楊明健

帕金森?。≒akinson’s disease，PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。臨床上不但表現(xiàn)為嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)障礙，而且表現(xiàn)有認(rèn)知功能障礙等神經(jīng)心理方面的異常，研究發(fā)現(xiàn)PD患者伴發(fā)抑郁障礙者約為46%［1］，大多數(shù)為輕度抑郁，常伴有焦慮、軀體不適和睡眠障礙等。PD患者的抑郁情緒嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，而且對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙的恢復(fù)有一定影響，因此抗抑郁治療對(duì)于改善PD患者的整體預(yù)后具有十分重要的意義。為此本研究選擇艾司西酞普蘭治療PD的抑郁癥狀，評(píng)價(jià)其療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年7月～2011年6月本院住院的80例患者，所有病例均符合1984年全國(guó)錐體外系疾病研討會(huì)制定的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，其精神癥狀群符合抑郁發(fā)作的癥狀、嚴(yán)重程度、病程標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。所有患者意識(shí)清晰、檢查合作、無(wú)嚴(yán)重智能障礙、無(wú)陽(yáng)性精神障礙病史及家族史，且漢密頓抑郁量表（HAMD，17項(xiàng)版本）≥8分。將80例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各40例。治療組男24例，女16例，年齡54～73歲，平均年齡（61.2±4.1）歲；對(duì)照組男23例，女17例，年齡46～75歲，平均年齡（62.1±6.9）歲，兩組在年齡、性別方面均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療 兩組均給予常規(guī)抗帕金森病藥物治療，治療組加用草酸艾司西酞普蘭（商品名來(lái)士普，每片10 mg，西安楊森制藥有限公司產(chǎn)品，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20050124）10 mg口服，1次／d，連用6周，對(duì)照組不使用任何抗抑郁藥物。治療前后分別查肝、腎功能，血、尿常規(guī)，血脂、血糖及心電圖等，并記錄不良反應(yīng)。在治療前和治療后第4、6周末分別運(yùn)用漢密頓抑郁量表進(jìn)行療效評(píng)定。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 HAMD評(píng)定 根據(jù)總分＜8分為無(wú)抑郁、≥8分為輕度抑郁、≥17分為中度抑郁、≥24分為重度抑郁的標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)定PD伴發(fā)抑郁的嚴(yán)重程度。

1.3.2 自制一般情況調(diào)查表包括年齡、職業(yè)、文化程度、經(jīng)濟(jì)狀況、既往患病史（高血壓病、腦血管病、心臟病、糖尿病、精神疾病、其它）、既往抑郁病史、吸煙、飲酒、家族史（帕金森病、抑郁癥、其它）、PD發(fā)病時(shí)間及癥狀表現(xiàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件包，組間比較采用兩樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療組患者應(yīng)用艾司西酞普蘭治療后自覺(jué)癥狀均得到了不同程度的改善，第4周及第6周末HAMD評(píng)分比服藥前降低明顯（P＜0.05），對(duì)照組隨訪前后癥狀和HAMD評(píng)分無(wú)明顯變化（P＞0.05）。治療組第4周末及第6周末HAMD評(píng)分低于對(duì)照組（p＜0.05）。兩組治療前后的HAMD評(píng)分比較見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)失眠3例，頭昏、惡心2例，程度較輕，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，癥狀漸消失。艾司西酞普蘭可能有的不良反應(yīng)如口干、乏力、頭昏、厭食等，也是抗帕金森病藥物易致的癥狀，給判斷分析帶來(lái)了困難，但治療組患者在治療過(guò)程中上述癥狀未明顯加重，也無(wú)1例因不良反應(yīng)不能耐受而退出治療，在入組和治療結(jié)束時(shí)分別進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢查，包括肝、腎功能，血、尿常規(guī)，血脂、血糖及心電圖等均未見(jiàn)明顯變化。

表1 兩組治療前后的HAMD評(píng)分比較（±s）

表1 兩組治療前后的HAMD評(píng)分比較（±s）

注：與對(duì)照組比較＊p＜0.05，與同組治療前比較，△P＜0.05

周末治療組 40 25.8±10.1 18.13±7.29＊△ 12.2±3.8組別 n 治療前 治療后第4周末 第6＊△46對(duì)照組 40 24.7±9.7 20.83±9.57 19.85±7.

3 討 論

PD主要是由于黑質(zhì)紋狀體的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)功能受損而引起，抑郁癥狀是帕金森病常見(jiàn)的癥狀。目前認(rèn)為，PD合并抑郁是多種因素共同作用的結(jié)果［3］，研究發(fā)現(xiàn)PD伴抑郁有一定的生物學(xué)因素，抑郁會(huì)增加PD的危險(xiǎn)性，并且PD伴發(fā)抑郁障礙與抑郁癥有共同的神經(jīng)生理起源。Schuurman等認(rèn)為生理情況下5－羥色胺（5－HT）對(duì)紋狀體多巴胺活動(dòng)減弱，代償機(jī)制發(fā)揮作用使5－HT釋放減少，已有大量研究證實(shí)腦內(nèi)5－HT釋放減少可能導(dǎo)致臨床抑郁癥狀，因此PD患者容易合并抑郁癥［4］。

PD以靜止性震顫、肌強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀最為常見(jiàn)，但近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀也非常普遍。絕大部分患者均出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中抑郁等精神疾病癥狀最為普遍，且對(duì)患者的生活質(zhì)量影響較大。PD伴抑郁的臨床表現(xiàn)和抑郁癥大致相同，均有情緒低落、情緒不穩(wěn)、對(duì)事物不感興趣、感覺(jué)無(wú)望、自責(zé)、緊張、失眠等。PD伴抑郁者可能有更加嚴(yán)重的悲觀、絕望、自卑感，并可在PD的早期出現(xiàn)。PD患者中的相關(guān)抑郁癥狀很容易被PD自身的運(yùn)動(dòng)癥狀所掩蓋，從而忽視了對(duì)其非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療，因而對(duì)患者的生活質(zhì)量及預(yù)后造成不利影響。相關(guān)研究指出［5］，比較理想的治療方案應(yīng)包括既能對(duì)PD運(yùn)動(dòng)癥狀有效，同時(shí)也能改善PD相關(guān)抑郁癥狀。

抗抑郁藥物主要通過(guò)改變生物胺系統(tǒng)達(dá)到抗抑郁療效。過(guò)去臨床常用的抗抑郁藥物多為三環(huán)類抗抑郁藥物，由于其不良反應(yīng)較多，患者耐受性差，因而使用范圍受到一定的限制。艾司西酞普蘭是高效、選擇性的5－HT再攝取抑制劑，具有劑量依賴性抑制5－HT轉(zhuǎn)運(yùn)體（SERT）及中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢突觸前膜5－HT再攝取的作用，是目前已知對(duì)SERT選擇性最強(qiáng)的抗抑郁藥物［6］。其作用機(jī)制是增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙5－HT能的作用，抑制突觸前膜5－HT的再攝取，屬于新型5－HT雙作用機(jī)制抗抑郁劑。因其對(duì)突觸間隙5－HT再攝取抑制性強(qiáng)，選擇性高，僅為其他選擇性5－HT再攝取抑制劑劑量的一半，但其起效時(shí)間快，抗抑郁效果好，同時(shí)對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱［7］，對(duì)其他受體及離子通道無(wú)作用，因而不良反應(yīng)少，起效快，特別適用于老年患者和合并軀體疾病同時(shí)需要其他藥物治療者［8］。

總之，本研究結(jié)果顯示艾司西酞普蘭具有明確的抗抑郁療效，并且起效迅速，同時(shí)對(duì)抑郁伴發(fā)的焦慮癥狀也有較好療效，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［9］。因此，有學(xué)者建議將艾司西酞普蘭作為治療抑郁癥第一線藥物。此外，由于作用受體單一，與其他藥物的相互作用較少，因此，當(dāng)需要合用其它科藥物時(shí)，艾司西酞普蘭是一種可供選擇的具有較高安全性的抗抑郁藥物［10］。本研究囿于樣本數(shù)量偏少及觀察期較短，尚有待今后擴(kuò)大樣本數(shù)量及延長(zhǎng)觀察期進(jìn)一步研究。

1 Kottke BA.Lipid markers for atherosclerlsis.Am J Cardiol，1996，67（5）：111.

2 全國(guó)錐體系疾病討論會(huì).帕金森病及帕金森綜合癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)和鑒別診斷.中華神經(jīng)精神科雜志，1985，18（4）：256.

3 萬(wàn)鴻平，胡小紅.帕金森病患者的抑郁與認(rèn)知功能障礙.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（7）：15－17.

4 Schuurman AG，van den Akler M，Enginek KTJL，et al，Increased risk of Parkinson’s disease after depression：a retrospective study.Neurology，2002，58（10）：1501.

5 于開(kāi)軍，羅萌.綜合醫(yī)院抑郁癥誤診調(diào)查.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2002，2（11）：1750.

6 OWENS MJ，KNIGNT DL，NEMEROFF CB.Second generation SSRIs：human monoamine transporter binding profile of escitalopram and R－fluoxetine.Biol Psychiatry，2001，50（5）：345－350.

7 王來(lái)海.艾司西酞普蘭.中國(guó)新藥雜志，2005，14（6）：790－792.

8 于宏偉.西酞普蘭與文拉法辛治療抑郁癥對(duì)照研究.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16（1）：36－37.

9 陳光連，尹石華，付勛杰，等.精神分裂癥患者血漿S100B蛋白變化的臨床意義.山東醫(yī)藥，2005，45（1）：30－31.

10 凌四海，翁永振.精神分裂癥患者血漿S100B的研究.臨床檢驗(yàn)雜志，2002，20（3）：51－52.