張維強(qiáng), 吳云波, 張 健

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高血壓合并睡眠呼吸暫停綜合征患者血壓節(jié)律及心率變異

張維強(qiáng)1*, 吳云波1, 張 健2

（1中國人民解放軍總參謀部警衛(wèi)局衛(wèi)生保健處, 北京 100017;2中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科, 北京 100700）

研究阻塞性睡眠呼吸暫停（OSAS）對高血壓病患者血壓晝夜節(jié)律及心率變異（HRV）的影響。選取2007年4月至2010年4月中國人民解放軍總參謀部警衛(wèi)局保健處和北京軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的91例患者, 根據(jù)患者是否患有高血壓病及OSAS分為對照組、單純高血壓組和高血壓病合并OSAS組。比較3組之間非勺型晝夜血壓曲線的比例、HRV時(shí)域指標(biāo)與頻域指標(biāo)、夜間平均血氧水平以及呼吸紊亂指數(shù)（AHI）的差異。高血壓病合并OSAS組患者呈非勺型晝夜血壓曲線的比例以及HRV時(shí)域指標(biāo)值與頻域指標(biāo)值較其他兩組明顯增加（＜0.01）, 并且夜間平均血氧水平顯著低于其他兩組, 而AHI則明顯高于其他兩組（＜0.01）。OSAS導(dǎo)致高血壓病患者血壓晝夜節(jié)律呈非勺型、HRV增強(qiáng)、夜間平均血氧水平下降、AHI明顯增加, 是高血壓病患者心血管事件增加的重要危險(xiǎn)因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停; 高血壓; 血壓晝夜節(jié)律; 心率變異

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征（obstructive sleep apnea syndrome, OSAS）是一種以睡眠時(shí)反復(fù)呼吸暫停、嚴(yán)重打鼾和白天嗜睡等為特征的常見睡眠呼吸障礙疾患[1]。OSAS與高血壓密切相關(guān), 已有證據(jù)證實(shí), OSAS是高血壓發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素, 50%以上的OSAS患者患有高血壓。研究表明, 高血壓的終末器官損傷不僅與血壓晝夜節(jié)律變化有關(guān), 而且與心率變異性（heart rate variability, HRV）關(guān)系密切[2]。故本研究分析了高血壓合并OSAS患者血壓晝夜節(jié)律及HRV的特點(diǎn), 為進(jìn)一步了解OSAS對高血壓患者心血管事件的影響提供基礎(chǔ)。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2007年4月至2010年4月總參警衛(wèi)局保健處和北京軍區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科住院的61例患者以及30例健康體檢人員為研究對象, 原發(fā)性高血壓的診斷符合2004年中國高血壓防治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn), OSAS診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組制定的指南。排除標(biāo)準(zhǔn): （1）繼發(fā)性高血壓; （2）心臟瓣膜病或急性冠脈綜合征; （3）嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病; （4）重度貧血; （5）文盲或?qū)柧碛欣斫庹系K。

1.2 分組

按是否診斷為高血壓及OSAS, 分為3組: 高血壓合并OSAS組, 31例, 其中男性24例、女性7例, 平均年齡（49.8±4.2）歲; 單純高血壓組, 診斷為高血壓, 排除OSAS, 30例, 其中男性24例、女性6例, 平均年齡（51.8±6.2）歲; 對照組, 健康體檢人員, 排除高血壓及OSAS, 30例, 其中男性24例、女性6例, 平均年齡（50.1±3.9）歲。3組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)無顯著性差異（＞0.05）。

1.3 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測

采用無創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測系統(tǒng)（德國IFM公司）, 設(shè)定早6時(shí)至夜22時(shí)為白晝時(shí)間, 每隔20 min測量1次血壓, 夜22時(shí)至早6時(shí)為夜間時(shí)間, 每隔30 min測量1次血壓。有效次數(shù)在總次數(shù)的80%以上, 且不少于50次。期間應(yīng)避免劇烈運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)等。記錄每次收縮壓、舒張壓和心率等參數(shù), 根據(jù)夜間血壓均值與白晝血壓均值差值將血壓曲線分為: 勺型, 即下降超過10%或大于10 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）; 非勺型即小于上述值。所得數(shù)據(jù)有效率應(yīng)在90%以上。

1.4 24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢測

采用3導(dǎo)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)護(hù)系統(tǒng)（PI公司, 美國）, 檢測并記錄HRV的頻域指標(biāo)和時(shí)域指標(biāo)。對每位受檢者進(jìn)行時(shí)長24 h的長程采樣, 將數(shù)據(jù)中異位搏動(dòng)及偽差全部剔除。頻域指標(biāo)為低頻譜0.04～0.15 Hz和高頻譜0.16～0.40 Hz。時(shí)域指標(biāo)為全部正常竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of normal-to-normal intervals, SDNN）, 即每5 min正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值; 相鄰RR間期≥50 ms占總竇性心搏的百分?jǐn)?shù)（percentage of differences between adjacent normal RR intervals exceeding 50 milliseconds, PNN50）, 即NN50計(jì)數(shù)占總RR間期數(shù)的百分比。進(jìn)行HRV分析時(shí), 須以平均心室率加以矯正。受檢者于檢查前一天及檢查當(dāng)日避免飲用濃茶、咖啡、酒精飲料以及可能對心臟自主神經(jīng)功能造成影響的藥物, 同時(shí)應(yīng)避免情緒激動(dòng)及劇烈運(yùn)動(dòng)。

1.5 睡眠呼吸監(jiān)測

采用多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測系統(tǒng)（Polysmith公司, 美國）進(jìn)行夜間6 h以上監(jiān)測, 記錄內(nèi)容為血氧飽和度（SaO2）、眼球運(yùn)動(dòng)、心電圖、腦電圖、胸腹壁運(yùn)動(dòng)幅度等。計(jì)算睡眠呼吸紊亂指數(shù)（apnea-bypopnea index, AHI）, 即平均每小時(shí)睡眠呼吸暫停與低通氣次數(shù)之和。

1.6 睡眠質(zhì)量檢測

為避免患者睡眠質(zhì)量差異對本研究結(jié)果帶來偏倚, 采用阿森斯失眠量表（Athens insomnia scale, AIS）對患者研究期間睡眠質(zhì)量進(jìn)行評分。該量表總分0～24分, 分值越高則表示睡眠質(zhì)量越差。根據(jù)得分情況, ＜4分為無睡眠障礙, 4～6分為可疑失眠, ＞6分為失眠。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 計(jì)量資料行方差分析, 計(jì)數(shù)資料行2檢驗(yàn)。＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對象睡眠質(zhì)量檢測

3組研究對象無睡眠障礙所占比例均較高, 且3組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2= 15.31,＞0.05; 表1）。

表1 3組研究對象睡眠質(zhì)量檢測

注: OSAS: 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征

2.2 3組研究對象動(dòng)態(tài)血壓數(shù)值的比較

表2中可見, 高血壓合并OSAS組與單純高血壓組的晝間、夜間基礎(chǔ)血壓差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）, 但較對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。而高血壓合并OSAS組的非勺型曲線發(fā)生率較單純高血壓組與對照組明顯升高（＜0.01）。

2.3 3組研究對象動(dòng)態(tài)心電圖參數(shù)的比較

表3中可見, 高血壓合并OSAS組的頻域指標(biāo)（SDNN, PNN50）以及時(shí)域指標(biāo)（低頻譜、高頻譜）較單純高血壓組與對照組明顯升高（＜0.01）; 但單純高血壓組與對照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。

2.4 睡眠呼吸監(jiān)測

從表4中可見, 高血壓合并OSAS組的夜間最低SaO2、夜間平均SaO2及AHI較單純高血壓組與對照組明顯降低（＜0.01）。但是單純高血壓組與對照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（＞0.05）。

表2 3組研究對象動(dòng)態(tài)血壓

注: SBP: 收縮壓; DBP: 舒張壓; OSAS: 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征。1 mmHg = 0.133 kPa。與單純高血壓組比較,**＜0.01; 與對照組比較,##＜0.01

表3 3組研究對象動(dòng)態(tài)心電圖參數(shù)的比較

注: OSAS: 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征; SDNN: 正常竇性心搏RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差; PNN50: 相鄰RR間期≥50 ms占總竇性心搏的百分?jǐn)?shù)。與單純高血壓組比較,**＜0.01; 與對照組比較,##＜0.01

表4 3組研究對象睡眠呼吸參數(shù)的比較

注: OSAS: 阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征; AHI: 呼吸紊亂指數(shù); SaO2: 血氧飽和度。與單純高血壓組比較,**＜0.01; 與對照組比較,##＜0.01

3 討 論

OSAS是一種在睡眠過程中反復(fù)出現(xiàn)的呼吸暫停, 以血氧飽和度下降等為臨床特征的睡眠呼吸障礙綜合征[1]。OSAS是多種心腦血管疾病, 特別是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床研究證實(shí), 50%的OSAS患者有高血壓, 并且30%的高血壓患者合并OSAS, 因而OSAS與高血壓密切相關(guān)[3]。

正常人血壓及心率具有生理性的晝夜節(jié)律, 這對于適應(yīng)環(huán)境需要以及維護(hù)心腦血管正常功能起重要作用[4]。有研究顯示, 原發(fā)性高血壓患者的動(dòng)態(tài)血壓多數(shù)仍呈正常的晝夜節(jié)律變化, 即動(dòng)態(tài)血壓曲線呈“勺型”。而OSAS患者由于存在著呼吸暫停, 機(jī)體出現(xiàn)缺氧、高碳酸血癥以及神經(jīng)體液調(diào)節(jié)障礙, 同時(shí)伴隨有微覺醒等睡眠結(jié)構(gòu)的改變, 因而患者血壓升高, 動(dòng)態(tài)血壓曲線呈“非勺型”改變[5]。心率變異性指標(biāo)中高頻譜和PNN50與迷走神經(jīng)張力相關(guān), 而SDNN和低頻譜則與交感神經(jīng)張力相關(guān)。人體正常的自主神經(jīng)活動(dòng)具有晝夜節(jié)律性變化, 白天清醒狀態(tài)下以交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)為主, 夜間睡眠后迷走神經(jīng)活動(dòng)占優(yōu)勢[6]。OSAS患者由于呼吸暫停時(shí), PaO2減少、PaCO2增高, 刺激體內(nèi)化學(xué)感受器使迷走神經(jīng)興奮; 當(dāng)呼吸恢復(fù)時(shí), 組織缺氧仍未改善, 而PaCO2突然降低, 呼吸深快, 交感神經(jīng)張力明顯增強(qiáng), 這種夜間睡眠中反復(fù)的以副交感神經(jīng)張力為主轉(zhuǎn)為交感神經(jīng)張力為主的過程是OSAS患者特有的自主神經(jīng)功能異常狀態(tài)的表現(xiàn)[7,8]。

本研究結(jié)果顯示, 對于高血壓合并OSAS患者,其動(dòng)態(tài)血壓曲線呈“非勺型”改變的比率以及夜間平均血壓明顯高于單純高血壓及正常人群; HRV分析表明, 高血壓合并OSAS患者的頻域指標(biāo)與時(shí)域指標(biāo)均明顯高于單純高血壓及正常人群, 說明患者的夜間自主神經(jīng)功能亢進(jìn); 同時(shí), 高血壓合并OSAS患者夜間平均血氧濃度明顯下降、AHI明顯升高, 表明患者的夜間缺氧嚴(yán)重。上述過程很可能是OSAS患者心腦血管疾病的發(fā)病率與病死率升高的重要原因之一, 本研究為進(jìn)一步探討高血壓合并OSAS患者的臨床治療提供了理論基礎(chǔ)。

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（編輯: 任開環(huán)）

Circadian rhythm and heart rate variability in hypertensive patients complicated with obstructive sleep apnea syndrome

ZHANG Weiqiang1*, WU Yunbo1, ZHANG Jian2

(1Department of Health Care, Chinese PLA General Staff Headquarters Guard Bureau, Beijing 100017, China;2Department of Cardiology, Beijing General Hospital, Beijing Military Command, Beijing 100700, China)

To investigate the influence of obstructive sleep apnea (OSAS) on circadian blood pressure variability and heart rate variability (HRV) in essential hypertensive patients.A total of 91 patients admitted in our hospital were divided into three groups, according to the patients suffered from hypertension or/and OSAS, including normal group, pure hypertension group and hypertension complicated with OSAS group (complication group). The rate of non-dipper day-night blood pressure curve, time-domain indexes, frequency-domain indexes, average night blood oxygen level, apnea-hypopnea index (AHI) were compared among three groups.Compared with other groups, the rate of non-dipper day-night blood pressure curve, time-domain indexes, frequency-domain indexes, AHI were obviously higher in complication group (＜0.01), and average night blood oxygen level were obviously lower in complication group (＜0.01).OSAS could make non-dipper day-night blood pressure curve, enhance HRV, descend average night blood oxygen level, and increase AHI, indicating that OSAS is an important risk factor to adverse cardiac events of essential hypertensive patients.

obstructive sleep apnea; hypertensive; circadian blood pressure variability; heart rate variability

R544; R541.7

A

10.3724/SP.J.1264.2012.00046

2011-11-04;

2012-01-10

張維強(qiáng), Tel: 010-63096070, E-mail: 332163033@qq.com