吳迎春

大量的臨床和基礎研究證實恩必普具有獨特的、明顯的抗急性腦缺血作用［1，2］，恩必普對眩暈為主訴的急性后循環(huán)缺血患者有良好的治療效果已得到肯定［3，4］。敏使朗上市10年后在日本進行的一項針對2254名患者的臨床調(diào)查研究顯示，敏使朗對91.9%的眩暈和頭暈患者有效；并能顯著降低眩暈殘障量表（DHI）評分，療效顯著［5］。而關于恩必普和敏使朗聯(lián)合應用治療以眩暈為主訴的急性后循環(huán)缺血患者的研究還未見報道，本研究探討恩必普和敏使朗聯(lián)合應用治療以眩暈為主訴的急性后循環(huán)缺血（posterior circulation ischemia，PCI）患者的療效觀察。

1 資料與方法

1.1 病例 選擇2010年12月～2011年5月本科收入院治療的以眩暈為主訴的急性輕中度后循環(huán)缺血患者150例，隨機分為A、B、C組：A組為恩必普聯(lián)合敏使朗治療組50例，其中男29例，女21例，年齡45～74歲，平均年齡（64.7）歲；B組為恩必普治療組50例，其中男27例，女23例，年齡47～68歲，平均年齡（66.1）歲；C組為對照組50例，其中男25例，女25例，年齡44～80歲，平均年齡（65.9）歲。對所有患者進行詳細的病史采集、體格檢查和神經(jīng)系統(tǒng)的評估，3組患者性別、年齡、治療前病情程度（NIHSS和CSS評分）差異不明顯（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準［3］（1）首次發(fā)病48 h內(nèi)就診；（2）神經(jīng)功能缺損的癥狀和體征能定位于椎基底動脈系統(tǒng)供血區(qū)；（3）除眩暈以外至少具備1～2項下列癥狀和體征：眼震、復試等其他眼部癥狀和體征；共濟失調(diào)；枕部頭痛（并發(fā)皮質(zhì)盲或同向性偏盲、象限盲）；單（雙）側(cè)痛覺減退或感覺異常、口周麻木；構音障礙、吞咽困難；下肢或四肢無力（包括猝倒發(fā)作）；頭暈、行走不穩(wěn)；（4）發(fā)病后進行頭部 MRI和／或CT檢查，可能發(fā)現(xiàn)與本次發(fā)病相關的缺血灶；并進行血管方面的檢查（包括 MRA、CTA、TCD、DSA、頸部血管彩超），可顯示椎基底動脈的相應變化。

1.3 排除標準 （1）全身疾病，如低血壓、貧血、血液病、嚴重的肝功異常等；（2）伴有意識障礙的重度缺血性腦卒中；（3）良性發(fā)作性位置性眩暈；（4）焦慮抑郁狀態(tài)所引起的眩暈；（5）其他顱內(nèi)病變，如顱腦外傷、占位、出血、炎癥等。

1.4 治療

C組給予復方丹參注射液30 ml加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次／d，以及拜阿司匹林100 mg口服，1次／d；B治療組在C組基礎上給予口服恩必普0.2 mg，3次／d；A組在C組基礎上加用恩必普0.2mg口服，3次／d和敏使朗12 mg口服，3次／d；療程均為14 d治療期間停用其他對腦血管有影響的藥物。3組患者均根據(jù)病情需要，給予降壓、降糖、降脂、脫水劑及對癥治療。

1.5 觀察指標及療效判定 采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）和1995年全國第四屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準 》（China Stroke Scale，CSS）評價3組患者在治療前及治療第15 d的指標變化。

1.6 不良反應觀察 同時進行血液常規(guī)和血生化檢查

1.7 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計軟件，2組計量資料采用±s表示，組間比較采用q檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

完成150例，無脫失病例。3組NIHSS和CSS評分見表1。治療后各組NIHSS評分和CSS評分均具有不同程度改善，其中A組改善情況好于B組，B組好于C組。不良反應：治療前及治療后14 d患者的血常規(guī)及肝腎功能均無異常。

表1 3組治療前后的NIHSS、CSS評分比較（±s）

表1 3組治療前后的NIHSS、CSS評分比較（±s）

注：與同組治療前及C組比較，＊P＜0.05；與B組比較，＃P＜0.05

治療前 治療后NIHSS CSS NIHSS CSS A組 50 14.28±4.12 19.28±5.12 2.49±0.95 4.49±2.99＊＃組別n 03 B組 50 14.09±4.23 18.17±5.36 5.01±1.24 7.01±3.24＊C組 50 14.17±4.36 20.09±5.23 7.40±1.03 9.40±3.

3 討 論

PCI是臨床常見病，也是老年性眩暈患者的常見原因。其概念包括以往診斷的椎基底動脈供血不足，分為輕重兩型，重型發(fā)病后很快死亡。以眩暈為主訴的多為輕型。大多數(shù)研究提示，PCI腦卒中患者預后不良，有較高的致死率和致殘率，也有研究結(jié)果［6］明顯不同，說明了對于PCI進行早診斷、早治療的意義。

大量的研究證實恩必普直接作用于缺血區(qū)腦線粒體，提高線粒體膜流動性，提高線粒體呼吸鏈復合酶Ⅳ活性，減輕線粒體膜電位的下降，保護線粒體的結(jié)構和功能，提高腦內(nèi)ATP和磷酸肌酸水平，提高缺血耐受，調(diào)節(jié)腦缺血狀態(tài)下腦能量代謝，減少自由基的生成，增加缺血區(qū)腦血流量，減小梗死面積，減輕腦水腫，從而改善腦缺血后神經(jīng)功能缺損［7］。另外，NBP有促進側(cè)枝循環(huán)，增加微血管數(shù)量，重構缺血區(qū)微循環(huán)，保護微血管結(jié)構形態(tài)相對完整，增加缺血區(qū)灌注，減少梗死后出血的作用［8］，從而通過多途徑、多環(huán)節(jié)阻斷腦缺血引起的病理生理過程，保護神經(jīng)元，修復神經(jīng)功能。

敏使朗又稱甲磺酸倍他司汀片，是微循環(huán)改善劑，能特異性增加大腦、腦干內(nèi)血液循環(huán)及內(nèi)耳微循環(huán)，降低前庭傳入神經(jīng)放電率，增強中樞前庭的代償能力，消除內(nèi)淋巴水腫?？芍委煾鞣N疾病引起的頭暈和眩暈，敏使朗有與組胺相似的化學結(jié)構，故有類組胺作用，而組胺類藥物在臨床上已廣泛用于血管源性的眩暈，前庭和其他內(nèi)耳功能障礙［9］。

本研究發(fā)現(xiàn)，與C組比較，恩必普治療后第15 d的NIHSS評分和CSS評分改善較明顯，進一步證實了對急性PCI的患者的療效；而聯(lián)合使用敏使朗后發(fā)現(xiàn)，療效改善更明顯。表明恩必普應用于輕中度PCI急性期，能很好地改善癥狀，且不良反應少。臨床研究已經(jīng)明確NBP主要的副作用是引起ALT和AST不同程度的升高，但以輕度和中度升高為主，超過正常者2倍以上者較少，停藥后可恢復至正常水平，對血常規(guī)和其他血液的生化指標無明顯影響。本研究中無明顯不良反應發(fā)生。

總之，本研究結(jié)果表明NBP與敏使朗聯(lián)用治療急性PCI的有效性，兩者聯(lián)用可以發(fā)揮協(xié)同作用、尤其提高以眩暈為主要癥狀的PCI的治療效果，值得在臨床上推廣。

1 徐長水，徐 軍，戚衛(wèi)國，等.恩必普膠囊治療急性缺血性腦卒中.中國新藥與臨床雜志，2006，25（7）：508－511.

2 黃如訓，李常新，陳立云，等.恩必普對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用.中國新藥雜志，2005，14（8）：985－988.

3 劉華巖，張朝東.恩必普軟膠囊治療急性后循環(huán)缺血的療效.實用藥物與臨床，2009，12（3）：164－165.

4 王馥梅，張俊玲，相風蘭.恩必普對后循環(huán)缺血患者腦干聽覺誘發(fā)電位的影響.河北醫(yī)科大學學報，2010，31（8）：164－165.

5 Albera R.Ciuffolotti R，Di Cicco M.Double－blind，randomized，multicenter study comparing the effect of batahistine and flunarizine on the dizziness handicap in patients with recurrent vestibular vertigo［J］.Acta Otolaryngol，2003，123（05）：588－593.

6 Glass TA，Hermessey PM，Pazdera L，et al.Outcome at 30 days in the New England medical center posterior circulation registry.Arch Neurol，2002，59（3）：369－376.

7 Peng Y，Zeng X，F(xiàn)eng Y，et al.Antiplatelet and antithrombotic activity of L－3－n－butyiphthalide in rats.J Cardiovasc Pharmacol，2004，43（6）：876－881.

8 施曉耕，黃如訓，劉春嶺，等.丁苯酞對高血壓性腦卒中預防作用的實驗研究.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33（8）：488－489.

9 Laurikainen EA，Miller JM，Quirk WS，et al.Betahistine－induced vascular effects in the rat cochlea.Am J Otol，1993，14（1）：24－30.