李 健，呂名南，王 敏，田 川，肖華鑫，唐科江

重慶市南川區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科，重慶南川408400

阿咖酚散俗稱“頭痛粉”，每包含阿司匹林300 mg，對乙酰氨基酚300 mg和咖啡因50 mg，屬解熱鎮(zhèn)痛類藥物的一種復方制劑。該藥為非處方藥品，因其有較好的鎮(zhèn)痛作用，加之價格便宜，在廣大農(nóng)村特別是偏遠山區(qū)較常使用。我們在臨床中發(fā)現(xiàn)其是誘發(fā)消化性潰瘍及上消化道出血的主要原因之一。因此，加強阿咖酚散服用劑量與其誘發(fā)消化性潰瘍關系的臨床觀察與分析對防控消化性潰瘍具有重要的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月－2011年12月因長期服用阿咖酚散致胃潰瘍或(和)十二指腸潰瘍患者316例。納入標準:① 患者有服用啊咖酚散的病史;②經(jīng)胃鏡檢查診斷為胃潰瘍或(和)十二指腸球部潰瘍;③入院前72 h有上消化道出血病史;④18歲以上，能準確敘述病史，并能配合完成調(diào)查。排除標準:①不符合消化性潰瘍診斷標準者，既往有消化性潰瘍病史或(和)H.pylori陽性者;② 合并胃黏膜有重度異型增生，或病理診斷疑有惡變者;③ 近一個月內(nèi)使用過抗生素和抗酸藥;④長期服用其他非甾體抗炎藥者;⑤行胃及十二指腸手術治療者;⑥ 意識不清，不能表達主觀不適癥狀，精神病患者;⑦ 合并心血管、肝、腎、消化、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者及孕婦、哺乳期婦女等。根據(jù)服用阿咖酚散的量，將其分為正常劑量組(≤3包/d)、超劑量組(＞3包/d)。正常劑量組262例，男150例，女112例，年齡37～85歲，平均(58.26 ±0.35)歲;超劑量組54 例，男28 例，女26 例，年齡42～82歲，平均(60.35±0.23)歲。

1.2 觀察方法 將所納入的316例研究對象在未進行抑酸和止血等治療前行胃鏡檢查，并診斷為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、消化道潰瘍并出血，檢出結果根據(jù)正常劑量組和超劑量組進行分類并進行統(tǒng)計學分析。所有胃鏡下診斷標準參照《現(xiàn)代消化內(nèi)鏡》標準［1］。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 消化性潰瘍的發(fā)生率 正常劑量組262例，單發(fā)潰瘍123例(46.95%)，多發(fā)潰瘍(包括復合潰瘍)139例(53.05%);超劑量組 54例，單發(fā)潰瘍 8例(14.81%)，多發(fā)潰瘍(包括復合潰瘍)46例(85.19%)。兩組多發(fā)潰瘍的發(fā)生率具有顯著差異(χ2=19.06，P ＜0.05)。

2.2 上消化道出血的發(fā)生率 正常劑量組合并消化道出血72例(27.48%);超劑量組合并消化道出血31例(57.41%)。兩組上消化道出血發(fā)生率具有顯著差異(χ2=8.192，P ＜0.05)。

3 討論

阿咖酚散是由阿司匹林、咖啡因、對乙酰氨基酚組成［2］。臨床用于感冒、發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)痛及關節(jié)疼痛。隨著科學的發(fā)展和社會的進步，人們生活節(jié)奏的加快，壓力也逐漸增大，頭痛已成為影響人們生活質量的主要癥狀之一，長期服用阿咖酚散已屢見不鮮。阿咖酚散起效較快，但副作用也相對明顯。

阿司匹林是世界上應用最廣的藥物之一，自1898年由Hofmon合成并沿用至今，一直作為解熱鎮(zhèn)痛應用于臨床。阿司匹林通過抑制 COX的活性［3］，使PGE3生成減少，致上調(diào)G細胞Gas的表達，Gas作用于壁細胞受體促進胃酸分泌增加，胃酸分泌增加容易損傷胃黏膜，導致潰瘍形成［4］。內(nèi)源性前列腺素合成減少，削弱胃腸黏膜的防御機能，從而導致胃腸黏膜損害。阿司匹林為弱酸性，在pH＜3.5時去離子化成為脂溶性，能作用于胃黏膜的磷脂層，使其疏水性變?yōu)橛H水性，改變脂層動力學，從而改變磷脂流動性，破壞胃黏膜的疏水保護屏障，對胃黏膜產(chǎn)生局部刺激，進而直接損傷胃黏膜［5］。阿司匹林還可促進炎性介質的釋放［6-7］，影響受損胃黏膜的修復。所以長期服用含有阿司匹林的阿咖酚散，容易導致消化性潰瘍的形成。

對乙酰氨基酚是非那西丁的體內(nèi)代謝產(chǎn)物，屬于苯胺類。由于其療效確切，副作用比非那西丁小，成為解熱鎮(zhèn)痛藥中的主要品種之一［8］。通過抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素合成酶，減少前列腺素 E1(PGE1)的合成和釋放，導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用，其解熱作用強度與阿司匹林相似，但無明顯的抗炎作用;通過抑制前列腺素PGE1、緩激肽和組胺等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效［9］。對乙酰氨基酚在治療劑量時不良反應較小，過量服用時可引起惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等癥狀及肝腎毒性。

咖啡因是從茶葉、咖啡果中提取出來的一種生物堿，被人為添加到多種食品、飲料和藥物中，與人類健康息息相關，并在人們生活中占有不可替代的地位?？Х纫蜻m度地使用有祛除疲勞、興奮神經(jīng)的作用，臨床上用于治療神經(jīng)衰弱和昏迷復蘇。但是，大劑量或長期使用也會對人體造成損害，特別是其成癮性，一旦停用會出現(xiàn)精神萎頓、渾身困乏疲軟等各種戒斷癥狀，雖然其成癮性較弱，戒斷癥狀也不十分嚴重，但由于藥物的耐受性而導致用藥量不斷增加時，咖啡因就不僅作用于大腦皮層，還能直接興奮延髓，引起陣發(fā)性驚厥和骨骼震顫，損害肝、胃、腎等重要內(nèi)臟器官［10］。Ryan-Harshman等［11］研究發(fā)現(xiàn)長期服用咖啡因對十二指腸潰瘍及胃黏膜受損無顯著影響。而對乙酰氨基酚和阿司匹林均屬于非甾體類消炎藥，而非甾體類消炎藥是誘發(fā)消化性潰瘍發(fā)生及發(fā)展的重要因素，尤其是長期大劑量使用。我區(qū)地處山區(qū)，本研究中患者多來自邊遠山區(qū)，由于經(jīng)濟水平和文化程度相對較低，導致其對阿咖酚散的認識不足而長期大量服用。給患者家庭及社會帶來嚴重負擔。本研究中發(fā)現(xiàn)長期大量使用阿咖酚散，主要成分是阿司匹林和對乙酰氨基酚可導致多發(fā)性潰瘍及復合潰瘍、消化道出血的發(fā)生率明顯增加。一方面與其大劑量使用非甾體消炎藥有關，另一方面與長期使用咖啡因具有成癮性，導致患者難以戒斷而大量服用有關。通過本研究，需加強對邊遠山區(qū)普及阿咖酚散的相關知識，以減輕長期大量使用阿咖酚散所帶來的負擔。

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