董 彤 尹義存 王藹明▲ 姜 文 杜 昕

1.解放軍海軍總醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100048；2.解放軍海軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100048

甲狀腺功能亢進(jìn)癥多發(fā)于育齡期婦女，妊娠期甲狀腺功能亢進(jìn)癥多以Graves病為主[1]。孕期孕婦的甲狀腺激素代謝有所改變，且碘的利用也有所改變，孕期甲狀腺對(duì)碘的利用度降低，經(jīng)過尿液排出的碘增多，且孕婦還需向胎兒輸送碘，容易導(dǎo)致碘缺乏。甲狀腺功能亢進(jìn)癥主要的臨床表現(xiàn)為多汗、怕熱、煩躁和心跳加快等。妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥對(duì)母兒的危害較大，自然流產(chǎn)的發(fā)生率增加，其治療以抗甲狀腺藥物治療為主，早期發(fā)現(xiàn)、早期治療對(duì)改善母兒預(yù)后有重要意義。筆者對(duì)我院收治的50例妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者進(jìn)行了回顧性分析和總結(jié)，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年2月～2011年6月我院收治的妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥產(chǎn)婦50例為研究對(duì)象，病例入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者有高代謝綜合征；②游離甲狀腺素指數(shù)（FT4I）≥12.8 nmol/L，血清總甲狀腺素（TT4）≥ 180.6 nmol/L，總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）≥3.54 nmol/L。50例患者中，初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦12例，其中，31例患者經(jīng)過正規(guī)治療且產(chǎn)前甲狀腺功能基本恢復(fù)正常，將其設(shè)為研究組1，年齡23～42歲，平均28.9歲，平均病程（48.5±5.6）個(gè)月；將19例未經(jīng)正規(guī)治療的患者設(shè)為研究組 2，年齡 22～45 歲，平均 29.1 歲，平均病程（48.7±5.2）個(gè)月。另選取同期我院收治的正常妊娠婦女35例為對(duì)照組，年齡23～43歲，平均30.1歲；初產(chǎn)婦25例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。三組孕婦均無其他合并癥。三組患者的年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

研究組1 31例患者確診后按內(nèi)分泌科會(huì)診，給予丙基硫氧嘧啶（propylth-iouracil，PTU）口服，劑量為 150～300 mg/d，必要時(shí)加用他巴唑（MMI）口服 15～30mg/d；患者心率＞100 次/min時(shí)給予美托洛爾10～30 mg/d治療，當(dāng)心率恢復(fù)至 80～90次/min時(shí)停用藥物；并進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)患者的游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、血清促甲狀腺激素（TSH）水平的變化，當(dāng)患者的TSH＞1 mIU/L時(shí)減量，維持藥物劑量為50 mg/d，當(dāng)患者病情趨于穩(wěn)定后可根據(jù)患者的具體情況逐漸停用藥物，定期復(fù)查并隨訪。研究組2 19例患者因未進(jìn)行治療或治療不規(guī)律，入院后積極預(yù)防甲狀腺危象的發(fā)生，在進(jìn)行分娩前給予復(fù)方碘溶液5滴/6 h，維持1周。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

所有患者入院后均采集入院時(shí)的靜脈血，用放射免疫法檢測(cè)患者血清中β2-M及甲狀腺功能5項(xiàng) [血清甲狀腺素（T4）、FT4、血清三碘甲狀腺原氨酸（T3）、FT3、TSH]水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用 t檢驗(yàn)；三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者T3、T4及β2-M水平比較

研究組1患者的T3、T4值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）；研究組 2 患者的 T3、T4、β2-M 值顯著高于研究組1及對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表 1 三組患者 T3、T4及 β2-M 水平比較（x±s）

2.2 研究組患者 FT 3、FT 4、TSH 水平比較

研究組1患者FT3、FT4水平明顯低于研究組2，而TSH水平則高于研究組2，兩組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。 見表 2。

表 2 研究組患者 FT3、FT4、TSH 水平比較（x±s）

2.3 三組產(chǎn)婦并發(fā)癥及圍生兒結(jié)局比較

研究組2產(chǎn)婦的心力衰竭、流產(chǎn)、高血壓、甲亢危象和新生兒的早產(chǎn)、窒息、死亡發(fā)生率明顯高于研究組1和對(duì)照組（P ＜ 0.05）。 見表 3。

2.4 隨訪

對(duì)所有產(chǎn)婦均給予6個(gè)月的電話隨訪，隨訪率為100%，其中，研究組1有2例孕婦出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，重新給予原藥物進(jìn)行治療后好轉(zhuǎn)，其余患者未見復(fù)發(fā)；研究組2 19例患者均繼續(xù)服用抗甲狀腺藥物進(jìn)行治療，6例患者出現(xiàn)原有癥狀加重的現(xiàn)象，根據(jù)具體情況調(diào)整藥物劑量后好轉(zhuǎn)；對(duì)照組所有產(chǎn)婦均正常。研究組1與研究組2比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。

3 討論

妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥發(fā)病率為0.02%～0.20%[2]，屬高危妊娠的一種，以彌漫性甲狀腺腫和突眼為特征[3-4]，其主要依靠甲狀腺素的測(cè)定而確診，患者的T3、T4水平增高，多數(shù)經(jīng)過正規(guī)治療后不影響妊娠[5-6]。本研究中研究組2 19例患者治療無規(guī)律，其產(chǎn)婦的心力衰竭、高血壓、流產(chǎn)及甲亢危象和圍生兒的早產(chǎn)、窒息、畸形、甲減及死亡率均較研究組1高，且差異顯著（P ＜ 0.05）。

甲狀腺功能 5 項(xiàng)（T4、FT4、T3、FT3、TSH）水平對(duì)甲亢的診斷有重要意義，對(duì)臨床用藥和患者的預(yù)后有重要的指導(dǎo)意義。本研究顯示，研究組1患者的T3、T4值低于研究組2，且差異顯著（P ＜ 0.01）。

妊娠合并甲亢在產(chǎn)褥期極易復(fù)發(fā)[7]，應(yīng)囑患者定期進(jìn)行隨診，定期監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平以防復(fù)發(fā)，告知產(chǎn)婦產(chǎn)后要注意休息，保持愉快的心情，預(yù)防甲亢的復(fù)發(fā)。本研究顯示，研究組1有2例孕婦出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，研究組2有6例患者出現(xiàn)原有癥狀加重的現(xiàn)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥可給母嬰帶來嚴(yán)重的危害，早期發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行規(guī)律的正規(guī)治療，可減低其對(duì)母嬰的危害，改善妊娠結(jié)局。

[1]陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：712-715.

表3 三組產(chǎn)婦并發(fā)癥及圍生兒結(jié)局比較[n（%）]

[2]劉艷，張慧珠，陳娟華.112例妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者妊娠結(jié)局及護(hù)理體會(huì)[J].廣州醫(yī)藥，2010，41（6）：73-75.

[3]陳勇，馬翠.妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)癥臨床分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，20（6）：102-103.

[4]占煥平，曹文麗，俞琳.妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48（31）：194-195.

[5]Anselmo J，Caod，Karrison T，et al.Fetal loss associated with excess thyroid hormone exposure[J].JAmerican Med Association，2004，292 （6）：691-695.

[6]張淑清，黃淑瑜，陳蔚瑜.妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)52例臨床分析[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志：電子版，2011，7（4）：335-337.

[7]Boumaud C，Orgiazzi J.Antithyroid agents and embryopathies [J].Ann Endoerinol，2003，64（51）：366-369.