吳曉英

廣西桂林市75660部隊門診部，廣西桂林541002

基層門診藥品毒副反應的觀察與分析

吳曉英

廣西桂林市75660部隊門診部，廣西桂林541002

目的密切觀察基層門診藥品毒副反應的發(fā)生發(fā)展變化以及特點規(guī)律，確?；鶎娱T診的用藥安全，減少不良反應的發(fā)生。方法針對我部門診近三年所發(fā)生的39例藥品毒副反應病例，分別從患者的性別、年齡、藥品類別、給藥途徑、臨床表現(xiàn)等進行系統(tǒng)性分析。結果39例藥品毒副反應的發(fā)生主要與抗感染藥物的種類、給藥方式和患者的年齡有關。結論醫(yī)療工作人員要經常性的加強業(yè)務學習，及時了解新藥特藥的用法用量以及副作用，不斷提高專業(yè)素質能力，促進臨床合理用藥。

藥品毒副反應；觀察與分析；臨床合理用藥

隨著醫(yī)藥事業(yè)的快速發(fā)展，各種新藥特藥不斷面市，藥品的毒副反應也不斷上升，為促進基層門診臨床的合理用藥，降低藥品毒副反應的發(fā)生率，對某基層門診近三年所發(fā)生的39例藥品毒副反應進行了系統(tǒng)性的臨床觀察和分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集某基層門診2011年1月—2014年1月的藥品毒副反應39例，采用系統(tǒng)性的臨床觀察和回顧性調查分析方法，分別從患者的性別、年齡、給藥途徑、藥物類別和臨床表現(xiàn)等進行臨床觀察與統(tǒng)計分析。

1.2 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果與分析

2.1 性別與年齡

39例藥品毒副反應報告中，從性別方面來看，男性31例（79.49%），女性8例（20.51%），男性患者毒副反應的反生率明顯高于女性患者，這與部隊人員構成以男性為主有關；從年齡方面來看，藥品毒副反應在不同年齡段的分布有明顯的不同，患者年齡最小的10個月，最大的81歲，以60歲以上年齡段最多。其中10個月～18歲10例，占25.64%；19～39歲6例，占15.38%；40～59歲8例，占20.51%，60歲以上15例，占38.47%。

2.2 給藥途徑與藥品毒副反應的發(fā)生

所調查的藥品毒副反應報告中，給藥方式以靜脈滴注為主（31例占79.49%），其次為口服給藥（8例占20.51%）。可見藥品毒副反應的給藥途徑以靜脈給藥常見，口服給藥次之。

2.3 藥品類別與藥品毒副反應的發(fā)生

根據(jù)戴德銀、代升平《實用新藥特藥手冊》第五版的分類方法，將所收集的39例藥品毒副反應報告所涉及的藥物進行了系統(tǒng)的分類統(tǒng)計，具體結果見表1。

表1 藥品類別與藥品毒副反應的發(fā)生

從表1可以看出，抗微生物藥物的使用在臨床上成為最為廣泛的藥物之一，也就在維護大家身體健康方面發(fā)揮著不可缺少的一部分，但在引起藥品毒副反應的藥物中所占比例較大，據(jù)各地藥物不良反應檢測中心的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，抗微生物藥物的濫用是引起藥品不良反應的最根本原因。同時值得關注的是，中藥制劑在臨床應用中，其毒副反應發(fā)生率及程度一直存在著上升趨勢，所以在臨床應用中應加大監(jiān)測力度，中藥制劑在提取及制備過程中難免會帶入一些雜質，所發(fā)生的毒副反應可能與其雜質含量及患者的個體差異有關。因此，在使用中藥注射液時應單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用，謹慎聯(lián)合用藥，如確需與其他藥物配合使用時，應謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物之間的相互作用等問題，尤其對老人、腎功能異常患者等特殊人群和初次使用中藥注射液的患者應慎重使用，并加強檢測和用藥指導，減少藥品毒副反應的發(fā)生。

2.4 藥品毒副反應涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

見表2

2.5 藥品毒副反應的預后

藥品的毒副反應跟藥品持續(xù)使用的時間和藥量的大小密切相關，怎樣避免或降低藥品的毒副反應，這就要求醫(yī)務人員熟練掌握本單位每一種藥品的藥理性質、適應癥、配伍禁忌以及毒副反應等知識，給患者用藥時選擇合適的治療藥物，適當?shù)膭┝亢童煶?，明確藥品的禁忌，并密切觀察病情的變化，及時發(fā)現(xiàn)藥品產生的不良反應，藥品毒副反應中一般以皮膚和附件損害為主，反應程度以輕中度反應為主，一旦發(fā)生藥品毒副反應應立即停止使用可疑藥物，給予對癥治療。39例藥品毒副反應報告中，治愈37例（94.87%），好轉2例（5.13%），無不良預后。

3 討論

3.1 兒童、老年患者的藥品毒副反應發(fā)生率較高

從本次研究當中筆者發(fā)現(xiàn)，不同的用藥人群，即使是同一病情、使用同樣品種、劑量、劑型的藥物也會產生不同的治療效果以及毒副反應。尤其是對免疫力較低的兒童和老年患者而言，其對藥物的耐受性以及對藥物的吸收、代謝更是因人而異。因此，在給兒童和老年患者用藥時一定要格外謹慎。從本次調查研究的39例藥品毒副反應報告中，我們可以看到：患者年齡小于18歲有10例，占總例數(shù)的25.64%，年齡在60歲以上15例，占總例數(shù)的38.47%,這就說明兒童和老年患者的毒副發(fā)生率高。筆者推斷兒童患者易發(fā)生藥品毒副反應的因素可能與身體各項機能發(fā)育不完善、對藥物毒副作用耐受差、對藥物的吸收代謝都不規(guī)則、對大多數(shù)藥物較為敏感有關。該項研究結論與等人的研究結果具有相似性。主要表現(xiàn)在：兒童總體液占體重的80%(成人60%)，相對較成人高，水溶性藥物排除較慢，易造成蓄積性中毒。兒童的血漿蛋白結合率低，一些血漿蛋白結合率高的藥物在體液中游離性濃度高，作用增強所致。新生兒血腦屏障功能差，藥物易進入腦內，加上新生兒的酶系統(tǒng)尚不成熟，腎小球濾過率低而影響排泄，致使血清藥物濃度高，半衰期延長，使藥物作用增強，故易發(fā)生毒副反應。因此，醫(yī)務人員應根據(jù)小孩的病情和生理特點，選擇合適的藥物、合適的劑量、正確的給藥途徑、合適的劑型，并讓小孩家長適當掌握常用藥的藥物性能、作用幾只、毒副作用、適應癥，以及藥物劑量的計算方法和用藥方法，確保兒童的用藥安全。

表2 藥品毒副反應涉及的器官、系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

從本次研究當中筆者發(fā)現(xiàn)，在給老年患者用藥時，部分患者出現(xiàn)了藥物毒副反應與自身基礎疾病混淆的情況。筆者結合大量臨床實踐資料以及本次研究結果推斷這種情況可能與老年人腎功能減退、對藥物的耐受性降低等因素有關。等人的觀點也表示：一些藥性比較劇烈的藥物，其較為容易致使老年患者出現(xiàn)產生毒副作用和過敏反應。這主要是因為抗生素、化學合成藥等在人體吸收以后，多由肝臟和腎臟解毒、排泄。因此，肝腎功能不全的老人，在用這些藥時需慎重，不宜長期或大劑量應用。四環(huán)素類抗生素和磺胺類藥物長期服用，可以損害肝細胞，并伴有對骨髓、心臟、腎臟及皮膚的損害。鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素使用時間稍長，能引起眩暈、耳鳴、耳聾、平衡失調，對腎臟也有影響。使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血。紅霉素、呋喃妥因等能在肝膽內郁積，產生中毒和過敏反應。故長期、大劑量使用這些抗生素藥物，對老年人是非常不利的。老年患者易發(fā)生藥品毒副反應的因素大致為：肝腎功能減退，使藥物的代謝和排泄速度減慢；血漿蛋白含量減低，使體液內游離藥物濃度增高；靶器官對某些藥物作用敏感性增加，長期給藥，合并用藥多，原患疾病多等特點，導致藥品毒副反應發(fā)生率高。因此應根據(jù)老年人的特殊生理特點、病理特點選擇藥物，并在給藥過程中加強監(jiān)護和用藥指導。

3.2 合理使用抗微生物藥

隨著感染性疾病的不斷增多，新藥特藥的不斷涌現(xiàn)，抗微生物藥物的應用也就成為臨床最廣泛的藥物之一。該結論在本次研究當中也有較為明顯的體現(xiàn)：39例藥品毒副反應報告中，抗微生物藥引起藥品毒副反應共15例，占全部藥品毒副反應例數(shù)的38.46%，居各類藥物首位，這與目前抗微生物藥廣泛使用和濫用密切相關，抗微生物藥在臨床應用中，普遍存在無指征用藥、聯(lián)合用藥、用藥劑量過大、療程過長等問題,由于抗微生物藥可用于治療各種感染性疾病，有的人就將抗微生物藥作為萬能藥，不管得了什么病，都用抗生素治療，因此強調合理使用抗生素，重視抗生素的毒副作用是很有必要的。①病毒性疾病不宜用抗生素治療。上呼吸道感染以及咽痛、咽峽炎，大部分是病毒感染所致，因此這類疾病無需抗生素而應使用抗病毒藥物以及中草藥治療。②應根據(jù)細菌培養(yǎng)和藥敏試驗結果選用抗生素。但如果受條件限制或病情危急，亦可根據(jù)感染部位和經驗選用，然而可靠性較差。一般情況下，呼吸道感染以革蘭氏陽性球菌為多見。尿道和膽道感染以革蘭氏陰性菌為多見。皮膚傷口感染以金黃色葡萄球菌為多見。③抗生素可以治病，同時也會產生副作用，沒有一個抗生素是絕對安全而無毒副作用的。如鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素等可損害第八對腦神經而造成耳聾。青霉素可發(fā)生過敏性休克，還會引起皮疹和藥物熱。應用廣譜抗生素如四環(huán)素等會使體內耐藥細菌大量生長繁殖，而引起新的更嚴重的感染，因此使用抗生素不可濫用。④新生兒、老年人和肝腎功能不全的人應避免或慎用主要經肝臟代謝和腎臟排泄的毒性較大的抗生素。⑤預防性應用抗生素要嚴加控制，盡量避免在皮膚、粘膜等局部使用抗生素，因其易導致過敏反應，也易引起耐藥菌株的產生。可見，醫(yī)務人員在臨床使用藥物時必須嚴格掌握用藥適應癥，加強抗菌藥物的合理應用，避免其濫用，減少其耐藥性的發(fā)生，降低藥品毒副反應發(fā)生的機會，促進臨床合理用藥。

3.3 正確使用中藥制劑

從本次研究結果當中我們發(fā)現(xiàn)，39例藥品毒副反應中有8例為中藥制劑，占總例數(shù)的19.84%,而新的中藥制劑不斷開發(fā)、臨床應用的愈趨廣泛也使得中藥不良反應呈現(xiàn)出上升趨勢。中藥發(fā)生不良反應的原因主要是由于品種來源的混淆、藥物加工炮制因素、藥物配伍因素、藥物的制劑與劑型、個體差異因素、假冒偽劣產品引起的不合理用藥因素。因此，避免中藥毒副反應的發(fā)生應從源頭抓起，從藥品的生產、銷售、臨床使用等各個環(huán)節(jié)嚴格把關，建立中藥安全信息預警機制和控制處理機制，加強對各類中藥制劑的檢測。臨床醫(yī)務人員應熟練掌握各種常用中藥制劑之間的相互作用和配伍禁忌，提高專業(yè)知識水平，科學的、客觀的判定中藥的毒副反應，積極的預防，并采取相應的措施，減少或避免中藥的毒副反應的發(fā)生，進一步提高中藥制劑的用藥安全。

3.4 靜脈給藥較易發(fā)生毒副反應

由于不少官兵缺乏對醫(yī)藥知識和疾病的正確認識，總覺得靜脈輸液療效好，見效快。所以不論大病小病，都主動要求靜脈給藥，這樣一來，不僅加重了自身靜脈血管的壓力和刺激性，也使藥物的不良反應大幅度的增加。39例藥品毒副反應中有31例為靜脈給藥，占總例數(shù)的79.49%，這與靜脈滴注藥物的配制、藥物濃度、稀釋液的PH值、溫度、藥液放置時間、滴注速度、年齡等密切相關。因此我們醫(yī)療單位要給基層官兵普及藥品常識，改善不科學的用藥觀念，提高官兵對藥品毒副反應的正確認識，在不影響治療效果的前提下盡量采用口服給藥，特別是門診給藥患者。

[1]覃正碧,向繼洲，盧祖洵，等.我國藥品不良反應報告和監(jiān)測及其實施探討[J].中國藥房，2007,7（29）：2297-2302.

[2]華偉芳.我院285例藥品不良反應綜合分析[J].當代醫(yī)學，2013，19（31): 111.

[3]肖順林，羅宏麗，馮碧敏.240例兒童藥品不良反應報告分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，11（1）：67-69.

[4]王紹杰.本院藥品不良反應報告和監(jiān)測及實施探討[J].當代醫(yī)學，2014,20（7）：146-147.

[5]羅賢海．基層醫(yī)院藥品不良反應報告和監(jiān)測管理的問題與對策[J].中國藥業(yè)，2012，21(8):7．

[6]李寧,王群.藥品臨床安全使用與缺陷風險管理[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013,6(3):620－623．

[7]Fuda C，Suvorov M.Shared functional attributes between themecA gene product of Staphylococcus sciuri and penicill in binding protein 2a of methicillin resistant staphylococcus aureus[J].Biochemistry，2012，46(27): 8050－8057．

R47

A

1672-5654（2014）11（c）-0040-02

2014-09-20）

吳曉英，女，湖南沅江人，本科，主管藥師，主要研究藥物的合理應用。