李志猛

強(qiáng)迫癥是以強(qiáng)迫觀念、強(qiáng)迫沖動(dòng)或強(qiáng)迫行為等癥狀為主要表現(xiàn)的一種神經(jīng)癥,常伴有焦慮和痛苦體驗(yàn),臨床上藥物治療多以三環(huán)類抗抑郁藥(TCAs)及選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)為主,但往往治療周期長(zhǎng)、病程持續(xù)波動(dòng),效果不佳。本文探討喹硫平對(duì)強(qiáng)迫癥治療的增效作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取 2008年 9月-2010年 2月在我院住院及門診治療的強(qiáng)迫癥患者,符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCM D-3)對(duì)強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) ,至少使用 2種結(jié)構(gòu)不同的抗強(qiáng)迫藥物足量足療程治療,Yale-Brown強(qiáng)迫量表(Y-BOCS)評(píng)分≥18分,排除嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和物質(zhì)依賴,妊娠、哺乳婦女 ,藥物過敏者,共 29例,其中男 12例 ,女 17例,平均年齡 (34.7± 7.2)歲,平均病程 (6.12±3.53)年,YBOCS評(píng)分(27.58±5.63)。入組時(shí)用氯丙咪嗪治療 11例,舍曲林治療 8例,氟西汀治療 5例,帕羅西汀治療 3例,氟伏沙明治療 2例。

1.2 方法 在原有治療基礎(chǔ)上加用富馬酸喹硫平(商品名:舒思),逐漸升量,根據(jù)患者情況,于 1周內(nèi)加至 400mg/d～700mg/d,采用 Y-BOCS、焦慮自評(píng)量表 (SAS)及副反應(yīng)量表(TESS)分別于加藥前及加藥后第 4周、第 8周和第 12周進(jìn)行評(píng)定。以 Y-BOCS減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯著進(jìn)步,≥25%為進(jìn)步,＜25%為無效。

1.3 數(shù)據(jù)處理 將所得數(shù)據(jù)輸入 SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)分析,使用t檢驗(yàn)及相關(guān)的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 療效分析 加用喹硫平第 4周 Y-BOCS評(píng)分與加藥前相比差異無顯著性,但 SAS評(píng)分顯著降低 ,與加藥前相比有顯著差異;加藥第 8周,Y-BOCS與 SAS評(píng)分與加藥前相比均顯著降低;加藥第 12周,Y-BOCS與 SAS評(píng)分進(jìn)一步降低,與加藥前相比差異具有顯著性,見表 1。加用喹硫平 12周療效評(píng)定:痊愈 1例,顯著進(jìn)步 15例,進(jìn)步 9例,無效 4例,顯效率為 55.17%。

表 1 加藥前后 Y-BOCS及 SAS評(píng)分比較()

表 1 加藥前后 Y-BOCS及 SAS評(píng)分比較()

注:與加藥前相比,* P＜0.05;** P＜0.01

時(shí)間 Y-BOCS評(píng)分(n=29) t SAS評(píng)分(n=29) t加藥前 27.58± 5.63 39.78± 15.17加藥 4周 25.95± 4.78 0.69 32.29± 12.54 2.86*加藥 8周 21.74± 4.57 2.16* 28.64± 11.35 5.24**加藥 12周 16.68± 5.26 4.05** 27.56± 11.28 6.39**

2.2 不良反應(yīng)分析 加用喹硫平前不良反應(yīng)有口干、便秘、惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、心電圖改變等,總不良反應(yīng)率為38.6%,加藥后新出現(xiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、震顫等,多出現(xiàn)在加藥 2周內(nèi),以后逐漸減輕 ,總不良反應(yīng)率為 41.2%,與加藥前相比差異無顯著性(P＞0.05)。未出現(xiàn)因不良反應(yīng)脫落的病例。

3 討 論

強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制可能與腦內(nèi) 5-羥色胺(5-HT)功能低下有關(guān) ,這一觀點(diǎn)已經(jīng)被臨床應(yīng)用 TCAs及 SSRIs等藥物治療有效所證實(shí),上述藥物通過使 5-HT神經(jīng)元終端前膜上的 5-HT自身受體敏感性降低,抑制神經(jīng)元攝取 5-HT,增加突觸間隙 5-HT的含量,從而提高腦內(nèi) 5-HT受體功能,起到治療強(qiáng)迫癥的作用。

喹硫平是多種神經(jīng)遞質(zhì)受體拮抗劑,在腦中,對(duì) 5-HT受體具有高度親和性,其阻滯 5-HT1A和α1受體具有抗抑郁和抗焦慮作用,因其與多巴胺 D2受體快速結(jié)合,快速解離,作用相對(duì)較弱,故產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)(EPS)較少[1]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,合并使用喹硫平可以增加大鼠腦內(nèi)全部區(qū)域的多巴胺和 5-HT水平[2],這也證實(shí)了喹硫平可以增強(qiáng)TCAs和 SSRIs對(duì) 5-HT的提高作用 ,從而進(jìn)一步改善強(qiáng)迫癥狀。

本研究表明 ,對(duì)于使用 TCAs和 SSRIs治療效果欠佳的強(qiáng)迫癥患者加用喹硫平,能夠不同程度改善其強(qiáng)迫癥狀及所伴發(fā)的焦慮癥狀,其中超過半數(shù)患者獲得了顯著進(jìn)步,提示了該方法對(duì)于強(qiáng)迫癥治療的良好前景。加用喹硫平后,焦慮的改善早于強(qiáng)迫癥狀的改善,而強(qiáng)迫癥狀的明顯改善要到 8周以后,提示足量足療程治療是良好療效的關(guān)鍵。本研究中沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),嗜睡、震顫等多出現(xiàn)在加藥初期,以后逐漸減輕,沒有出現(xiàn)因不良反應(yīng)退出的病例,提示該方法依從性好。當(dāng)然,長(zhǎng)期不良反應(yīng)還有待于進(jìn)一步觀察。

綜上所述,加用喹硫平治療強(qiáng)迫癥,能夠有效改善強(qiáng)迫癥的癥狀,安全性好,為強(qiáng)迫癥的治療提供了一種新的思路。但由于本研究樣本較小,為開放式研究,有偏倚的可能,故還有待于進(jìn)行大樣本的雙盲研究,以增強(qiáng)此結(jié)論的說服力。

[1]梁海翔,李翔,任麗娜.喹硫平與氯丙嗪輔助碳酸鋰治療躁狂發(fā)作療效分析 [J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(4):173-174

[2]Denys D,Klompmakers A A,Westenberg H G.Synergistic dopamineincreas in the ret prefrontal cortex with the combination of quetiapine and fluvoxamine[J].Psychopharmacol,2004,176(2):195-203