陶春梅 初曉麗 郭海香 黃麗萍 裴海英 戴婉波

廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳 518104

米非司酮是1980年由法國(guó)Roussel-Uclaf公司合成，經(jīng)過(guò)了二十幾年的臨床運(yùn)用，其抗早孕作用得到充分肯定。米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)也在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛開(kāi)展，稽留流產(chǎn)是指宮內(nèi)胚胎或胎兒死亡后未及時(shí)排除，處理比較困難，因胎盤(pán)組織有時(shí)機(jī)化，與子宮壁緊密粘連，造成清宮困難，如處理不當(dāng)，有可能造成生殖器官炎癥，若滯留時(shí)間長(zhǎng)，可能發(fā)生凝血功能障礙，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）,造成嚴(yán)重出血，處理不及時(shí)，可危及患者生命。米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)較多報(bào)道，但直接陰道給藥米索前列醇配合清宮術(shù)較少報(bào)道。筆者自2008年8月～2011年8月用兩種方法治療稽留流產(chǎn)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年8月～2011年8月我科收治的200例稽留流產(chǎn)患者，排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有心、肝、肺、腎、腎上腺疾病；②對(duì)米非司酮和米索前列醇過(guò)敏；③患有溶血、凝血和血栓性疾病。全部入選患者的年齡為24～40歲，均身體健康，月經(jīng)規(guī)則，停經(jīng)8～16周,婦科檢查小于停經(jīng)孕周，B超檢查提示胚胎停止發(fā)育，血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心電圖檢查均正常。根據(jù)治療方法分為觀察組（采用米索前列醇陰道給藥配合清宮術(shù)治療）和對(duì)照組（米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療）。兩組孕婦在平均年齡、孕周、停經(jīng)時(shí)間等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：第1天直接陰道給藥米索前列醇600μg，第2天早晨常規(guī)清宮，若陰道流血多于月經(jīng)量2倍隨時(shí)清宮。對(duì)照組：第1天口服米非司酮150 mg，服藥前后2 h禁食，第3天早晨陰道給藥米索前列醇600μg，觀察兩組患者陰道流血量，陰道流血時(shí)間，陰道流血超過(guò)7 d予清宮；陰道流血多于月經(jīng)量2倍時(shí)隨時(shí)清宮。觀察宮內(nèi)組織殘留率，出院前復(fù)查B超。出院后電話隨訪至下次月經(jīng)復(fù)潮，記錄患者月經(jīng)恢復(fù)延遲率。

1.3 滿意度判斷

隨診結(jié)束時(shí)調(diào)查患者滿意度，不滿意的原因包括：副作用不能忍受、陰道流血時(shí)間長(zhǎng)、住院時(shí)間長(zhǎng)、費(fèi)用多。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料各組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較用Fisher檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組無(wú)宮內(nèi)殘留，對(duì)照組有28例宮內(nèi)殘留；平均住院時(shí)間：觀察組 2 d，對(duì)照組為3.5 d；患者滿意度：觀察組為98.5%，對(duì)照組為90.0%；月經(jīng)恢復(fù)延遲者：觀察組2例，對(duì)照組15例，兩組比較，各項(xiàng)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。陰道流血時(shí)間和組織物排出后2 h后陰道出血量?jī)山M比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。觀察組組織排除后無(wú)陰道流血不止情況，對(duì)照組2例口服米非司酮后出現(xiàn)陰道無(wú)痛性流血，無(wú)明顯宮縮，未見(jiàn)組織物排出，陰道流血約350 mL，及時(shí)行清宮術(shù)后避免了流血過(guò)多而導(dǎo)致的失血性休克。

表1 兩組患者宮內(nèi)殘留率、住院時(shí)間、滿意度與月經(jīng)恢復(fù)延遲情況

表2 兩組患者陰道流血情況（x±s）

3 討論

稽留流產(chǎn)又稱過(guò)期流產(chǎn)，其特點(diǎn)是胚胎死亡太久，胚胎組織機(jī)化與子宮壁粘連不易剝離，造成清宮困難，易造成子宮穿孔，稽留時(shí)間過(guò)久，可能發(fā)生凝血功能障礙，導(dǎo)致DIC，因此必須盡快清宮。己烯雌酚加清宮術(shù)是既往常用的方法，其能通過(guò)增強(qiáng)縮宮素的敏感性協(xié)助流產(chǎn)，但因無(wú)子宮頸軟化作用，粘連常導(dǎo)致手術(shù)鉗刮困難，治療時(shí)間長(zhǎng)，有時(shí)需清宮2次以上，增加患者的痛苦。近年來(lái)使用米非司酮配伍米索前列醇治療稽留流產(chǎn)較多，本研究中發(fā)現(xiàn)其宮腔殘留率較觀察組高，陰道流血平均時(shí)間較長(zhǎng)，盡管流產(chǎn)后加用抗生素、益母草等藥物，但流血時(shí)間長(zhǎng)可以引起子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、宮腔粘連。部分藥物流產(chǎn)患者雖未行清宮等手術(shù)，仍發(fā)生宮腔粘連，其可能原因是組織殘留、陰道流血伴感染后組織機(jī)化形成粘連[1]。軟化宮頸、擴(kuò)張宮頸的準(zhǔn)備是清宮手術(shù)成功的關(guān)鍵[2]，米索前列醇是前列腺素衍化物，具有軟化宮頸、增加子宮張力及宮內(nèi)壓力、下調(diào)宮頸膠原合成等作用[3]?；袅鳟a(chǎn)中應(yīng)用米索前列醇加清宮術(shù)能取得擴(kuò)張宮頸，減少手術(shù)時(shí)間，減輕疼痛及降低人工流產(chǎn)綜合征并降低宮內(nèi)殘留率，縮短陰道流血時(shí)間的優(yōu)點(diǎn)[4]。觀察組月經(jīng)恢復(fù)延遲遠(yuǎn)低于對(duì)照組，說(shuō)明應(yīng)用米非司酮使子宮內(nèi)膜的修復(fù)和卵巢周期的恢復(fù)緩慢[5-6]。米索前列醇配合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)可使陰道流血時(shí)間短、宮腔殘留率低、月經(jīng)恢復(fù)延遲率低、住院時(shí)間短及滿意度高，適宜臨床推廣。

[1]鄒燕，李幼平，雷貞武，等.米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)的安全性評(píng)價(jià)[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2004，39（1）：39-42.

[2]楊梅麗，桂英，羅勤，等.鉗刮術(shù)前宮頸準(zhǔn)備三種方法的比較[J].中國(guó)計(jì)劃生育雜志，1997，4：214.

[3]王晶.米非司酮聯(lián)合米索前列醇治療過(guò)期流產(chǎn)臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（17）：136-137.

[4]顧紅紅，周崇恩，陳衛(wèi)紅.米索前列醇用于過(guò)期流產(chǎn)臨床觀察50例[J].中國(guó)婦幼保健，2006，21：669-670.

[5]余江，張洪，宋巖峰.米索前列醇在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用[J].中華婦產(chǎn)科雜志，1998，33（1）：55.

[6]殷美勤.三種治療方法治療稽留流產(chǎn)的臨床觀察[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10（23）：1863-1864.