劉曉燕

188例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析

劉曉燕

目的了解和分析2010年我院抗菌藥物不良反應(yīng)情況，為臨床合理、安全用藥提供依據(jù)。方法匯總2010年收集到的抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告，按藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)、分級(jí)、統(tǒng)計(jì)。結(jié)果抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告共計(jì)188例，排名前三位的分別是頭孢菌素類藥物（29.647%）、喹諾酮類藥物（22.22%）、青霉素類（22.22%）。結(jié)論抗菌藥物不良反應(yīng)與藥物性質(zhì)、臨床使用量、個(gè)體因素等密切相關(guān)。

抗感染藥物；不良反應(yīng)

抗菌藥物是臨床廣泛應(yīng)用的藥物，在治愈和挽救患者生命的同時(shí)，抗菌藥物還會(huì)引起藥物不良反應(yīng)（ADR），由于近年來(lái)大量的使用而日益突出，給患者健康造成重大影響[1]。正確合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵[2]。監(jiān)測(cè)和收集抗菌藥物不良反應(yīng)，有助于加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員對(duì)抗菌藥物不良反應(yīng)認(rèn)識(shí)和提高合理用藥水平。現(xiàn)將我醫(yī)院2010年全年收集的抗菌藥物 ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以供臨床用藥參考。

1 資料來(lái)源

1.1一般資料我院自2006年成立ADR監(jiān)測(cè)室，建立ADR報(bào)告制度，制定ADR監(jiān)測(cè)工作程序規(guī)范，全方位地開展ADR監(jiān)測(cè)工作。2010年共收集藥物不良反應(yīng)報(bào)告268例，其中188例與使用抗菌藥物有關(guān)，占總例數(shù)的70.15%。188例抗感染藥物ADR報(bào)告中，男100例，占53.19%，女88例，占46.81%，男女比例1.14:1；年齡分布為1～90歲，平均年齡43歲，各年齡組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況見(jiàn)表1。其中，患者本人有藥物過(guò)敏史的11例，有家族藥物過(guò)敏史的5例。

表1 各年齡組藥物不良反應(yīng)分布情況(n,%)

1.2藥物不良反應(yīng)涉及藥物種類發(fā)生不良反應(yīng)的抗菌藥物中，頭孢菌素類居首位，其次是喹諾酮類藥物、青霉素類藥物等等。這與幾類藥的使用廣泛有關(guān)，與國(guó)內(nèi)有關(guān)報(bào)告一致[3]；但也不排除不合理使用、甚至濫用的情況，例如左氧氟沙星有 33例，占17.55%，臨床上應(yīng)加強(qiáng)這幾類抗菌藥物的合理應(yīng)用。各類抗菌藥物引起的 ADR例數(shù)詳見(jiàn)表 2和表3。其中，合并用藥者69例，占總數(shù)的36.71%；單一用藥者119例，占總數(shù)的63.30%。

表2 各類抗菌藥物引起的不良反應(yīng)匯總(n,%)

表3 各類抗菌藥物的具體品種

1.3藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)及分類導(dǎo)致皮膚及附件損害的居首位為120例，心血管系統(tǒng)次之，這與其易于發(fā)現(xiàn)和觀察有關(guān)；但全身性損害，特別是嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)予以重視（詳見(jiàn)表 4）。ADR發(fā)生原因除藥物為一抗原性物質(zhì)外，也可能與制劑的質(zhì)量和附加劑等有關(guān)，如青霉素、頭孢菌素類產(chǎn)品中若其水解產(chǎn)物含量高或配制的液體放置時(shí)間久時(shí)均易引起各種不良反應(yīng)。

表4 藥物不良反應(yīng)涉及其器官系統(tǒng)和臨床表現(xiàn)（n,%）

1.4藥物不良反應(yīng)的相關(guān)性評(píng)價(jià)及轉(zhuǎn)歸按衛(wèi)生部藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)估方法，結(jié)果為肯定12例，很可能138例，可能33例，懷疑5例。轉(zhuǎn)歸：治愈109例，好轉(zhuǎn)79例，無(wú)后遺癥病例和死亡病例。

2 結(jié)果

188例藥物不良反應(yīng)中經(jīng)對(duì)癥處理的171例，未經(jīng)處理的17例。治愈的29例，好轉(zhuǎn)的135例，有后遺癥的0例，使原病程延長(zhǎng)的15例，使病情加重的9例。

3 討論

3.1年齡與藥物不良反應(yīng)從年齡分布看，抗菌藥物引起的藥物不良反應(yīng)以成年患者所占比例最大，老年患者次之，其中40歲以上的患者占46.81%。值得注意的是老年患者（＞60歲）不良反應(yīng)程度較重，這是由于老年人隨年齡的增長(zhǎng)，肝、腎功能都有不同程度減退，以及往往常患有多種基礎(chǔ)性疾病、合并用藥等因素，增加了發(fā)生藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因此開展對(duì)老年患者ADR監(jiān)測(cè)工作應(yīng)成為ADR研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。臨床醫(yī)生應(yīng)充分考慮老年人群的藥物代謝特點(diǎn)，制定合理的個(gè)體用藥方案，最大程度避免和減輕ADR。

3.2頭孢菌素類藥物與藥物不良反應(yīng)本次調(diào)查結(jié)果顯示抗感染藥物中頭孢菌素類引起的 ADR例數(shù)最多，涉及 8種藥物，54例報(bào)告，占總數(shù)的28.72%。由于該類抗感染藥物的作用強(qiáng)、使用方便，臨床上應(yīng)用廣泛，故ADR的相對(duì)發(fā)生率就增大了。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹，其次為過(guò)敏樣反應(yīng)。這就加大了對(duì)臨床用藥的要求，不僅要詢問(wèn)患者有無(wú)青霉素過(guò)敏史，還要詢問(wèn)有無(wú)頭孢類藥物過(guò)敏史；有青霉素過(guò)敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜再選用頭孢菌素；僅對(duì)青霉素過(guò)敏而無(wú)青霉素過(guò)敏性休克或其他嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生者，在必要時(shí)仍可用頭孢菌素，但一定要先做皮膚過(guò)敏試驗(yàn)[4]。目前由于多方面的局限，臨床上對(duì)頭孢菌素的皮膚過(guò)敏試驗(yàn)還很不到位，需要引起重視。

3.3青霉素類藥物與藥物不良反應(yīng)青霉素類藥物引起的 ADR例數(shù)在本次調(diào)查中居第三，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮疹（26例）、過(guò)敏樣反應(yīng)（2例）、抽搐（1例）。2例是口服阿莫西林引起的ADR?！吨袊?guó)藥典?臨床用藥須知》2000版與2005版規(guī)定使用青霉素類抗生素前均需做青霉素皮膚試驗(yàn)，陽(yáng)性反應(yīng)者禁用，而阿莫西林說(shuō)明書上則沒(méi)有相關(guān)注明。基層醫(yī)院目前往往不能做到每例需口服青霉素類藥物者都行皮膚試驗(yàn)，若是遇上醫(yī)療糾紛，醫(yī)院則處于劣勢(shì)。因此，在今后的醫(yī)療活動(dòng)中，醫(yī)護(hù)人員需更加嚴(yán)謹(jǐn)本職工作。

3.4喹諾酮類藥物與藥物不良反應(yīng)喹諾酮類藥物的常見(jiàn)不良反應(yīng)為靜脈炎（22例）、胃腸道反應(yīng)（8例）、皮膚反應(yīng)（17例）等。從大范圍來(lái)看，喹諾酮類藥物特別是第四代新型廣譜氟喹諾酮類藥物引起的不良反應(yīng)正日益增多[5]。氟喹諾酮類藥物為濃度依賴型藥物，臨床上現(xiàn)建議日計(jì)量單次給藥，故引起靜脈炎的發(fā)生率較多，這可能與靜脈輸液的速度、劑量、給藥間隔等有關(guān)。ADR信息員在獲取相關(guān)信息后，提示臨床使用該類藥物時(shí)靜脈滴速應(yīng)控制在30～35滴/分左右，否則易引起靜脈刺激癥狀或中樞系統(tǒng)反應(yīng)[6]；同時(shí)建議選擇大靜脈滴注。在 ADR信息員的干預(yù)下，類似的不良反應(yīng)有所改善。臨床上還有一點(diǎn)值得注意：喹諾酮類藥物由于影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育而不能用于18歲以下的青少年，但在調(diào)查報(bào)告中還是發(fā)現(xiàn)了1例，雖然只是引起了靜脈炎，可還需引起臨床重視。此外，在52例喹諾酮類藥物的ADR中有2例中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，其機(jī)制可能與 N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體的活化有關(guān)[7]。

3.5藥物不良反應(yīng)類型本次收集的ADR臨床表現(xiàn)以“皮膚及其附件損害”最多（120例），與國(guó)內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道基本一致。主要癥狀為全身各部位的皮疹、皮膚瘙癢、固定性紅斑等，屬于藥物變態(tài)反應(yīng)，抗感染藥物由于抗原性較強(qiáng)，引起的這類反應(yīng)醫(yī)護(hù)人員在診治過(guò)程中易于發(fā)現(xiàn)。而抗菌藥物對(duì)其他系統(tǒng)的損害，如肝、腎功能，神經(jīng)系統(tǒng)，血液系統(tǒng)等，雖然危害較大，但由于其 ADR的形成和發(fā)展有一個(gè)過(guò)程，且不易和疾病本身的進(jìn)展相區(qū)別，所以在實(shí)際工作中醫(yī)護(hù)人員不易發(fā)現(xiàn)而可能發(fā)生漏報(bào)現(xiàn)象。因此，應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)人員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)，而提高醫(yī)務(wù)工作者對(duì)ADR的鑒別判斷能力，是ADR監(jiān)測(cè)工作中需要解決的問(wèn)題和今后工作的方向

4 結(jié)論

抗菌藥物不良反應(yīng)與藥物性質(zhì)、臨床使用量、個(gè)體因素等密切相關(guān)。為了盡可能避免用藥中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，在用藥時(shí)應(yīng)就各項(xiàng)因素進(jìn)行系統(tǒng)的分析，并關(guān)注用藥后的反饋情況，以免發(fā)生難以挽救的后果。

[1]衛(wèi)生部,國(guó)家中醫(yī)藥管理局,總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2004,10(5),6-7.

[2]衛(wèi)生部,國(guó)家中醫(yī)藥管理局,總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2005,14(2),11-16.

[3]施玲玲.氟喹諾酮類藥物不良反應(yīng) 168例分析[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(6):531.

[4]衛(wèi)生部,國(guó)家中醫(yī)藥管理局,總后衛(wèi)生部.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[J].中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2004,10(5),14-15.

[5]劉瑩,王玉,曾昭全.530例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2005,7(1):61-63.

[6]張象麟.MCDEX2005藥物臨床信息參考[M].成都:四川科學(xué)技術(shù)出版社,2005:212.

[7]劉明亮,郭慧元.氟喹諾酮類抗菌藥物的臨床毒性[J].外國(guó)醫(yī)藥(抗生素分冊(cè)),2005,26(3):116-120.

188 ADR reports analysis

Liu Xiaoyan

ObjectiveUnderstanding and analysis of antibacterial drugs in our hospital in 2010 the situation of adverse reactions,rational,safe medication to provide the basis.MethodsSummary of 2010 collected antibacterial adverse drug reaction reporting,According to the causality of adverse drug reactions criterion analysis,evaluation,classification,statistics.ResultsAntibacterial adverse drug reaction reporting a total of 188 cases,The top three are cephalosporins (29.647%),quinolones (22.22%),(22.22%) penicillin.ConclusionAntibacterial adverse drug reaction and properties,clinical use,individual factors are closely related.

Anti infective drugs;Adverse reaction

江蘇省泗洪縣人民醫(yī)院藥劑科，江蘇宿遷 223900