張瑞梅

(河北省灤平縣中醫(yī)院藥劑科，河北 灤平 068250)

合理用藥與不良反應

甘草的不良反應特點與配伍毒性分析

張瑞梅

(河北省灤平縣中醫(yī)院藥劑科，河北 灤平 068250)

甘草;藥物配伍禁忌;中藥配伍

甘草為豆科植物甘草、脹果甘草或光果甘草的干燥根及根莖，別名美草、蜜甘(《神農(nóng)本草經(jīng)》)，密草、蕗草(《名醫(yī)別錄》)，國老(《本草經(jīng)集注》)，粉草(《群芳譜》)。清炙甘草又名清炙草、清甘草;蜜炙甘草又名炙甘草、蜜炙草。味甘，性溫，功效補中益氣，潤肺祛痰，緩急解毒，調和諸藥。甘草在古代文獻中均記載無毒并具有解毒作用，但筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)大劑量或長期使用甘草能引起較多不良反應。

1 化學成分

甘草含甘草酸、甘草甜素、甘草次酸、去氧甘草次酸Ⅰ、去氧甘草次酸Ⅱ、18－羥基甘草次酸、異甘草次酸、甘草萜醇、光甘草內(nèi)酯等三萜化合物，甘草苷、甘草苷元、異甘草苷、異甘草苷元等黃酮類化合物，以及11－去氧甘草次酸乙酸酯甲酯、24－羥基去氧甘草次酸甲酯、11－去氧光甘草內(nèi)酯乙酸酯、光甘草內(nèi)酯乙酸酯及3β－乙?；铝u基－11－酮－12－烯－30－齊墩果酸－30、18β－內(nèi)酯。

2 不良反應特點

①毒性反應。長期或大劑量服用甘草甜素制劑可引起假性醛固醇增多癥、血壓升高、心律失常，嚴重者可致心力衰竭、頭痛、頭暈、記憶力減退、肌無力、意識障礙、昏迷等，女性可出現(xiàn)乳腺腫大，男性出現(xiàn)陽萎、睪丸萎縮、陰莖萎縮。也可導致低血鉀，臨床表現(xiàn)為水腫、全身乏力，部分患者出現(xiàn)尿頻、夜尿增多、尿潴留癥狀。②變態(tài)反應。以蕁麻疹型藥疹多見，還可誘發(fā)哮喘發(fā)作、過敏性休克、惡心、腹痛、腹瀉等。

3 配伍毒性

3.1 與強心苷合用 甘草次酸具有類腎上腺皮質激素作用，能促進鉀離子的排泄，在低血鉀時，心肌細胞的鈉離子、鉀離子、三磷酸腺苷相應酶類的分泌受到抑制，與強心苷結合增多，易引起強心苷中毒。

3.2 與呋塞米及噻嗪類利尿劑合用 甘草酸的水解產(chǎn)物甘草次酸有類腎上腺皮質激素作用，能引起水鈉潴留和低血鉀，而呋塞米及噻嗪類利尿劑也可引發(fā)低血鉀、肌無力，甘草不僅由于造成水鈉潴留影響利尿效果，而且二者均加速鉀的排泄，合用發(fā)生藥理性拮抗和增強不良反應，并可以導致嚴重低血鉀和癱瘓。

3.3 與水楊酸衍生物合用 可增加消化道潰瘍發(fā)生率。

3.4 與口服避孕藥合用 可增強甘草導致高血壓、水腫等低血鉀癥狀的效應。

3.5 與中藥配伍 中藥配伍禁忌“十八反”中記載:“甘草反大戟、芫花、甘遂、海藻”，合用使毒性增強，以芫花毒性最大，甘遂、大戟分別次之，使海藻的瀉下作用增強。

3.6 與四環(huán)素、紅霉素、氯霉素等抗生素聯(lián)用 可降低或喪失以上藥物的吸收率，長期聯(lián)用導致雙重感染，而且忌與兩性霉素B長期配伍應用，否則增大藥物毒副作用。

3.7 與阿司匹林合用 甘草中的甘草酸在體內(nèi)某些酶的作用下可水解成一分子甘草次酸和二分子葡萄糖醛酸，甘草次酸具有類腎上腺皮質激素作用，長期大劑量應用可誘發(fā)和加重消化道潰瘍，而阿司匹林對胃黏膜有直接刺激作用，二者合用能使消化道潰瘍的發(fā)生率增高，甚至引起消化道出血或穿孔。

3.8 與降糖藥合用 由于甘草具有糖皮質激素樣作用，與降糖藥如胰島素、甲磺丁脲、降糖脲等合用可產(chǎn)生拮抗抑制作用，不僅降低療效，甚至可能加重病情。

4 毒性作用機制

甘草的主要成分甘草甜素水解得到甘草次酸的化學結構與皮質酮相似，具有去氧皮質酮樣作用，甘草次酸本身與鹽皮質激素受體結合，可引起假性醛固醇增多癥和肥胖，影響水、電解質代謝，促進水鈉潴留，使排鉀增多，引起血鉀降低、血壓升高及水腫等癥狀。甘草酸在體內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛酸酶水解為葡萄糖醛酸和甘草次酸，肝臟內(nèi)的類固醇代謝酶和甘草次酸的親和力大于類固醇，從而阻礙醛固醇和皮質醇在肝臟的滅活，產(chǎn)生明顯的皮質激素樣效應。甘草酸和甘草次酸可引起膽堿酯酶活力下降;甘草的糖皮質激素樣作用可興奮呼吸中樞，引起神經(jīng)、精神系統(tǒng)的不良反應;甘草甜素可通過升高血壓而損傷心肌;且甘草具有雌激素樣作用，可導致非哺乳期女性泌乳;甘草煎液口服后，經(jīng)體內(nèi)酶的作用，生成甘草次酸和葡萄糖醛酸，與水楊酸衍生物合用可增高消化道潰瘍發(fā)生率。而甘草導致的變態(tài)反應與患者的特異體質和甘草酸類注射劑的抗原性密切相關［1］。

5 含有甘草的中成藥物

二十五味珊瑚丸、二陳丸、十六味冬青丸、十全大補丸、十香返生丸、八正合劑、八味檀香散、八珍丸、八珍益母丸、人參再造丸、人參養(yǎng)榮丸、兒童清肺丸、九味石灰華散、九味羌活口服液、九味羌活顆粒、九味羌活丸、大黃蟲丸、口炎清顆粒、川芎茶調丸、川芎茶調散、小兒化毒散、小兒百壽丹、小兒百部止咳糖漿、小兒金丹片、小兒咳喘顆粒、小兒驚風散、小兒腹瀉寧糖漿、小青龍合劑、小青龍顆粒、小建中合劑、小建中顆粒、小柴胡片、小柴胡顆粒、天王補心丹、天麻首烏片、木香分氣丸、五味沙棘散、五福化壽丸、牙痛一粒丸、止咳寶片、止咳橘紅口服液、止痛柴金丸、止咳化痰丸、止嗽定喘口服液、午時茶顆粒、牛黃上清丸、牛黃上清膠囊、牛黃千金散、牛黃清心丸、牛黃解毒丸、牛黃解毒片、牛黃鎮(zhèn)靜丸、氣滯胃痛顆粒、分清五淋丸、風濕馬錢片、風濕骨病膠囊、風寒咳嗽顆粒、烏雞白鳳丸等。

［1］ 張伯永，翁維良.中藥不良反應與合理用藥［M］.北京:清華大學出版社，2007:378.

［2］ 沈丕安.中藥藥理與臨床運用［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:118－124.

R282.71;R595.4

A

1002－2619(2012)07－1055－02

張瑞梅(1964—)，女，副主任中藥師。從事中藥制劑、調劑及管理工作。

2012－03－28)