jì)學(xué)正態(tài)分布，結(jié)果見表1。

表1 5種元素正態(tài)性檢驗(yàn)

2.3 參考范圍

百分位數(shù)法要求大樣本量（一般大于120例），且適用于各種分布類型的數(shù)據(jù)。故根據(jù)以上統(tǒng)計(jì)結(jié)果，按照百分位數(shù)法確定此5元素在全血中含量參考范圍。選定95%的可信區(qū)間，雙側(cè)上、下限表示為P2.5和P97.5。結(jié)果詳見表2。

表2 百分位數(shù)法計(jì)算5種元素參考范圍下限、上限（取95%的可信區(qū)間）

3 討論

微量元素主要功能有[1-2]：①抗氧化作用，作為酶的組成成分，Zn參與谷胱甘肽的合成，Zn、Cu是超氧化物歧化酶（SOD）的重要組成部分；②是許多酶的激活劑；③構(gòu)成體內(nèi)重要的載體及電子傳遞系統(tǒng)；④參與激素和維生素的合成；⑤影響免疫系統(tǒng)的功能，影響生長發(fā)育，增強(qiáng)免疫力；⑥影響核酸代謝。有報(bào)道顯示[3-5]，微量元素與孕婦代謝、胎兒發(fā)育及免疫功能、不良妊娠結(jié)局存在一定關(guān)系。妊娠時(shí)母體血液生化發(fā)生血容量、內(nèi)分泌物質(zhì)與激素等各種適應(yīng)性變化，同時(shí)伴有銅、鋅、鈣、鐵等金屬元素含量的變化[6]，而母體微量元素的改變，直接關(guān)系到胎兒的發(fā)育[7]，輕則出現(xiàn)貧血、營養(yǎng)不良、導(dǎo)致胎兒生長發(fā)育遲緩，重則造成早產(chǎn)，畸形甚至死胎[8]。從而引起人們對“微量元素&孕婦”的廣泛關(guān)注。

國際標(biāo)準(zhǔn)化組織為了規(guī)范醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室的工作，頒布了《醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量和能力的專用要求》（ISO 15189）[9]，其中要求醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)定期評(píng)審參考區(qū)間，驗(yàn)證參考區(qū)間的適用性。人體內(nèi)微量元素的檢測是一個(gè)較為復(fù)雜的過程，其中涉及許多影響因素。在不同地區(qū)各項(xiàng)微量元素都有其相應(yīng)的參考范圍，而國內(nèi)一直沒有統(tǒng)一規(guī)定的參考范圍。隨著人們生活水平的提高，微量元素對于孕婦重要性的認(rèn)識(shí)也在逐漸加深。邯鄲地區(qū)部分醫(yī)院已將微量元素檢測作為孕婦健康體檢的一項(xiàng)重要內(nèi)容，而對于孕婦檢測微量元素的參考范圍卻是無據(jù)可依。因此根據(jù)本地區(qū)需要建立本地區(qū)孕婦微量元素的參考范圍意義重大。由于孕婦懷孕年齡一般在20～35歲，且各孕期微量元素含量都有不同程度的下降，故本資料選取該年齡段健康成年女性的數(shù)據(jù)作為該年齡段孕婦的參考標(biāo)準(zhǔn)。

目前可用于人體微量元素檢測的方法有多種，其中原子吸收光譜法靈敏度高、抗干擾能力強(qiáng)、分析速度快、樣本用量少等特點(diǎn)已在臨床上廣泛應(yīng)用。 由于 Cu、Zn、Ca、Mg、Fe 為人體所必需，體內(nèi)含量過高或過少均可引起疾病[10]，應(yīng)制訂雙側(cè)參考值，因此本文采用雙側(cè)95%參考區(qū)間建立參考范圍，結(jié)果為：Cu（6.46～20.38）、Zn（57.66～98.64）、Ca（1.13～1.55）、Mg（1.11～1.62）、Fe（6.24～8.70）。 Druyan 等[11]曾在 1998 年提出，對于有生理功能的元素 （例如必需和可能必需微量元素），不論其人群資料在統(tǒng)計(jì)學(xué)上是否呈正態(tài)分布模式，一般取其P16～P84作為期望范圍，而將P2.5～P97.5值作為參考值下限和上限。元素水平（觀察值）處于P2.5和P16之間，或P84和P97.5值之間，仍可看作屬于正常范圍，這些人一般不會(huì)出現(xiàn)缺乏體征或中毒癥狀，或僅有輕微癥候[12]。因此實(shí)驗(yàn)室建立的參考范圍應(yīng)以P2.5～P97.5值作為參考值下限和上限，臨床醫(yī)生可參考P16～P84期望范圍，若觀察值處于P2.5和P16之間時(shí)，雖屬于正常范圍，但基于孕婦對微量元素生理需求量較大，可以酌情補(bǔ)充。

建議每個(gè)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)本地區(qū)具體情況建立所需的參考范圍，使臨床診斷更合理、更科學(xué)。

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