葉麗春
(杭州市西溪街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,浙江 杭州 310012)
人口老齡化和居民生活行為方式的改變使合并心血管病的危險(xiǎn)因素劇增,心血管病已成為我國(guó)城市和鄉(xiāng)村人群的第一位死亡原因,其中血脂異常是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一。成人血脂異??偦疾÷蕿?8.6%,其中2型糖尿病血脂異常大于60%,此類(lèi)患者并發(fā)急性冠脈綜合征、腦梗死等嚴(yán)重疾患的幾率明顯增高[1]。因此,控制2型糖尿病患者的血脂水平十分關(guān)鍵。作者應(yīng)用阿托伐他汀每日20mg治療糖尿病合并高脂血癥30例,臨床療效顯著而且安全性好,報(bào)告如下。
1.1 一般資料 選擇本中心2009年2月~2010年12月2型糖尿病合并高脂血癥患者60例,均按WHO(1999年)建議的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]及1997年《血脂防治指南》確定診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并除外肝、腎、甲狀腺及1型糖尿病和藥物所致的高脂血癥。隨機(jī)分為兩組,治療組30例,男20例,女10例,年齡55~74歲,平均(68.2±4.3)歲,病程(3.6±2.5)年;對(duì)照組30例,其中男19例,女11例,年齡53~72歲,平均(67.4±4.4)歲,病程(3.8±2.3)年。兩組一般資料及治療前血脂、血糖經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P>0.05),見(jiàn)表1。
1.2 方法 患者的生活方式及飲食習(xí)慣與治療前基本保持一致,其他降壓藥物和降血糖藥物繼續(xù)服用,治療用藥選擇不影響血脂的藥物。
1.2.1 治療方法 對(duì)照組均采用降糖治療(二甲雙胍片0.5g,3次/d,口服,聯(lián)合格列齊特緩釋片30mg,1次/d,口服),治療組在上述基礎(chǔ)上加服阿托伐他汀20mg,每晚1次,口服),共治療12周。
1.2.2 血脂與血糖測(cè)定 儀器:日立7020生化分析儀及試劑。TG和TC采用酶偶聯(lián)比色法測(cè)定,HDL-C采用磷鎢酸-鎂沉淀法測(cè)定,LDL-C采用聚乙烯硫酸沉淀法測(cè)定,采用酶電極法測(cè)定血糖。所有測(cè)定均嚴(yán)格按操作說(shuō)明書(shū)進(jìn)行,并在規(guī)定時(shí)間完成測(cè)試?;颊呓?~10小時(shí),分別于治療前后12周清晨空腹采集靜脈血3mL,無(wú)抗凝管分離血清分別測(cè)定血脂(TC、TG、LDL-C和HDL-C)和血糖(FBG)水平,同時(shí)測(cè)定餐后血糖(PBG)。
治療組4周末、12周末治療組TC、TG、LDL-C較對(duì)照組有非常顯著下降(P<0.01),兩組HDL-C及血糖指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。本組僅1例出現(xiàn)腹脹,但可耐受;1例出現(xiàn)一過(guò)性的肝酶(ALT)輕度升高(未超過(guò)正常值2倍),經(jīng)停藥后降至正常。
表1 兩組血脂和血糖變化比較()
表1 兩組血脂和血糖變化比較()
與對(duì)照組比較**P<0.01
治療組(n=30)對(duì)照組(n=30)指 標(biāo)治療前 治療后4周 治療后12周 治療前 治療后4周 治療后12周TC(mmol/L) 6.6±1.2 5.0±1.1** 4.3±0.9** 6.7±1.3 6.5±1.2 6.3±1.3 TG(mmol/L) 2.9±0.6 2.1±0.3** 1.7±0.3** 3.0±0.7 2.8±0.7 2.7±0.7 LDL(mmol/L) 3.9±0.6 2.9±0.4** 2.5±0.4** 3.9±0.5 3.8±0.4 3.5±0.4 HDL(mmol/L) 0.9±0.2 1.2±0.2 1.3±0.2 1.1±0.3 1.2±0.2 1.2±0.3 PBG(mmol/L) 11.2±1.8 10.8±1.7 10.6±1.5 11.1±1.7 10.9±1.6 10.6±1.6 FBG(mmol/L) 7.5±1.3 7.3±1.4 7.2±1.3 7.6±1.4 7.4±1.5 7.3±1.3
糖尿病患者的脂肪細(xì)胞內(nèi)GLUT基因表達(dá)降低,腫瘤壞死因子(TNF-α)表達(dá)增多,致脂肪分解增加,脂代謝紊亂在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中起重要作用,因而糖尿病有“糖脂病”之稱(chēng)[4]。2型糖尿病合并高脂血癥常有TG、LDL-C、VLDL-C增高,HDL-C降低,脂代謝紊亂為糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中重要的物質(zhì)基礎(chǔ)[5]。1998年英國(guó)UKPDS[6]通過(guò)對(duì)5102例2型糖尿患者長(zhǎng)達(dá)20年的觀察,發(fā)現(xiàn)糖尿病心血管事件相關(guān)的危險(xiǎn)因素除高血糖和高血壓外,還有血脂異常,特別是LDL-C升高,高TG和低HDL-C等危險(xiǎn)因素,載脂蛋白A(ApoA)的降低和載脂蛋白B(ApoB)的增高都被認(rèn)為是危險(xiǎn)因素。2007年版中國(guó)2型糖尿病防治指南指出:在對(duì)糖尿病患者進(jìn)行調(diào)脂治療時(shí),應(yīng)將降低LDL-C作為首要目標(biāo)。不論血脂水平如何,所有罹患心血管疾病的糖尿病患者都應(yīng)使用他汀類(lèi)調(diào)脂藥,使LDL-C降至2.07mmol/L以下或較基線(xiàn)狀態(tài)降低30%~40%;對(duì)于沒(méi)有心血管疾病且年齡在40歲以上者,如果LDL-C在2.5mmol/L以上或TC在4.5mmol/L以上者應(yīng)使用他汀類(lèi)調(diào)脂藥。血漿膽固醇降低1%冠心病事件發(fā)生的危險(xiǎn)性可降低2%。
阿托伐他汀是一種HMG-CoA還原酶抑制劑,通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成,增加肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)目增加LDL的攝取和分解代謝,而達(dá)到降低總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇,升高高密度脂蛋白膽固醇的效用,同時(shí)通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能,降低自由基濃度,抑制斑塊局部炎癥作用達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用。本組中,治療4周及12周后治療組TC、TG和LDL較對(duì)照組有非常顯著性下降(P<0.01),但兩組血糖水平維持基本不變(P>0.05),故可以排除低血糖致血脂下降的可能性。本觀察中僅有1例出現(xiàn)腹脹,但可耐受;1例出現(xiàn)一過(guò)性的肝酶(ALT)輕度升高(未超過(guò)正常值2倍),經(jīng)停藥后降至正常。因此,阿托伐他汀能迅速有效降低TC、TG、LDL-C水平,不良反應(yīng)小,是治療糖尿病合并高脂血癥的一種有效藥物。
[1] 馬建軍,王潔,張小玲,等.不同劑量阿托伐他汀對(duì)高脂血癥患者高敏C反應(yīng)蛋白及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),2010,27(1):72
[2] 1999 World Health Organization-International society of hypertension guidelines for the management of hypertension.Guidelines Subconmmittee.J Hypertenss,1999,17(2):151
[3] 中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專(zhuān)題組.血脂異常防治建議.中華心血管病雜志,1997,25(3):169
[4] 閆玉山.阿托伐他汀與血脂康治療高脂血癥30例療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(5):104
[5] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué).10版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:1022
[6] Tumer R C,Millas H,Neel HAW,et al.For the uNITED Kingdom prospective diabetes study group risk factors for Coronary artery disease in noninsulin dependent diabetes mellitus(UKPDS 23).Br Med,1998,316:823