曹偉

慢性哮喘是常見呼吸道疾病，用于此病治療的藥物較多，而有關(guān)小劑量羅紅霉素治療慢性哮喘的報道較少。我院于2006年5月至2011年9月，對64例慢性哮喘患者用羅紅霉素進行輔助治療，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 128例患者，均符合中度慢性哮喘的診斷標準［1］。隨機分為治療組和對照組，治療組64例，男36例，女28例，年齡16～58歲;對照組64例，男38例，女26例，年齡18～60歲。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)給予茶堿緩釋片0.2 g，2次/d，非那根片25 mg，2次/d及止咳化痰藥治療，必要時給予吸氧治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上，給予羅紅霉素150 mg，1次/d治療。12周為1個療程。所有病例于治療前后檢測FEV1并觀察癥狀、體征變化。

1.3 療效判斷標準

1.3.1 癥狀和體征 顯效:喘息癥狀及肺部哮鳴音明顯好轉(zhuǎn);好轉(zhuǎn):喘息癥狀及肺部哮鳴音好轉(zhuǎn);無效:喘息癥狀及肺部哮鳴音無好轉(zhuǎn)或加重。

1.3.2 肺通氣指標FEV1顯效:FEV1增加35%以上;好轉(zhuǎn):FEV1增加10%～35%;無效:FEV1增加小于10%。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 小劑量、較長療程的羅紅霉素治療慢性哮喘，可使哮喘患者的癥狀、體征明顯改善(見表1)，第一秒用力呼氣量(FEV1)升高(見表2)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 治療后兩組癥狀和體征的變化(例，%)

表2 治療后兩組肺通氣指標FEV1的變化(例，%)

2.2 副作用 治療組64例慢性哮喘患者，治療過程中有5例出現(xiàn)惡心、納差及上腹部不適，經(jīng)用胃復安對癥治療后癥狀緩解。未出現(xiàn)其他副作用。

3 討論

慢性哮喘的本質(zhì)是氣道的慢性炎癥，主要表現(xiàn)為多種炎癥細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞及巨噬細胞等多種炎癥細胞在氣道的浸潤和聚集。這些細胞相互作用可以分泌出50多種炎癥介質(zhì)和30余種細胞因子，這些介質(zhì)、細胞因子與炎性細胞相互作用構(gòu)成復雜的網(wǎng)絡，使氣道反應性增高，氣道收縮，粘液分泌物增加，血管滲出增多，氣道慢性通氣障礙。從而出現(xiàn)臨床癥狀和肺通氣功能減低。已知細胞因子中的白細胞介素類、趨化性細胞因子、干擾素、集落刺激因子和腫瘤壞死因子等可以作用于未分化的淋巴細胞，并在IGE的合成、氣道炎癥形成過程中(包括氣道炎癥細胞的粘附、趨化、激活和釋放炎性介質(zhì)等)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。另外，哮喘發(fā)病也與氣道的高反應性和β2腎上腺素受體的數(shù)目減少或功能減低有關(guān)。氣道炎癥是導致氣道高反應性的重要機制之一，當氣道受到變應原或其他刺激時，由于多種炎癥細胞、炎癥介質(zhì)和細胞因子的參與，氣道上皮和上皮內(nèi)神經(jīng)的損壞等而導致氣道高反應性。因而控制氣道慢性炎癥是治療慢性哮喘的關(guān)鍵。

本組資料顯示:小劑量、較長療程的羅紅霉素治療組明顯優(yōu)于對照組，可能通過抑制外周血多型核白細胞的趨化性及其產(chǎn)生超氧陰離子的數(shù)量;抑制淋巴細胞產(chǎn)生細胞因子(如白細胞介素3、4、5);抑制巨噬細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子;形成低活性細胞色素P450復合物，減慢茶堿的清除率，使茶堿的血藥濃度增高;刺激腎上腺皮質(zhì)，促進內(nèi)源性皮質(zhì)激素的合成等，從而產(chǎn)生抗炎作用和支氣管擴張作用。另有文獻報道可能與哮喘患者存在著支原體感染有關(guān)［2］。

在慢性哮喘的治療中，常用氨茶堿、β2受體激動劑進行治療。長期應用，二者可以引起心血管副作用，如心律失常或心肌缺血等，尤其二者合用時更嚴重。β2受體激動劑還可以加重氣道炎癥，使哮喘患者的病情惡化;出現(xiàn)β2受體的低調(diào)節(jié)從而使支氣管平滑肌對β2受體激動劑的敏感性降低，導致患者對β2受體的耐藥性，出現(xiàn)骨骼肌震顫和血糖升高等副作用。本組資料顯示，較長時間應用小劑量羅紅霉素未引起較大的副作用，且患者耐受性好，對慢性哮喘有明顯療效。因此，可作為慢性哮喘的輔助治療藥。

［1］李明華，殷凱生，董競成.哮喘病治療學.第1版.人民衛(wèi)生出版社出版，2001:9-15，149-151.

［2］尹洪云，曹蘭芳.肺炎支原體與支氣管哮喘關(guān)系的研究.醫(yī)學綜述，2001，7(1):18-20.