羅倩 段勁峰 陳忠倫 唐宇鳳 景艷紅

血管性癡呆(Vascular dementia，VD)是指由腦血管疾病引起的腦損害所致的癡呆，占65歲以上癡呆患者的20%［1］，隨著人口的老齡化，患病數(shù)量日益增多，已成為威脅老年人健康的重要因素。本研究主要通過(guò)對(duì)比口服胞磷膽堿鈉片及多奈哌齊治療患者，評(píng)估胞磷膽堿鈉片對(duì)血管性癡呆患者的療效，探索治療的可行性。

資料與方法

1.臨床資料:針對(duì)2009年3月至2012年3月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院患者，選取血管性癡呆患者212例，年齡 50～83歲，平均年齡(66.28±4.31)歲，其中男性患者111人，女性患者101人，入選標(biāo)準(zhǔn):①均符合DSM×Ⅲ-R中的癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)和血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，癡呆均發(fā)生在卒中后3-6個(gè)月;②有腦血管疾病確切病史，其中腦梗塞127例，腦出血81例;③有影像學(xué)診斷依據(jù)(頭顱CT或MRI證實(shí));④排除阿爾茲海默病;⑤所有患者用藥前查血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝功、腎功、心電圖正常。

2.方法:將患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組106人，對(duì)照組106人。實(shí)驗(yàn)組在普通內(nèi)科治療基礎(chǔ)上加用胞磷膽堿鈉片0.2g tid(生產(chǎn)廠家:四川梓潼宮藥業(yè)有限公司)口服治療，對(duì)照組采用口服多奈哌齊片5mg qn(生產(chǎn)廠家:山西方舟制藥有限公司)及普通內(nèi)科治療，連續(xù)四周為一療程，兩組均限制使用其他益智類藥物。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表(MMSE)檢測(cè)患者治療前后的認(rèn)知功能(定向力、記憶力、計(jì)算力、語(yǔ)言能力、視空間及運(yùn)用能力等)，評(píng)定治療前后的日常生活能力(ADL評(píng)分)采用Barthel指數(shù)量表。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)數(shù)資料用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1.療效對(duì)比:兩組患者在治療前后均行標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)明精神狀態(tài)檢查表(MMSE)及日常生活能力(ADL評(píng)分采用Barthel指數(shù)量表)作為療效評(píng)定指標(biāo)，MMSE以提高7～10分為顯效，4～7分為有效，4分以下為無(wú)效，日常生活能力以分?jǐn)?shù)提高10～20分為顯效，提高5～10分為有效，提高5分以下無(wú)效，具體數(shù)值見(jiàn)表1、表2，在用藥過(guò)程中實(shí)驗(yàn)組脫落1例，對(duì)照組脫落3例。

表1 兩組療效結(jié)果對(duì)比

表2 兩組治療前后MMSE及Barthel指數(shù)量表比較

2.不良反應(yīng):治療后兩組患者復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、心電圖等檢查均未見(jiàn)明顯異常，在治療過(guò)程中實(shí)驗(yàn)組患者均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，3例患者出現(xiàn)失眠，均未做特殊處理，患者自行緩解。

討 論

血管性癡呆(VD)是由缺血性或出血性中風(fēng)或缺血缺氧性腦損害導(dǎo)致的以認(rèn)知損害為特征的綜合征，臨床表現(xiàn)以不同程度的智能障礙為主，有性格、記憶障礙、情感障礙和局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，病程呈進(jìn)行性發(fā)展。實(shí)驗(yàn)性研究發(fā)現(xiàn)，在VD大鼠中可發(fā)現(xiàn)腦組織乙酰膽堿合成酶活性明顯升高［2］，病理研究表明血管性癡呆患者皮層下小血管長(zhǎng)期慢性彌漫性的缺血導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)元功能缺陷，而乙酰膽堿的缺乏導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能的下降［3］。近年有關(guān)于胞磷膽堿鈉片與銀杏葉片合用治療血管性癡呆的研究報(bào)道［4］，也有多奈哌齊治療血管性癡呆的臨床研究［5］，但總的來(lái)說(shuō)，針對(duì)血管性癡呆的治療尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。

二十世紀(jì)五十年代Kennedy等發(fā)現(xiàn)了胞磷膽堿，Rossiter于1957年進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)胞磷膽堿是卵磷脂生物合成的重要輔酶。胞磷膽堿作為神經(jīng)保護(hù)藥物的研究1963年開(kāi)始于日本，用于治療意識(shí)障礙獲得成功。胞磷膽堿與二脂酰甘油合成的磷脂酰膽堿構(gòu)成細(xì)胞膜的雙層脂質(zhì)結(jié)構(gòu)。胞磷膽堿分解出的膽堿經(jīng)乙?；缮窠?jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿。膽堿分解出的另一產(chǎn)物三甲銨乙內(nèi)酯進(jìn)一步合成具有抗氧化作用的谷胱甘肽［6］。外源性胞磷膽堿分解代謝能不斷補(bǔ)充膽堿以防止神經(jīng)細(xì)胞膜損傷和膽堿能神經(jīng)死亡，有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的作用。胞磷膽堿水解時(shí)提供膽堿，后者除合成神經(jīng)膜磷脂外還生成乙酰膽堿，它是神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)，使膽堿能神經(jīng)興奮，保護(hù)中樞神經(jīng)功能的完整，因此治療認(rèn)知障礙、記憶減退和早期癡呆癥有效［7-8］。而多奈哌齊對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的乙酞膽堿醋酶具有高度的選擇性，抑制酶的活性持效時(shí)間長(zhǎng)且沒(méi)有外周作用，能夠提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)，特別是大腦皮層和基底節(jié)神經(jīng)突觸中乙酞膽堿濃度，從而改善認(rèn)知功能［9］。多奈哌齊廣泛用于癡呆的治療，特別是阿爾茲海默病的治療，但對(duì)于基層患者特別是需長(zhǎng)期治療的患者來(lái)說(shuō)費(fèi)用昂貴，而且可能出現(xiàn)惡心、納差、失眠等副作用，患者依從性較差。血管性癡呆是在腦血管疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生的，通過(guò)本實(shí)驗(yàn)表明，胞磷膽堿鈉片在改善血管性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙，提高患者的日常生活能力方面不弱于多奈哌齊，而且胞磷膽堿通過(guò)對(duì)磷脂酶的抑制作用，抑制花生四烯酸的釋放，從而減少過(guò)氧化分子、自由基及神經(jīng)毒性物質(zhì)的產(chǎn)生，避免神經(jīng)細(xì)胞凋亡或死亡［10］，減輕腦血管意外的后遺癥，在這方面優(yōu)于多奈哌齊。

本對(duì)比研究顯示，兩組病人治療前后的MMSE評(píng)分及Barthel指數(shù)量表均有明顯改善(P＜0.05)，實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組在治療4周后療效無(wú)明顯差異(P＞0.05)，但實(shí)驗(yàn)組未出現(xiàn)明顯副作用，優(yōu)于對(duì)照組。胞磷膽堿對(duì)VD的認(rèn)知功能改善、日常生活能力的提高有較好的療效，且血管性癡呆是在腦血管疾病的基礎(chǔ)上發(fā)生，胞磷膽堿鈉片不僅可改善患者的認(rèn)知障礙，同時(shí)還能保護(hù)腦細(xì)胞，減輕腦血管疾病的后遺癥，副作用小，安全性高。因此我們認(rèn)為胞磷膽堿鈉片對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知能力改善有顯著療效，可改善認(rèn)知功能，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，增加腦血流量，保護(hù)腦細(xì)胞，且不良反應(yīng)小，具有良好的療效及安全性，服用方便，價(jià)格低廉，患者依從性好，臨床可推廣應(yīng)用。

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