要建濱，周文忠，陶 巖

(1.山西省臨汾市第四人民醫(yī)院，臨汾 041000;2.山西省臨汾市人民醫(yī)院胸外科，臨汾 041000)

肺癌是發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌占75%～80%，每年非小細(xì)胞肺癌的病死率超過乳腺癌、卵巢癌、大腸癌的總和。多數(shù)肺癌確診時已屬晚期。20世紀(jì)90年代以來，TP(紫杉醇+順鉑)、GP(吉西他濱+順鉑)、NP(長春順賓+順鉑)等方案的廣泛應(yīng)用，已使非小細(xì)胞肺癌生存期有很大的提高，但由于大多數(shù)患者年齡偏大，一般情況差，多程化療后骨髓抑制等原因，不能耐受以順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)的化療。奧沙利鉑是第三代抗腫瘤藥，惡心、嘔吐及骨髓抑制等毒副反應(yīng)均較輕，且與順鉑及卡鉑無交叉耐藥性，但其獨(dú)特的神經(jīng)毒性是限制劑量提高的主要因素。本研究旨在觀察多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效、毒副反應(yīng)及神經(jīng)毒性，并與多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案做同期比較，報道如下。

1 對象與方法

1.1 病例及一般資料 2004年3月—2006年11月山西省臨汾市第四人民醫(yī)院腫瘤科及山西省臨汾市人民醫(yī)院胸外科收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者61例，均經(jīng)病理確診，具有可測量或可評價的腫瘤病灶，預(yù)計(jì)生存期＞3個月，以往未接受任何抗腫瘤治療，無化療禁忌證。根據(jù)UICC 1997年TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，ⅢB期33例，Ⅵ期28例。KPS評分100分者8例，90分者31例，80分者15例，70者7例。其中男46例，女15例，年齡35～62歲，中位年齡52歲，鱗癌24例，腺癌33例，腺鱗癌4例。

1.2 治療方法 61例入組患者隨機(jī)分成治療組33例(多西紫杉醇+奧沙利鉑)，對照組28例，(多西紫杉醇+順鉑)。治療組:多西紫杉醇75 mg/m2，加入氯化鈉注射液500 ml中，靜脈滴注，2 h，d1，奧沙利鉑130 mg/m2，加入5%葡萄糖500 ml中，靜脈滴注，2 h，d2;每21 d重復(fù)療程。對照組:多西紫杉醇治療方法同治療組，順鉑25 mg/m2，加入氯化鈉注射液500 ml中，靜脈滴注，2 h，d2～d4，同時適當(dāng)水化，每21 d重復(fù)療程。兩組均常規(guī)應(yīng)用阿扎司瓊預(yù)防嘔吐，出現(xiàn)白細(xì)胞減少應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子(G－CSF)支持治療，入組者至少接受＞3個周期的化療。

1.3 療效及毒副反應(yīng)評價 按照1979年WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)和抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評定。療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，CR+PR為有效(RR)。神經(jīng)毒性四級標(biāo)準(zhǔn):一級，能夠在下周治療前完全緩解的感覺遲鈍或感覺異常;二級，化療期持續(xù)存在的感覺遲鈍或感覺異常;三級，兩治療周期間存在感覺遲鈍或感覺異常，引發(fā)功能障礙;四級，癱瘓。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)預(yù)處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn) ，P≤0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 61例患者均完成超過3個周期的化療，可評價療效。治療組CR 1例，PR 12例，SD 11例，PD 9例，有效率為39.39%(13/33)。對照組CR 0例，PR 10例，SD 10例，PD 8例。有效率為 35.71%(10/28)。兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 生存期和KPS評分 隨訪至2007年12月31日，6例失訪，55例隨訪，治療組生存期限7～22月，1年生存率45.16%(14/31)，對照組生存期6～23月，1年生存率45.83%(11/24)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。用治療前和治療3～4個周期后KPS評分的變化評價患者的生存質(zhì)量。治療組:改善16例(48.49%)，穩(wěn) 定 9 例 (27.27%)，下 降 8 例(24.24%)，改善率 48.4%;對照組:改善 9 例(37.14%)，穩(wěn)定 7 例(25%)，下降 12 例(42.86%)，改善率32.14%。改善率治療組比對照組有一定提高，但兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 毒副反應(yīng) 兩組神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為末梢神經(jīng)麻木，遇冷輕度刺痛感，治療組出現(xiàn)一級5例，二級1例，三級1例，無四級病例，發(fā)生率21.21%(7/33)、對照組出現(xiàn)一級4例，二級2例，三級1例，無四級病例，發(fā)生率25%(7/28)，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

其他主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心、嘔吐、脫發(fā)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛和疲勞等。治療組Ⅲ度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為9.09%(3/33)，未見Ⅳ度骨髓抑制，Ⅲ－Ⅳ惡心、嘔吐為9.09%(3/33)，Ⅲ度肌肉關(guān)節(jié)疼痛為3.03%(1/33)，Ⅲ度疲勞為 9.09%(3/33)。對照組中性粒細(xì)胞減少為17.56%(5/28)，Ⅳ度骨髓抑制為 7.14%(2/28)，Ⅲ －Ⅳ惡心、嘔吐為 35.71%(10/28)，Ⅲ度肌肉關(guān)節(jié)疼痛為28.57%(8/28)，Ⅲ度疲勞為7.14%(2/28)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

3 討論

多西紫杉醇是一種半合成的紫杉類衍生物，穩(wěn)定微管作用比紫杉醇大2倍［1］，能誘導(dǎo)和促使微管蛋白合成微管，同時抑制已形成的微管解聚，產(chǎn)生穩(wěn)定的微管系，使細(xì)胞的有絲分裂和增殖受阻，是廣譜抗腫瘤植物藥。該藥能將細(xì)胞阻斷于M期，含順鉑或卡鉑的雙藥聯(lián)合方案TP、GP和NP已是晚期非小細(xì)胞肺癌的一線方案，其有效率30% ～43%，1年生存率30% ～40%。但晚期非小細(xì)胞肺癌一般狀況差，難以耐受順鉑或卡鉑為基礎(chǔ)的化療，順鉑的胃腸道反應(yīng)大，腎毒性明顯，需要液體量大，水化，卡鉑的骨髓抑制程度重，在G－CSF支持下，白細(xì)胞減少的程度在60% ～70%［2］。

奧沙利鉑為第三代鉑類藥，與DNA的結(jié)合較快，對RNA亦有一定的作用，且與順鉑、卡鉑無交叉耐藥。另一熱點(diǎn)是本品對骨髓抑制輕微，更容易和其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用，目前已廣泛用于消化道惡性腫瘤的化療［3］。

Monnet等［4］率先開展了奧沙利鉑單藥治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期治療研究，RR 15%，平均緩解期5.9個月，無明顯的腎毒性和血液學(xué)毒性，胃腸道反應(yīng)輕微，主要不良反應(yīng)是急性感覺神經(jīng)功能障礙，認(rèn)為奧沙利鉑治療一般情況差的晚期非小細(xì)胞肺癌安全有效，且能改善生活質(zhì)量，可以看出，含奧沙利鉑的方案相比含順鉑、卡鉑方案耐受性好，且能提高患者的生存質(zhì)量，適用于一般狀況差或?qū)樸K及卡鉑產(chǎn)生耐藥的非小細(xì)胞肺癌患者。

奧沙利鉑的周圍神經(jīng)毒性表現(xiàn)為急性、慢性兩類，急性表現(xiàn)為周圍神經(jīng)的高敏感性和興奮性，冷刺激可誘發(fā)肢體末梢、口周感覺異常，喉頭、口腔肌肉緊張。慢性神經(jīng)毒性與其他鉑類藥相似，上下肢麻木，嚴(yán)重時可影響肢體功能，停藥后80%可緩解［5］。

本試驗(yàn)選擇多西紫杉醇聯(lián)合順鉑方案隨機(jī)對照，兩組療效相似，不良反應(yīng)奧沙利鉑明顯小于順鉑組，神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯降低，生存質(zhì)量明顯改善，生存期有所延長，值得臨床進(jìn)一步觀察和研究。

1 段家華，王志剛.國產(chǎn)多西紫杉醇聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中華腫瘤防治雜志，2006，13(17):1333

2 Wakelee H，Rama lingam S，Belani C P，et al.Doxcetoxel in advanced non － small－ cell lung canner.Expert Rew Anticanner Ther，2005，5(1):13

3 孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:640－668

4 Monnet I，Brienza S，Hugre F，et al.PhaseⅡ study of oxaliplatin to pour－ prognosis non － small－ cell lung canner，racigues.Eur J canner，1998，34177:1124

5 Cats A.New developments in systemic clemotherapy in advanced colorectal canner.Scand JGastroenterol，2003，3812397(s):78