摘要：無菌生產(chǎn)技術作為現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要生產(chǎn)技術之一，在其發(fā)展中發(fā)揮了不可替代的作用。這是因為有了無菌生產(chǎn)技術以及其后衍生出來的隔離技術，才使得現(xiàn)代醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷地發(fā)展壯大起來。但是相對來說，隔離技術在制藥行業(yè)中的應用范圍還較窄，并且也有很大的提升空間。文章就隔離技術在制藥行業(yè)中的應用趨勢進行簡要分析，以期為制藥企業(yè)提供一點有益的探索。

關鍵詞：無菌技術；隔離技術；滅菌系統(tǒng)；制藥行業(yè)；應用趨勢

中圖分類號：TQ460文獻標識碼：A文章編號：1009-2374（2012）24-0063-02

藥物自從被人類發(fā)現(xiàn)起到現(xiàn)在，經(jīng)歷了數(shù)千年的時間，為人類的生活做出了巨大的貢獻，而近代醫(yī)藥事業(yè)的起步以及發(fā)展更成為人類的福音。從青霉素出現(xiàn)到現(xiàn)在，人類的壽命得以大大延長，這既歸功于科學家們堅持不懈地發(fā)明各種藥物，也得益于整個醫(yī)藥生產(chǎn)體系的逐步完善。在我國，由于人口眾多，幾乎占據(jù)世界人口的1/4，對醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展尤為關注，而歷經(jīng)改革開放30多年來的巨大發(fā)展，我國不論在制藥企業(yè)數(shù)量還是規(guī)模上都有了非常大的提高，但是在技術上距離發(fā)達國家還是有一定差距。其中，無菌生產(chǎn)技術作為未來醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的重要生產(chǎn)技術之一，雖然得到了部分企業(yè)的重視，尤其是注射藥物生產(chǎn)企業(yè)更是如此，畢竟一旦有雜物或者空氣進入血液都是有引起血栓的可能的，將會對病人的生命帶來巨大的危險，尤其是在針對兒童或者老年患者的時候更是如此，但是相對來說，該技術的應用范圍還較窄，并且也有很大的提升空間。下面本文就隔離技術在制藥行業(yè)中的應用趨勢進行簡要分析，以期為制藥企業(yè)提供一點有益的

探索。

1無菌技術發(fā)展簡介

無菌技術的起源最早可以追溯至1865年，當時Lister發(fā)現(xiàn)受傷感染是由細菌引起的，如果使用碳酸的話則可以降低疾病的傳染性。此后，從事外科手術的醫(yī)生逐漸從身穿便衣更換為消毒衣，消毒衣逐步地引入了手術臺，并且開始對手術臺進行消毒，這就有效地降低了病人感染的幾率。但是由于手術室內(nèi)大多處于封閉的狀態(tài)，內(nèi)部的空氣很難流通，這也就造成了感染的幾率依然是很大的，直到后來的20世紀40年代引入了空氣過濾系統(tǒng)，病人的感染幾率才得到了有效控制，從過去的10%下降至1%，這不得不說是一個偉大的改變。也正因為此，人們從此意識到了無菌技術的重要性，而隔離技術也正式地被運用開來。

隔離技術的應用首先是在軍事上而不是醫(yī)學上，使用的地方也較為特殊，是美國的原子彈以及生化武器方面的研究。操作人員通過隔離技術將操作人員本身與放射性物質或者病毒隔開，防止傷及自身。二戰(zhàn)之后，這些技術都被公開，于是很多工業(yè)企業(yè)開始使用該技術，制藥企業(yè)也是在這個時候開始采納該技術的。之后隨著HEPA過濾器在單向流潔凈室的應用，相關的實驗室標準也產(chǎn)生了，且隨著各種實驗室技術的不斷發(fā)展，隔離技術在各個行業(yè)有了長足的進步和發(fā)展，也為這些行業(yè)的發(fā)展帶來了難以想象的成就。

2無菌制劑制造技術

從制藥行業(yè)來說，由于所產(chǎn)生的產(chǎn)品大多數(shù)為人類自身使用，所以要求尤為嚴格。但是在過去相當長一段時間內(nèi)，由于缺乏必要的技術手段，使得我們在生產(chǎn)藥物的時候不可避免地會發(fā)生藥物污染，從而導致藥品質量下降，甚至會危及患者生命，在注射針劑等領域尤為嚴重。傳統(tǒng)的手工制作受到挑戰(zhàn)，要想提升產(chǎn)量，就要有更多的工人參與生產(chǎn)，而人越多，所帶來的污染就越大，因此這也成為困擾醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)頭疼的一大問題。

潔凈室的出現(xiàn)和使用改變了這一局面，從20世紀80年代開始，使用HEPA過濾器的正壓潔凈室?guī)砹藷o菌制造技術，利用潔凈服、面具、防護鏡、手套和防護靴等各種防護工具，生產(chǎn)室的潔凈度大為提高，極大地改善了制藥企業(yè)的發(fā)展環(huán)境。但是隨著時代的前進，污染率的要求也越來愈高，比如在針劑灌裝時，只允許1/1000的污染率。許多公司對要控制1/1000的污染感到頭疼。在此情況下，隔離器應運而生。1985年，Baxter建立了數(shù)條帶隔離器的IV溶液的工藝生產(chǎn)線。雖然在20世紀80年代末也有其他人偶然使用隔離器，但使用隔離器的趨勢是從90年代初期開始的。

3隔離技術及其特點

隔離技術因為應用的范圍較廣，所以也沒有確切的定義可以采用，只是在不同行業(yè)中有不同的解釋。在制藥行業(yè)中，就是利用隔離設備將實驗材料和操作人員妥善分開，并且不影響藥物生產(chǎn)的一種技術。如前文所示，所使用的設備基本是以安裝隔離器為主。通過該設備，灌裝設備和使用者可以得到隔離，于是就避免了污染的可能性。

現(xiàn)代的隔離器多為不銹鋼框架支撐窗、手套、轉移站合格通風空調(diào)系統(tǒng)以及高效過濾器。氣流像一個活塞從上向下推進，又從隔離器底板被抽出。FDA允許氣流速度滿足ISO5級所要求的顆粒物和生物負載要求，而其他標準要求其速度達到90英尺/

min。既然隔離器內(nèi)不會有人類脫落的皮膚顆粒物，而且隔離器特有的開啟操作（如鼠洞）在每立方英尺的范圍內(nèi)只有2～10個＞0.5μm顆粒物的環(huán)境下進行，傳統(tǒng)的潔凈室一般都是在每平方英尺100個顆粒物以上的環(huán)境，但一些特殊的工藝如粉體灌裝操作最好是在低空氣流動速度下進行。隔離裝置內(nèi)部通常會在關鍵點放置粒子計數(shù)器、微生物采樣器等裝置，實時對隔離器內(nèi)部環(huán)境進行監(jiān)控。

4隔離器的滅菌系統(tǒng)

滅菌工藝需要尋找到最佳的循環(huán)時間。許多生化去污劑都曾被使用過，目前92%的隔離器用戶都使用H2O2作為滅菌劑，優(yōu)化因素包括以下幾點：系統(tǒng)溫度曲線，尋找冷點和熱點；化學指示劑測試，檢測蒸汽是否已經(jīng)到了所有地方；生化指示劑測試，驗證隔離器和設備上微生物減少103。常用脂肪嗜熱芽孢桿菌，產(chǎn)品接觸部分減少106。

5結語

有人說21世紀是生物醫(yī)藥世紀，這句話代表了一種方向，說明醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展將會比過去更為發(fā)達，創(chuàng)造的利潤也將會更多，從這個角度來說，好的生產(chǎn)技術就應該會得到更為廣泛的應用。國內(nèi)制藥企業(yè)應該抓住這個機遇，運用包括隔離技術在內(nèi)的各種技術手段迎頭趕上，不但讓自身迎來更大發(fā)展，也可以帶動整個周邊產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，這對于行業(yè)乃至國家來說都可謂意義重大。

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作者簡介：張啟陽（1965-），男，江蘇豐縣人，山東省醫(yī)藥工業(yè)設計院高級工程師，研究方向：醫(yī)藥工藝。

（責任編輯：秦遜玉）